這是我們臨床獸醫必須注意的
在生產(chǎn)實(shí)踐中,同時(shí)使用兩種或兩種以上的藥物可提高療效,消除或減輕某些毒副作用,適當聯(lián)合應用抗菌藥也可減少耐藥性的產(chǎn)生但多種藥物同時(shí)使用出現毒副作用或者不能達到理想效果同時(shí)使用兩種以上的藥物,其在體內組織、器官或作用部位均可發(fā)生相互作用,使藥效或不良反應增強或減弱因此在聯(lián)合用藥時(shí)應該了解藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的相互作用,以及藥物的物理和化學(xué)作用等
現將抗菌藥物的應用(藥物配伍)及其注意事項介紹如下,與大家共討
1 獸醫實(shí)踐中常用抗菌藥物分類(lèi):
抗菌藥可分為四種:A.繁殖期殺菌劑――快速殺菌藥(青霉素類(lèi),頭孢菌素類(lèi),萬(wàn)古霉素、桿菌肽)B.靜止殺菌劑――慢速殺菌藥(氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)、利福平)C.快效抑菌劑――快速抑菌藥(四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、紅霉素類(lèi)、林可霉素類(lèi))D.慢效抑菌劑――慢速抑菌(磺胺類(lèi))
其中A+B→協(xié)同作用,合用??色@得協(xié)同作用,這是由于細胞壁的完整性被破壞后,第二類(lèi)藥物易于進(jìn)入細胞內所致A+C→拮抗作用,C類(lèi)藥物可迅速阻斷細菌的蛋白質(zhì)合成,使細菌基本處于靜止狀態(tài),因此與A類(lèi)合用時(shí)有導致C類(lèi)活性減弱的可能A+D→一般不會(huì )有重大影響,D類(lèi)對A類(lèi)的抗菌活性無(wú)重要影響,合用有時(shí)產(chǎn)生累加作用有明顯指征時(shí)如磺胺藥與青霉素治腦部細菌感染,明顯提高療效;B+C→相加或增強作用,不拮抗,C+D→相加作用,C類(lèi)和D類(lèi)合用,??色@得累加作用B+D→無(wú)關(guān)或相加作用
2 聯(lián)合用藥的時(shí)機與注意事項
聯(lián)合用藥可產(chǎn)生協(xié)同、累加、無(wú)關(guān)和拮抗四種結果,聯(lián)合用藥的目的是為獲得協(xié)同,即提高藥物療效,擴大抗菌譜,減輕毒副作用和防止或延緩耐藥菌形成如聯(lián)用藥物同時(shí)作用于細菌的幾個(gè)主要代謝途徑,??扇〉糜行У膮f(xié)同效果
聯(lián)合用藥的指征是:(1) 病原菌未明的嚴重感染,(2) 單一抗菌藥物不能控制的嚴重混合感染,如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等;(3)單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或敗血癥;(4)長(cháng)期用藥細菌有可能產(chǎn)生耐藥性,如結核;(5)用以減少毒性反應;(6)臨床感染一般用兩藥聯(lián)用即可,一般不需要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用
一般而言,殺菌性藥物聯(lián)用通常是協(xié)同的,而抑菌性藥物,以累加方式起作用靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用,可產(chǎn)生累加或協(xié)同應避免速效抑菌性藥物先于或同時(shí)與繁殖期殺菌性藥物聯(lián)用,因細胞生長(cháng)受到抑制而影響殺菌效果,出現拮抗這是聯(lián)合用藥的一般準則也有很多例外,如羧芐青霉素、羧噻吩青霉素能與氨基糖甙類(lèi)發(fā)生相互作用而使之滅活氨霉素能干擾許多殺菌性藥物的作用,還與大環(huán)內酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)競爭相同的核糖體結合位點(diǎn)而不能合用
3 常用抗菌藥物配伍及禁忌
青霉素類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)與氨基糖甙類(lèi)聯(lián)用,甲氧芐氨嘧啶與某些磺胺類(lèi)藥物合用,對某些致病菌??色@得協(xié)同作用林可霉素與甲硝唑用于抗厭氧菌,并與氨基糖甙類(lèi)合用抗G菌某些半合成青霉素與妥布霉素或慶大霉素,用于抗綠膿桿菌β-內酰胺類(lèi)和酶抑制劑抗細菌鈍化酶等另外,己證實(shí)喹諾酮類(lèi)與β-內酰胺類(lèi)、氨基糖甙類(lèi)、林可霉素和甲硝噠唑,在體外亦具有協(xié)同作用
青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi):青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有較好的抑酶保護和協(xié)同增效作用;青霉素類(lèi)與氨基糖苷類(lèi)藥理上呈協(xié)同作用(如有理化性質(zhì)變化,分開(kāi)使用);青霉素類(lèi)不能與四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)、磺胺類(lèi)等抗菌藥合用(霉素類(lèi)為快效殺菌劑,四環(huán)素類(lèi)等為抑菌劑,合用干擾了青霉素類(lèi)的作用)典型的配伍禁忌:青霉素類(lèi)與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時(shí)使用(酸堿度變化,理化性配伍禁忌);頭孢菌素類(lèi)忌與氨基糖苷類(lèi)混合使用青霉素類(lèi)和頭孢類(lèi)在靜脈注射時(shí),最好與氯化鈉配合與5%或10%葡萄糖配合時(shí)應即配即用,長(cháng)時(shí)間會(huì )破壞抗生素的效價(jià)
