炎性腸道疾?。╥nflammatory bowel disease, IBD）是一組病因不明的慢性腸道炎癥性疾病，通常包括兩個(gè)相對獨立的疾?。簼冃越Y腸炎（ulcerative colitis, UC）和克羅恩?。–rohn's disease, CD）。IBD易感基因定位于幾個(gè)染色體區域，位于第l6條染色體長(cháng)臂的IBD1區域被認為與CD相關(guān)。CD可能由遺傳易感性、環(huán)境因素和腸道微生物群改變等之間復雜相互作用引起，會(huì )導致先天性和適應性免疫反應失調，其發(fā)病率在世界范圍內呈上升趨勢。自2001年發(fā)現NOD2與CD相關(guān)后，其在先天性和適應性免疫應答中的作用越來(lái)越受到關(guān)注。NOD2的3個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNPs） （表2）被證實(shí)與白種人患CD顯著(zhù)相關(guān)，在人類(lèi)社會(huì )中存在重要種族差異，其后的蛋白功能研究進(jìn)一步證實(shí)了它是CD的易感基因[1]。
表2. NOD2基因的3個(gè)常見(jiàn)SNPs
NOD2的C末端部分（圖1）包含一個(gè)富含亮氨酸的重復序列（LRR），這是一個(gè)結構域，可以與細菌脂多糖（LPS）發(fā)生物理作用以激活NF-κB。三種氨基酸多態(tài)性中最顯著(zhù)的是移碼突變3020insC/Leu1007fsinsC，導致C末端33個(gè)氨基酸的截斷。
圖1. Nod2基因的結構和克羅恩病相關(guān)變異體的定位[2]
三個(gè)CD相關(guān)的變異體不是發(fā)生在同一個(gè)單倍型（從一個(gè)親本遺傳的連續DNA片段），經(jīng)常出現于更常見(jiàn)的Pro268Ser變異體的背景上（圖2）。這種非隨機分布可能是對于含有Pro268Ser變異體的人群施加正向選擇（有利于CD相關(guān)變異體），在整個(gè)人類(lèi)進(jìn)化過(guò)程中對微生物因子的反應起著(zhù)主要的選擇作用。
圖2. 克羅恩?。–D）相關(guān)Nod2三種CD相關(guān)變體的遺傳來(lái)源[3]
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