中檢院實(shí)驗動(dòng)物資源研究所主導的研究團隊首次報道成功構建定點(diǎn)插入hACE2-KI/NIFDC小鼠模型。該人源化小鼠構建策略是將hACE2基因定點(diǎn)插入小鼠mAce2基因啟動(dòng)子之下，并將tdTomato基因插入到hACE2基因的下游，使該人源化小鼠在內源性mAce2基因的調控下，共表達hACE2和tdTomato基因。SARS-CoV-2病毒經(jīng)鼻感染青年和老年hACE2小鼠感染后，小鼠的肺、氣管和腦中均出現較高的病毒載量，而在小鼠脾、腎、肝、腸和血清中沒(méi)有發(fā)現病毒RNA。青年和老年hACE2小鼠均發(fā)生了間質(zhì)性肺炎，表現為炎性細胞浸潤、肺泡間隔增厚和明顯的血管系統損傷。但未見(jiàn)感染小鼠死亡。分析SARS-CoV-2感染小鼠的主要靶細胞表明，Clara細胞分泌蛋白（CC10）陽(yáng)性Clara細胞是SARS-CoV-2在氣道中的主要靶細胞。
研究還證實(shí)，胃內接種SARS-CoV-2也可引起hACE2小鼠感染，并導致hACE2小鼠發(fā)生肺部病理變化。
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