氨基苷類(lèi):TMP可增強本品的作用,如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽(yáng)性桿菌有效;氨基苷類(lèi)可與多黏菌素類(lèi)合用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節),但不可與氯霉素類(lèi)合用;氨基苷類(lèi)同類(lèi)藥物不可聯(lián)合應用,以免增強毒性;慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類(lèi)藥物合用;鏈霉素與磺胺類(lèi)藥物配伍應用會(huì )發(fā)生水解失效;硫酸新霉素一般口服給藥,與DVD配伍比TMP更好一些,與阿托品類(lèi)配伍應用于仔豬腹瀉
四環(huán)素類(lèi):四環(huán)素類(lèi)與同類(lèi)藥物及非同類(lèi)藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂(lè )菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時(shí)有協(xié)同作用;TMP、DVD對本品有明顯的增效作用,適量硫酸鈉(1∶1)同時(shí)給藥,有利于本品吸收;堿性物質(zhì)如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類(lèi)離子的中藥)能與四環(huán)素類(lèi)藥物絡(luò )合而阻滯四環(huán)素類(lèi)吸收;四環(huán)素類(lèi)與氯霉素類(lèi)合用有較好的協(xié)同作用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節)
大環(huán)內酯類(lèi):紅霉素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、TMP的復方可用于治療呼吸道??;紅霉素與泰樂(lè )菌素或鏈霉素聯(lián)用,可獲得協(xié)同作用;北里霉素治療時(shí)常與鏈霉素、氯霉素合用;泰樂(lè )菌素可與磺胺類(lèi)合用;NaHCO3可增加本品的吸收;紅霉素不宜與β-內酰胺類(lèi)、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用
氯霉素類(lèi):氯霉素類(lèi)與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)等具有拮抗作用;氯霉素類(lèi)也不可與磺胺類(lèi)、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用
氟喹諾酮類(lèi):氟喹諾酮類(lèi)與殺菌性抗菌藥(青霉素類(lèi)、氨基苷類(lèi))及TMP在治療特定細菌感染方面有協(xié)同作用,如環(huán)丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現相加作用;環(huán)丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門(mén)氏菌有協(xié)同作用;與利福平、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)(如紅霉素)、硝基呋喃類(lèi)合用有拮抗作用;可與磺胺類(lèi)藥物配伍應用;慎與氨茶堿,因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類(lèi)藥物的吸收有影響;給藥期間飼喂全價(jià)飼料可干擾本品的吸收;抗膽堿藥(如阿托品)會(huì )減少胃酸分泌,減少氟喹諾酮類(lèi)的吸收,避免同時(shí)使用;氟喹諾酮類(lèi)抑制茶堿的代謝,與茶堿聯(lián)合應用時(shí),使茶堿的血藥濃度升高,可出現茶堿的毒性反應,應注意
磺胺類(lèi):磺胺類(lèi)與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協(xié)同作用;應盡量避免與青霉素類(lèi)藥物同時(shí)使用;液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用,否則會(huì )析出沉淀;固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會(huì )增加泌尿系統的毒性
林可酰胺類(lèi):林可霉素可與四環(huán)素或氟哌酸配合應用于治療合并感染;林可霉素可與壯觀(guān)霉素合用(利高霉素)治療雞慢性呼吸道??;有效供給口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用,提高療效;林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用 5 注意抗菌藥物與免疫的關(guān)系
磺胺、四環(huán)素、利福平等藥物可影響機體的免疫反應,引起防御機能不全,臨床上豬丹毒、布氏桿菌的沙門(mén)氏病過(guò)早應用抗菌藥會(huì )造成抗體出現推遲或不出現在接種活菌每同時(shí)應用抗菌藥(如四環(huán)素),明顯影響疫苗的主動(dòng)免疫過(guò)程,在用抗菌藥物治傳染病時(shí),用藥早、療效高,但不利于抗體形成,易引起第二次感染,用藥遲、療效降低,但抗體形成好一般在傳染病爆發(fā)時(shí),早用藥治療,病情控制后,進(jìn)行必要的疫苗接種在接種活菌苗時(shí),一般在前三天到接種后1周,不宜用抗菌藥物