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α干擾素在兒科使用注意事項
來(lái)源:醫學(xué)之聲  作者:高麗麗
α干擾素在兒科使用注意事項
干擾素(IFN)是一類(lèi)具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抗增殖和免疫調節作用的蛋白質(zhì),可分為I型、II型和III型。其中I型IFN主要為α/β IFN,在機體控制病毒感染方面起重要作用。
一、α干擾素分類(lèi)
IFNα有IFN-α1b、IFN-α2a和IFN-α2b 3種亞型用于臨床,國外使用的主要是IFN-α2a和IFN-α2b,國內使用的主要是IFN-α1b,可皮下或肌肉注射、霧化吸入及皮膚黏膜局部用藥。
藥物
給藥途徑
重組人IFN-α lb注射液、
重組人IFN-α 2b注射液
可皮下或肌肉注射、霧化吸入
重組人IFN-α 2a注射液
可皮下或肌肉注射
重組人干擾素α1/2b噴霧劑、
重組人干擾素α2a/b凝膠、
重組人干擾素α1/2b滴眼液、
重組人干擾素α2a/b軟膏、
重組人干擾素α2a/b栓、
重組人干擾素α1/2b乳膏等
①I(mǎi)FNα局部作用于涂抹部位而發(fā)揮抗病毒。
②外用制劑中,需注意有的輔料成分可能使兒童不耐受或有明顯刺激性,引起過(guò)敏或較大的不良反應,有的已經(jīng)標明兒童禁用或慎用。
二、α干擾素在臨床應用
α干擾素臨床可用于毛細支氣管炎、小兒病毒性肺炎、小兒皰疹性咽峽炎、兒童手足口病、兒童EB病毒(EBV)感染性相關(guān)疾病、兒童慢性乙型肝炎(CHB)、兒童丙型肝炎、輪狀病毒性腸炎、病毒性腦炎、麻疹和水痘、流行性腮腺炎。
疾病
選用原則
毛細支氣管炎
主要是由呼吸道合胞病毒等感染引起,極少數可由肺炎支原體感染引起。在常規抗炎、平喘、吸氧、補液等治療基礎上,首先推薦霧化吸入重組人IFN-α抗病毒治療如IFN-α 2b、IFN-α lb。也可肌肉或皮下注射IFN-α 2b、IFN-α lb。
小兒病毒性肺炎
常見(jiàn)的病毒包括呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒和腺病毒等。在綜合臨床處理的基礎上,霧化吸入或注射IFN-α抗病毒治療,如霧化吸入或肌肉注射IFN-α lb注射劑、IFN-α 2b注射劑,首選霧化吸入。
小兒皰疹性咽峽炎
主要由柯薩奇A組病毒等引起。在對癥處理和預防并發(fā)癥的基礎上,霧化吸入IFN-α lb注射劑、IFN-α 2b注射劑?;蚓植縄FN-α 2b噴霧。
兒童手足口病
是由腸道病毒(EV)引起的急性傳染病,以柯薩奇A組16型、EV71多見(jiàn)??伸F化吸入或肌肉注射IFN-α lb注射劑、IFN-α 2b注射劑。病毒所致的皮膚黏膜處皮疹,可涂抹IFN-α乳膏或IFN-α 2b局部噴霧。
兒童EB病毒(EBV)感染性相關(guān)疾病
EBV屬皰疹病毒科,傳染性單核細胞增多癥(IM)患兒在常規處理的基礎上,肌肉注射或霧化吸入IFN-α lb注射劑、IFN-α 2b注射劑??陕?lián)合阿昔洛韋或更昔洛韋。
兒童慢性乙型肝炎(CHB)
IFN-α可用于1歲以上兒童??杉佑煤塑账犷?lèi)似物。
兒童慢性丙型肝炎(CHC)
僅推薦IFN-α和聚乙二醇干擾素α(PEG IFN-α)用于2歲以上患兒,IFN-α用于CHC患兒皮下或肌肉注射如PEG-IFN-α 2b、PEG-IFN-α 2a,或肌肉注射IFN-α lb,同時(shí)聯(lián)合利巴韋林。
輪狀病毒性腸炎
