【1】Nature：重大進(jìn)展！首次構建出人類(lèi)和小鼠大腦免疫系統圖譜
doi：10.1038/s41586-019-0924-x
在一項新的研究中，來(lái)自德國弗萊堡大學(xué)、哥廷根大學(xué)醫學(xué)中心、柏林大學(xué)夏里特醫學(xué)院、波鴻魯爾大學(xué)、埃森大學(xué)醫院和比利時(shí)根特大學(xué)的研究人員構建出人類(lèi)和小鼠大腦自身免疫系統的全新圖譜。他們首次證實(shí)大腦中的吞噬細胞，即所謂的小膠質(zhì)細胞（microglia），都具有相同的核心特征，但是依據它們的功能以不同的方式適應?？茖W(xué)家們之前認為這些是不同類(lèi)型的小膠質(zhì)細胞。這一發(fā)現是通過(guò)一種新的高分辨分析單個(gè)細胞的方法取得的，在理解大腦疾病中起著(zhù)重要的作用。他們詳細地展示了人體大腦中的免疫系統如何在多發(fā)性硬化癥的病變過(guò)程中發(fā)揮變化，這對未來(lái)的治療方法開(kāi)發(fā)具有重要的意義。
研究者M(jìn)arco Prinz博士說(shuō)，“我們能夠證實(shí)大腦中僅一種類(lèi)型的小膠質(zhì)細胞以多種形式存在。這類(lèi)免疫細胞是非常多才多藝的全能者，不是像教科書(shū)上到目前為止所認為的專(zhuān)精者?！?/p>
鑒于位于血液中的免疫細胞被血腦屏障阻擋在大腦和脊髓之外，大腦需要它自身的免疫防御---小膠質(zhì)細胞。大腦中的這些吞噬細胞在胚胎發(fā)育的早期就產(chǎn)生，隨后清除入侵的細菌和死亡的神經(jīng)細胞。它們有助于大腦的成熟和終生可塑性。人們之前并不清楚的是在健康和患病的大腦中發(fā)揮多種作用的小膠質(zhì)細胞否存在亞型。
【2】Nature：重磅！科學(xué)家發(fā)現全球第二例被徹底治愈的HIV感染者！
doi：10.1038/s41586-019-1027-4
在全球首例艾滋病患者被成功治愈的10年后，近日，來(lái)自劍橋大學(xué)等機構研究人員發(fā)現，一名被稱(chēng)為“倫敦病人”（London patient）的男性已經(jīng)將近19個(gè)月沒(méi)有出現HIV感染的跡象了，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature上；目前全世界大約有3700萬(wàn)HIV感染者，而從上世紀80年代以來(lái)，全球約有3500萬(wàn)人死于HIV的感染。研究者表示，這位英國倫敦的HIV感染男性接受了HIV抵抗患者的骨髓移植，其很可能成為世界上第二名已知的被成功去除HIV的患者，此外研究人員還將在西雅圖舉辦的國際逆轉錄病毒和機會(huì )感染大會(huì )（CROI）上展示他們的研究成果。
研究者Ravindra Gupta表示，這是一項里程碑式的研究，如今全球僅有59%的感染者在接受抗逆轉錄病毒治療，這種療法并不能有效去除患者機體的病毒，而且每年大約有100萬(wàn)人死于HIV相關(guān)的疾病，同時(shí)HIV對藥物的耐受性也成為了當前應該急需解決的問(wèn)題。
【3】Nature：揭秘T細胞在多發(fā)性硬化癥發(fā)病過(guò)程中的特殊作用
doi：10.1038/s41586-019-0964-2
日前，一項發(fā)表在國際雜志Nature上的研究報告中，來(lái)自德國多個(gè)研究機構的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現，T細胞在機體免疫系統攻擊多發(fā)性硬化癥患者機體的髓磷脂（myelin）和β-突觸核蛋白（β-synuclein）上或許扮演著(zhù)特殊的角色，文章中，研究者在大鼠模型中描述了T細胞的行為機制。
多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，目前研究人員并不清楚其發(fā)病原因，患者機體的免疫系統會(huì )攻擊覆蓋并保護神經(jīng)元軸突的髓鞘結構，目前該病尚無(wú)有效療法；多發(fā)性硬化癥包括兩個(gè)階段，第一階段稱(chēng)之為復發(fā)-緩和階段（relapsing-remitting stage），該階段患者主要表現為機體部分出現麻刺感等癥狀，隨后患者就會(huì )進(jìn)入第二階段，這一階段稱(chēng)為進(jìn)展期（progressive stage），當患者癥狀持續較長(cháng)時(shí)間時(shí)，患者機體就會(huì )出現進(jìn)行性損傷并表現出更多癥狀。
【4】Nature：新研究揭示為何癌癥最常擴散到肝臟
doi：10.1038/s41586-019-1004-y
