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2023.05.26 河南
*僅供醫學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考
簡(jiǎn)單明了,建議收藏!類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療過(guò)程中常常遇見(jiàn)以下情況:已經(jīng)采用最大耐受劑量的甲氨蝶呤或其他改善病情抗風(fēng)濕藥物(DMARD),但經(jīng)過(guò)3~6個(gè)月治療,療效仍未達標(即臨床緩解或低疾病活動(dòng)度)。為了達到或維持臨床緩解或低疾病活動(dòng)度狀態(tài),在規范傳統合成改善病情抗風(fēng)濕藥物(csDMARD)治療同時(shí)還需要每天口服超過(guò)5~7.5毫克潑尼松或等效劑量其他激素,甚至需要反復更大劑量激素控制關(guān)節炎癥狀。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎作為一種進(jìn)展性炎癥性疾病,治療理想目標是控制關(guān)節滑膜炎和阻止關(guān)節損傷。理論上,在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎起病初期即開(kāi)始積極而規范的治療,就能有效阻止關(guān)節損傷。然而,并不是每個(gè)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療總很順利。在存在不良預后因素時(shí),需要選擇csDMARD聯(lián)合,或csDMARD與生物制劑、靶向藥物聯(lián)合,以獲得長(cháng)期疾病緩解,有效阻止關(guān)節嚴重破壞、畸形。對照類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎診療指南,現將類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療方案進(jìn)行梳理。單用甲氨蝶呤甲氨蝶呤被稱(chēng)為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療的“錨定”藥物。甲氨蝶呤能抑制滑膜炎,預防關(guān)節骨侵蝕和關(guān)節間隙變窄。指南推薦類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎一經(jīng)確診,推薦甲氨蝶呤作為初始治療。在口服甲氨蝶呤療效不佳時(shí),還可以采取皮下注射生物利用度更大的甲氨蝶呤針劑。改為皮下注射甲氨蝶呤針劑的患者中約30%可獲得臨床緩解。然而,國內尚缺少專(zhuān)門(mén)針對類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎使用的甲氨蝶呤針劑。? 優(yōu)點(diǎn):與其他常規非生物型抗風(fēng)濕改善病情藥物單藥治療相比,甲氨蝶呤起效更快,療效相當或更好,長(cháng)期耐受性更好,患者生存狀況更好。▲ 注意:存在甲氨蝶呤使用禁忌情況下,可替換成來(lái)氟米特、柳氮磺吡啶等。csDMARD聯(lián)合甲氨蝶呤單藥充分治療,經(jīng)過(guò)一個(gè)周期(通常3~6個(gè)月)觀(guān)察后,療效仍不充分,可以采取csDMARD聯(lián)合。常用聯(lián)合方案包括甲氨蝶呤+羥氯喹,甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶,甲氨蝶呤+羥氯喹+柳氮磺吡啶,甲氨蝶呤+來(lái)氟米特等。? 優(yōu)點(diǎn):性?xún)r(jià)比高,與單獨使用甲氨蝶呤的不良反應相似。▲ 注意:大多數情況下,如果某方案治療12周后未見(jiàn)明顯療效,則需調整治療方案。但若患者獲得部分緩解,病情逐漸改善,特別是疾病活動(dòng)度水平低且功能受損有限的情況下,可以嘗試延長(cháng)觀(guān)察時(shí)間。csDMARD聯(lián)合生物制劑對于疾病活動(dòng)度水平較高,并有不良預后特征者,可以更快起效。常用生物制劑包括腫瘤壞死因子抑制劑、白介素-6抑制劑以及國內新上市T細胞共刺激阻滯劑。清除B細胞的抗CD20單抗一般要求嘗試腫瘤壞死因子抑制劑治療后再行選擇。? 優(yōu)點(diǎn):起效更快。▲ 注意:為了臨床更大獲益,生物制劑通常與甲氨蝶呤聯(lián)合使用。聯(lián)用甲氨蝶呤還可以抑制某些生物藥物特異性抗體的生成,從而避免此類(lèi)生物制劑療效減弱。用藥前做好安全用藥篩查(見(jiàn)后)。csDMARD聯(lián)合靶向合成抗風(fēng)濕藥靶向合成抗風(fēng)濕藥與生物制劑具有同等地位,使用條件也與生物制劑相同。目前靶向合成藥物指蛋白酪氨酸激酶抑制劑(JAK抑制劑)。? 優(yōu)點(diǎn):靶向合成抗風(fēng)濕藥物可減少多種細胞因子和生長(cháng)因子受體的信號傳遞,除了生物制劑的優(yōu)點(diǎn)外,因為采取口服方式給藥,用藥更方便。靶向合成抗風(fēng)濕藥通常與甲氨蝶呤或其他非生物性抗風(fēng)濕改善病情藥物聯(lián)用,在特殊情況下也可采取單藥治療,其還有助于激素減量。▲ 注意:托法替布不能與生物藥物或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤、環(huán)孢素)聯(lián)用。用藥前也需要做好安全用藥篩查。生物制劑、靶向合成藥用藥前準備
單用甲氨蝶呤
csDMARD聯(lián)合
csDMARD聯(lián)合生物制劑
csDMARD聯(lián)合靶向合成抗風(fēng)濕藥
生物制劑、靶向合成藥用藥前準備
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