輪狀病毒是引起兒童秋冬季腹瀉的最常見(jiàn)病原體,表現為嘔吐、腹瀉等,引起心肌損害、肝功能異常及中樞神經(jīng)系統癥狀等,常并發(fā)脫水及電解質(zhì)紊亂??杉∪庾⑸銲FN-α lb。
病毒性腦炎
是常見(jiàn)的兒童中樞神經(jīng)系統感染性疾病,發(fā)病較急??沙R幹委熉?lián)合IFN-α lb肌肉注射,禁用于病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇患兒。
麻疹和水痘
分別由麻疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)引起。在對癥支持治療的基礎上,可肌肉注射IFN-α lb。
流行性腮腺炎
是由流行性腮腺炎病毒引起的傳染病,可侵犯各種腺組織或神經(jīng)系統??杉∪庾⑸銲FN-α lb。
三、α干擾素使用注意事項
IFN-α霧化吸入不良反應很少,偶見(jiàn)低度發(fā)熱。大劑量肌肉注射如每次>2μg/kg,給藥2-3h,可能會(huì )有多種不良反應。
不良反應
禁用或慎用情況
使用注意事項
①流感樣癥狀群
見(jiàn)于肌肉注射,表現為發(fā)熱、寒戰、頭痛、肌肉酸痛、惡心、嘔吐、乏力等,多發(fā)生于開(kāi)始注射的前3次。
處理:多飲水、多休息,也可在注射前0.5-1h服解熱鎮痛藥如對乙酰氨基酚。
②骨髓抑制
見(jiàn)于大劑量或長(cháng)期肌肉注射,表現為中性粒細胞和血小板減少,血紅蛋白可下降,常見(jiàn)于用藥2周-2個(gè)月,3個(gè)月后趨于穩定。
處理:用藥初期,每2-4周檢測血常規,必要時(shí)口服升白細胞或升血小板藥。中性粒細胞絕對計數≤0.75×109/L,血小板<50×109/L,需減量,1-2周復查,復查時(shí)若血常規數值恢復正常,逐漸增加至原劑量;中性粒細胞絕對計數≤0.5×109/L,血小板<30×109/L,需停用,必要時(shí)給予重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)。
③精神異常
較少見(jiàn),表現為抑郁、妄想癥、重度焦慮等精神病癥狀。
處理:用藥前評估患兒的精神狀況,用藥過(guò)程中密切觀(guān)察。若出現精神異常癥狀,需及時(shí)停用。
④其他:輕度食欲減退、輕度脫發(fā)、腎臟損害、心律失常、視網(wǎng)膜病變、過(guò)敏性休克等。
①禁用于重組人IFN-α或制劑輔料成分過(guò)敏史者、肝功能失代償者、嚴重的呼吸衰竭者、有精神病病史者、癲癇者、有癥狀的心臟病者、再生障礙性貧血者。
②慎用于新生兒及2月齡以下小兒。
①特殊劑型:不可霧化吸入,如滴鼻劑、滴眼劑、氣霧劑、噴霧劑、長(cháng)效注射用IFN。
②輔料成分:IFN-α注射劑輔料成分中含有防腐劑(如酚、苯甲醇、苯甲酸及其化合物或亞硝鹽等)、羥乙基淀粉、纖維素及其衍生物等無(wú)足夠的臨床資料證明霧化吸入是安全的,均不宜用于霧化吸入,以避免造成呼吸道黏膜的損害。
③配伍:不可與糜蛋白酶)、乙酰半胱氨酸、異丙托溴銨合用。
④霧化器要求:IFN-α霧化不宜用超聲霧化器,推薦使用噴射式霧化器。
參考文獻:
1α干擾素在兒科臨床合理應用專(zhuān)家共識[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2018,33(17):1031-1035
2重組人干擾素-α lb在兒科的臨床應用專(zhuān)家共識[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(16):1214-1217
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