| 科學(xué)家找到刺激細胞自噬新策略 |
| 有望用于治療神經(jīng)退行性疾病 |
美國布朗大學(xué)研究人員找到一種刺激細胞自噬的新策略——通過(guò)抑制一種被稱(chēng)為XPO1的蛋白表達來(lái)刺激細胞自噬。他們在《細胞報告》雜志上發(fā)表研究論文稱(chēng)，這一策略未來(lái)可用于治療阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化癥（ALS）和其他與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。
自噬是細胞通過(guò)回收自己的細胞蛋白質(zhì)或磨損細胞器來(lái)重建自身的過(guò)程。在這一過(guò)程中，細胞會(huì )吞噬這些蛋白質(zhì)或細胞器，將其包裹到被稱(chēng)為自噬體的囊泡中，該囊泡會(huì )與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內容物，藉此實(shí)現細胞代謝和某些細胞器的更新。有研究表明，許多與年齡有關(guān)的疾病，包括神經(jīng)退行性疾病，都與細胞自噬功能障礙有關(guān)。
此次布朗大學(xué)分子生物學(xué)助理教授路易斯·拉皮埃爾帶領(lǐng)研究小組發(fā)現，抑制秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)體內XPO1的表達，會(huì )增加細胞核內自噬轉錄因子的水平，導致自噬體、溶酶體和自噬溶酶體增加，刺激細胞自噬，從而顯著(zhù)增加線(xiàn)蟲(chóng)壽命。而一種癌癥治療藥——選擇性核輸出抑制劑（SINE），則可作為抑制XPO1，實(shí)施刺激細胞自噬策略的藥物。果蠅實(shí)驗表明，SINE可以延長(cháng)患ALS的果蠅的壽命。人體細胞實(shí)驗則表明，XPO1抑制劑對人類(lèi)細胞自噬的影響與線(xiàn)蟲(chóng)相似。經(jīng)SINE處理的人類(lèi)海拉細胞中，細胞核內自噬轉錄因子水平同樣會(huì )增加，自噬體、溶酶體等自噬活性的標記物也會(huì )增加。
研究人員表示，XPO1抑制劑可以刺激人類(lèi)細胞自噬，但目前研究只能證明這一策略可以作為增加細胞自噬和治療與年齡相關(guān)疾病的潛在手段，未來(lái)他們將通過(guò)更多神經(jīng)退行性疾病模型測試此類(lèi)藥物。 （來(lái)源：科技日報 劉海英）
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