近日，在2021年美國皮膚科學(xué)院(AAD)虛擬會(huì )議上，多項皮膚病新療法臨床研究公布了積極結果。
其中，口服選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑Deucravacitinib治療中重度斑塊狀牛皮癬患者的兩項關(guān)鍵3期臨床試驗表現驚艷。
結果顯示，與安慰劑或常用療法阿普斯特(Apremilast)相比，Deucravacitinib顯示出更好的皮膚清除能力，且療效能持續維持一年以上。
▌難纏的牛皮癬，能甩掉嗎?
銀屑病，又名牛皮癬，是一種廣泛流行的慢性、全身性免疫介導的皮膚病，高達90%的患者表現為尋常型銀屑病或斑塊型銀屑病，其特征是明顯的圓形或橢圓形斑塊，通常被銀白色鱗屑覆蓋。
據統計，銀屑病影響了全球3%的人口，高達1.3億患者，僅中國就有近600萬(wàn)。而其中約20%的人患有中度至重度斑塊狀銀屑病。
銀屑病患者通常面臨著(zhù)頭皮、肘部、背部等皮膚的嚴重瘙癢和疼痛，甚至可能導致部分關(guān)節受累，發(fā)展成關(guān)節炎，對患者的身心健康造成極大影響。
目前，銀屑病尚無(wú)可以治愈的療法，導致這種不利影響幾乎會(huì )伴隨終身，導致患者的工作效率和生活質(zhì)量嚴重下降。
而且，銀屑病與多種合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。
約30%的牛皮癬患者表示，現有的療法不能達到其主要治療目標，包括控制癥狀、減少瘙癢和減少剝落，亟需更好的清除皮膚的療法。
近年來(lái)，針對銀屑病的創(chuàng )新療法正在快速迭代，從TNF-α抑制劑、IL-12/23抑制劑，到IL-17抑制劑等針對不同靶點(diǎn)的生物制劑陸續上市。
過(guò)去5年多時(shí)間，美國FDA已相繼批準多款重磅銀屑病新藥。IL-23抑制劑Mirikizumab、雙靶點(diǎn)藥物Bimekizumab等在研新藥也相繼取得較好成果，值得期待。
而我國在2019年也加速批準了5款銀屑病新藥上市，包括進(jìn)口藥可善挺(Cosentyx)、喜達諾(Stelara)、特諾雅(Tremfya)、拓咨(Taltz)和國產(chǎn)創(chuàng )新藥本維莫德乳膏。
這些新療法無(wú)疑給遷延難愈的銀屑病患者帶來(lái)了新的治療希望。此外，還有一些家庭療法(自然療法)也有助于改善銀屑病癥狀。
▌TYK2抑制劑：Deucravacitinib
Deucravacitinib是一種口服選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑，具有不同于其他激酶抑制劑的獨特作用機理。
TYK2是一種細胞內信號激酶，能夠介導白細胞介素(IL)-23、IL-12、I型干擾素(IFN)的信號傳導，這些細胞因子是參與炎癥和免疫反應(如銀屑病)的天然細胞因子。
Deucravacitinib通過(guò)與TYK2的調節性結構域，而非活性域相結合，這樣可以使TYK2處于失活狀態(tài)，從而選擇性抑制TYK2的活性，同時(shí)能避免抑制蛋白JAK1、JAK2或JAK3。
除銀屑病外，Deucravacitinib還在多種自體免疫性疾病中進(jìn)行臨床研究，包括牛皮癬關(guān)節炎、狼瘡和炎癥性腸病等。
▌療效維持一年以上!新藥幫助緩解皮膚癥狀
POETYK PSO-1和POETYK PSO-2臨床試驗分別入組了666例和1020例中重度斑塊型銀屑病患者，評估Deucravacitinib與安慰劑或阿普斯特(Apremilast，Otezla)相比的療效和安全性。
主要終點(diǎn)是與安慰劑相比，第16周時(shí)達到PASI 75(銀屑病面積與嚴重性指數評分改善75%)和sPGA 0/1(醫生整體評估患者皮膚癥狀完全清除/幾乎完全清除)的患者比例。
在兩項研究中，主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)均顯示出Detracravacitinib具有更高的皮膚清除率，試驗在第16周和24周時(shí)通過(guò)達到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例來(lái)展現其臨床意義上的療效改善。
POETYK PSO-1和POETYK PSO-2試驗的具體數據為：
▽PASI 75方面：
第16周時(shí)，接受Deucravacitinib治療的患者中分別有58.7%和53.6%的患者達到了PASI 75，顯著(zhù)高于安慰劑組和對照組阿普斯特。
而且，這一比例還在持續增加，治療到第24周時(shí)，PASI 75的患者比例增至69.0%和59.3%。其中，繼續治療的患者中有超過(guò)80%的人維持緩解時(shí)間在一年以上(52周)。
▽sPGA 0/1方面：
在第16周時(shí)，接受Deucravacitinib的患者中分別有53.6%和50.3%的患者達到sPGA 0/1，顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組和阿普斯特對照組。
同時(shí)，這一優(yōu)勢也在持續增加，到第24周時(shí)，治療組患者的sPGA 0/1分別為58.4%和50.4%。
另外，在兩個(gè)試驗中，Deucravacitinib具有良好的耐受性和安全性。
Deucravacitinib在臨床研究中展現出了強大而持久的療效，改善了患者的皮膚癥狀和預后。期待這一口服療法能早日獲批，幫助銀屑病患者緩解皮膚癥狀，提高生活質(zhì)量。
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