胰腺導管腺癌（PDAC）是最常見(jiàn)的胰腺癌類(lèi)型，目前是美國癌癥死亡的第三大原因。當癌癥擴散到另一個(gè)器官時(shí)，它最常轉移到肝臟。
如今，在一項新的研究中，來(lái)自美國賓夕法尼亞大學(xué)、肯塔基大學(xué)、梅奧診所和喬治亞大學(xué)的研究人員發(fā)現肝實(shí)質(zhì)細胞（hepatocyte，也譯作肝細胞）---肝臟的主要功能細胞---處于一種連鎖反應的中心，這種連鎖反應使得肝臟對癌細胞特別敏感。這些肝細胞通過(guò)激活一種稱(chēng)為STAT3的蛋白來(lái)對炎癥作出反應，這種蛋白接著(zhù)增加其他的稱(chēng)為SAA的蛋白產(chǎn)生，SAA蛋白接著(zhù)重塑肝臟和創(chuàng )建癌細胞“接種”所需的“土壤”。這些研究人員證實(shí)通過(guò)利用阻斷IL-6---驅動(dòng)這種連鎖反應的炎癥信號---的抗體阻斷這一過(guò)程可限制癌癥擴散到肝臟中的潛力。
【5】Nature：重大突破！老藥二甲雙胍和血紅素組合有望治愈三陰性乳腺癌！
doi：10.1038/s41586-019-1005-x
據估計，大約15%-20%的乳腺癌患者為三陰性乳腺癌患者，即患者機體缺失三種關(guān)鍵的治療靶點(diǎn)：雌激素受體、孕激素受體和人類(lèi)表皮生長(cháng)因子受體2，由于缺少這些靶點(diǎn)，大部分三陰性乳腺癌患者都會(huì )接受標準化療，而不是首選的靶向性藥物，三陰性乳腺癌（TNBC）會(huì )不相稱(chēng)地影響年輕女性、非洲裔女性和攜帶BRCA1基因突變的女性。
由于缺少治療TNBC的有效療法，因此很多研究人員都在奮力研究尋找新型的藥物靶點(diǎn)，在這一過(guò)程中，來(lái)自芝加哥大學(xué)的研究人員就發(fā)現一對新型武器—兩種古老的藥物，當其對患癌小鼠進(jìn)行治療時(shí)能夠產(chǎn)生令人鼓舞的結果，相關(guān)研究結果刊登于國際雜志Nature上。研究者M(jìn)arsha Rosner博士表示，我們能夠通過(guò)重新定向這兩種古老藥物（二甲雙胍和血紅素）來(lái)治療當前無(wú)法靶向治療的耐受性乳腺癌。
【6】Nature：抗瘧疾新思路！用藥物覆蓋蚊帳殺滅蚊子體內的瘧原蟲(chóng)！
doi：10.1038/s41586-019-0973-1
幾十年來(lái)，人們抗擊瘧疾最有力的武器之一一直是“組合拳”，即利用低技術(shù)的蚊帳來(lái)阻止蚊子叮咬，并用致命的殺蟲(chóng)劑來(lái)殺滅蚊子；隨著(zhù)這種組合手段的廣泛使用，瘧疾的死亡人數已經(jīng)開(kāi)始顯著(zhù)下降了，盡管2016年就有44.5萬(wàn)人死于瘧疾感染；但如今隨著(zhù)不斷適應環(huán)境的害蟲(chóng)對殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生抗藥性，人類(lèi)再次開(kāi)始面臨這種威脅了。
近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來(lái)自弗吉尼亞理工大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新技術(shù)來(lái)預防甚至降低額外的瘧疾死亡人數；研究者表示，他們能利用阿托伐醌（atovaquone）來(lái)治療瘧原蟲(chóng)感染，當一個(gè)人生病時(shí)，用該藥物來(lái)覆蓋蚊帳，并讓蚊子攝入抗瘧疾藥物，就好比是藥物“治愈”了蚊子，因此其就無(wú)法傳播疾病了。
【7】Nature：常用的抗真菌藥物—兩性霉素有望治療囊性纖維化
doi：10.1038/s41586-019-1018-5
近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來(lái)自伊利諾伊大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現，一種廣泛使用的抗真菌藥物或能有效治療囊性纖維化病人，囊性纖維化是一種會(huì )引發(fā)機體肺部嚴重損傷的遺傳性障礙，利用人類(lèi)細胞和動(dòng)物模型進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現，兩性霉素（amphotericin）或能幫助恢復肺部細胞的功能，并能更好地幫助患者抵御慢性細菌性肺部感染，相關(guān)研究結果由美國國家心肺血液研究所提供資助。
