簡(jiǎn)介
當細胞里要發(fā)生某種反應時(shí)，信號從細胞外到細胞內傳遞了一種信息，細胞要根據這種信息來(lái)做出反應的現象，叫做信號通路。各個(gè)信號通路中上游蛋白對下游蛋白活性的調節（包括激活或抑制作用）主要是通過(guò)添加或去除磷酸基團。從細胞受體接收外界信號到最后做出綜合性應答，不僅是一個(gè)信號轉導過(guò)程，更重要的是將外界信號進(jìn)行逐步放大的過(guò)程。受體蛋白將細胞外信號轉變?yōu)榧毎麅刃盘?，?jīng)信號級聯(lián)放大、分散和調節，最終產(chǎn)生一系列綜合性的細胞應答，包括下游基因表達的調節、細胞內酶活性的變化、細胞骨架構型和DNA合成的改變等（如圖3）。這些變化并非都是由一種信號引起的，也可以通過(guò)幾種信號的不同組合產(chǎn)生不同的反應。
分類(lèi)
一是當信號分子是膽固醇等脂質(zhì)時(shí)，它們可以輕易穿過(guò)細胞膜，在細胞質(zhì)內與目的受體相結合；二是當信號分子是多肽時(shí)，它們只能與細胞膜上的蛋白質(zhì)等受體結合，這些受體大都是跨膜蛋白，通過(guò)構象變化，將信號從膜外domain傳到膜內的domain，然后再與下一級別受體作用，通過(guò)磷酸化等修飾化激活下一級別通路。
常見(jiàn)的幾種信號通路
1.NF-κB信號：當出現TNF-a信號、炎癥因子以及LPS、紫外線(xiàn)等外界刺激時(shí)，細胞因子與細胞膜表面的TNF受體結合---》---》最終都匯集到IKK。TNF是迄今發(fā)現的抗腫瘤效果最強的細胞因子。NF-kB具有明顯的抑制細胞凋亡的功能，與腫瘤的發(fā)生、生長(cháng)和轉移等多個(gè)過(guò)程密切相關(guān)。NF-kB對腫瘤轉移具有明顯的促進(jìn)作用，它能促進(jìn)腫瘤轉移相關(guān)基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9等的表達。NF-kB還能誘導血管內皮生長(cháng)因子VEGF的表達，促進(jìn)血管形成。此外，NF-kB還能通過(guò)調節COX2等基因的表達來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。
2.JAK-STAT信號通路：由細胞因子刺激的信號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學(xué)過(guò)程。與其它信號通路相比，這條信號通路的傳遞過(guò)程相對簡(jiǎn)單，它主要由三個(gè)成分組成，即酪氨酸激酶相關(guān)受體、酪氨酸激酶JAK和轉錄因子STAT。
3.Ras、PI(3)K和mTOR信號：Ras-Raf和Ras-PI(3)K以及其所激活的mTOR信號通路涉及了多個(gè)癌基因和抑癌基因的激活和失活，與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，日益成為腫瘤研究的熱點(diǎn)。（1）是一類(lèi)與細胞增殖緊密相關(guān)的蛋白激酶，故稱(chēng)控制腫瘤生長(cháng)的Ras、PI(3)K和mTOR信號。mTOR蛋白的C末端具有激酶活性，它是細胞生長(cháng)和增殖的關(guān)鍵調節分子，可接收生長(cháng)因子、營(yíng)養、能量等多種信號，并通過(guò)PI3K/AKT或Ras/ERK信號通路來(lái)發(fā)揮作用，而對mTOR信號通路的抑制可以使細胞停滯在G1期而觸發(fā)細胞凋亡。（2）Ras-Raf通路與癌癥：Ras的直接效應因子Raf-1就將Ras和ERK/MAPK信號通路聯(lián)系起來(lái)。Raf激酶磷酸化MAPK激酶（MAPKK，又稱(chēng)MEK），再由MEK激活ERK1/2（extracellularsignal regulated kinase，又稱(chēng)MAPK）。（3) Ras-PI(3)K信號通路與癌癥。PTEN調節。
4.Wnt信號：Wnt信號在動(dòng)物胚胎的早期發(fā)育、器官形成、組織再生和其它生理過(guò)程中，具有至關(guān)重要的作用。如果這條信號通路中的關(guān)鍵蛋白發(fā)生突變，導致信號異?；罨?，就可能誘導癌癥的發(fā)生。
5.BMP信號通路：控制著(zhù)諸如中胚層形成、神經(jīng)系統分化、牙齒和骨骼發(fā)育以及癌癥發(fā)生等許多重要的生物學(xué)過(guò)程。
6.Ras2MAPK信號轉導途徑：Ras上游通路......。Ras下游通路，Ras/Raf通路是最明確的信號轉導通路，調控G1期進(jìn)展。
7.p53信號：是迄今發(fā)現與腫瘤相關(guān)性最高的基因。p53基因受多種信號因子的調控。例如：當細胞中的DNA損傷或細胞增殖異常時(shí)，p53基因被激活，導致細胞周期停滯并啟動(dòng)DNA修復機制，使損傷的DNA得以修復。然而，當DNA損傷過(guò)度而無(wú)法被修復時(shí)，作為轉錄因子的p53還可進(jìn)一步激活下游促凋亡基因的轉錄，誘導細胞凋亡并殺死有DNA損傷的細胞。不然，這些DNA損傷的細胞就可能逐漸脫離正常的調控，有可能最終形成腫瘤。
參考：http://baike.baidu.com/link?url=ueua1rawWj3cUmRqF7AqdX82
聯(lián)系客服