如果在人類(lèi)研究中能證實(shí)上述結果的話(huà)，那么藥物兩性霉素對于美國3萬(wàn)名患者乃至全球7萬(wàn)多名患者將是一個(gè)非常大的好消息，同時(shí)對一小部分囊性纖維化患者（10%）也將有非常特殊的前景，這部分患者對任何療法并沒(méi)有反應。醫學(xué)博士Martin D. Burke說(shuō)道，如今兩性霉素已經(jīng)獲批上市，我認為其將會(huì )是治療囊性纖維化的候選藥物。
【8】Nature：重大進(jìn)展！中美德科學(xué)家揭示血清素并不僅僅是一種神經(jīng)遞質(zhì)
doi：10.1038/s41586-019-1024-7
在一項新的研究中，來(lái)自中國清華大學(xué)、美國西奈山伊坎醫學(xué)院、普林斯頓大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫學(xué)院、沙克生物科學(xué)研究所、洛克菲勒大學(xué)和德國馬克斯-德?tīng)柌紖慰朔肿俞t學(xué)中心的研究人員發(fā)現，作為一種長(cháng)期以來(lái)因在大腦神經(jīng)元之間傳遞信號的作用而聞名的大腦化學(xué)物質(zhì)，血清素（serotonin）也能夠以一種意想不到的方式調節神經(jīng)元中的基因表達。這一發(fā)現可能有助于科學(xué)家們更好地理解各種腦部疾病，包括情緒障礙、藥物濫用/成癮和神經(jīng)退行性疾病。
研究者Ian Maze博士說(shuō)，“我們的發(fā)現與當前的流行看法---它主要在一個(gè)前提下發(fā)揮作用，這個(gè)前提是血清素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)僅通過(guò)激活它們在大腦中的膜受體來(lái)調節腦細胞活動(dòng)---存在很大的差異。我們發(fā)現大腦化學(xué)物質(zhì)的作用不依賴(lài)于神經(jīng)傳遞，但對它們的整體信號傳導至關(guān)重要，這表明我們當前對這些分子的理解是不完整的，需要進(jìn)一步研究?！?/p>
【9】Nature：重磅！科學(xué)家揭開(kāi)人類(lèi)機體無(wú)法培養的腸道菌群的奧秘！
doi：10.1038/s41586-019-1058-x
近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來(lái)自勞倫斯伯克利國家實(shí)驗室等機構的科學(xué)家們通過(guò)對3810個(gè)公開(kāi)的人類(lèi)腸道宏基因組進(jìn)行計算重建，展示了大約6.1萬(wàn)個(gè)微生物基因組，這些宏基因組是微生物組樣本中存在的所有遺傳物質(zhì)的集合，宏基因組組裝的基因組（MAGs）包括2508種此前未知的物種，從而使得已知的人類(lèi)腸道細菌種類(lèi)達到了4558種，并使得已經(jīng)測序的腸道菌群的系統發(fā)育多樣性增加了50%。
本文研究結果或能幫助回答多個(gè)問(wèn)題，比如為何特定的微生物菌群無(wú)法在實(shí)驗室中進(jìn)行培養，此前科學(xué)家們利用宏基因組和單細胞基因組研究解析了環(huán)境樣本中無(wú)法培養的微生物的特殊代謝能力，很多環(huán)境微生物很難被研究，研究者也并不確定是否這些未經(jīng)培養的微生物真的是無(wú)法培養的，相比之下，科學(xué)家們對人類(lèi)腸道進(jìn)行了大量研究，同時(shí)也進(jìn)行了大規模的培養工作，這就表明，人類(lèi)腸道中許多野生的未經(jīng)培養的菌群很難用當前的方法進(jìn)行培養。
【10】Nature：糖皮質(zhì)激素促進(jìn)乳腺癌轉移
doi：10.1038/s41586-019-1019-4
腫瘤內部或原發(fā)性腫瘤與轉移瘤之間的多樣性（稱(chēng)為患者內部腫瘤異質(zhì)性）是在疾病進(jìn)展過(guò)程中形成的，是治療的一個(gè)嚴重障礙。腫瘤轉移是癌癥的一種致命性特征，然而，作為轉移級聯(lián)反應中的最為復雜的步驟，腫瘤定植機制仍然是不清楚的。更清晰地了解患者內部腫瘤異質(zhì)性（intra-patient tumour heterogeneity）和腫瘤轉移的細胞和分子過(guò)程對個(gè)性化癌癥治療的成功至關(guān)重要。
在一項新的研究中，來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員通過(guò)對人源性腫瘤異種移植（PDX）的小鼠模型中的腫瘤和匹配性轉移瘤進(jìn)行轉錄譜分析，在遠處的轉移瘤中發(fā)現了癌癥位點(diǎn)特異性表型和增加的糖皮質(zhì)激素受體活性。
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