復方風(fēng)濕寧注射液藥效學(xué)研究
許常輝2張清民1 吳青業(yè)2 廖 雪珍2
[摘要]目的:從抗炎、鎮痛 、活血化瘀等三方面對復方風(fēng)濕寧注射液進(jìn)行主要藥效學(xué)的研究，初步 驗證其有 效性。方法:采用大 鼠佐劑性關(guān)節炎模型、大鼠角叉萊膠性關(guān)節炎模型和大鼠棉球肉芽腫觀(guān) 察復方風(fēng) 濕寧注射液的抗炎消 腫作用;采用熱板致痛法、醋酸致痛法和甲醛致痛法觀(guān)察復方風(fēng)濕寧注 射液的鎮 痛作用;采用腎上腺 素+冰浴 的急性血瘀證模型對 大鼠血液流變學(xué)及 小鼠耳廓微循環(huán)的影 響，觀(guān)察 復方風(fēng)濕寧注射液的 活血化瘀和改善微循環(huán)作用。結果:復方風(fēng)濕寧注射液可抑制大鼠佐劑 性關(guān)節炎模型足跖腫脹度，與模型對照組比較，差異有顯著(zhù)性和非常顯著(zhù)性意義(P,0.05，1);P ,0.0可減輕角 叉菜膠致大鼠踝關(guān)節 炎癥的腫脹度及足腫脹抑制率，與空白對照組比較，差異有顯著(zhù)性和非 常顯著(zhù)性意義(P,0.05，P1);可減輕大鼠棉球肉芽腫的重量，與空白對照組比較，差異有顯著(zhù)性,0.0 意義(P,0.05);可減少醋酸致痛時(shí)小鼠扭體反應的次數及縮短小鼠扭體反應出現的時(shí)間，與空白對 照組比較 ，差異有顯著(zhù)性和非 常顯著(zhù)性意義(P.05，,P0,0.01);可提高熱致痛時(shí)小鼠的痛閾值及痛 閾提高率 ，與空白對照組比較 ，差異有顯著(zhù)性意義(P,0.05);可減少甲醛致痛小鼠在15,30min時(shí)相 內的舔足 時(shí)間，與空白對照組比較，差異有顯著(zhù)性意義(P,0.05);可加快血瘀癥模型小鼠耳廓血管的 血液流速 ，與模型對照組比較，差異有顯著(zhù)性意義(P,05)0.;可降低急性血瘀癥模型大鼠全血粘度、
粘度及紅細胞壓積，與模型對照組比較，差異有顯著(zhù)性和非常顯著(zhù)性意義P,(0.05，P,1)。0.0 結論:復方風(fēng)濕血漿
寧注射液具有顯著(zhù)的抗炎鎮痛、活血化瘀以及改善微循環(huán)的作用。 復方風(fēng)濕寧;藥效學(xué);實(shí)驗研究
1.廣東羅浮山 國藥股份有限 公司2.廣州中醫藥大學(xué)科技 園GLP實(shí)驗
中心
93?中華中醫藥學(xué)會(huì )第十六屆全國風(fēng)濕病學(xué)術(shù)大會(huì )論文集
風(fēng)濕寧注射液低、中、高劑量組，空白對照組、羅通 共6組，每組12只。均按1(33ml?kg一?d_容積 定注射液組和祖師麻注射液組，每組14只。各組 肌肉注射給藥，每天1次，連續3
予等容積滅菌生理鹽天，空白對照組給 均按2(66ml?kg,?d一容積肌肉注射給藥，空白
水，末次給藥后lh，按大鼠足 對照組給予等容積滅菌生理鹽水，每天1次，連續3 跖浮腫法
，用足趾容積測量?jì)x測量致炎前左后足 天，于末次
藥后30rain、60min、90min、120min再按熱 容積(共測2次，取其平均值作為給藥前足容積
板法測定各鼠痛閾值(若小鼠60s仍無(wú)痛覺(jué)反應， 礎值)，然后于每鼠左后足跖皮下注射基
l,角叉菜膠 則停止測試而按60s計算)。以給藥前后痛閾差值 混懸液每只0(1ml致炎，隨后，每隔1h均按容積法 (給藥后痛閾值(給藥前痛閾值)，計算各組痛閾值， 測1次足跖容積，連續3次，以致炎前后的差值作 實(shí)驗結果作t檢驗。結果復方風(fēng)濕寧注射液中劑量 為炎癥腫脹度，實(shí)驗結果作t檢驗。結果:在致炎后 組在藥后90min和12Groin時(shí)可提高熱致痛時(shí)小鼠 3h的觀(guān)察期
間，復方風(fēng)濕寧注射液低、中、高劑量組 的痛閾值，與空白對照組比較，差異有顯著(zhù)性意義 均可
抑制角叉菜膠致大鼠踝關(guān)節炎癥的腫脹度及 (P<>(05);高劑量組在藥后60min、90min和
提高足腫脹抑制率，與空白對照組比較，差異有顯 120rain時(shí)均有提高熱致痛時(shí)小鼠的痛閾值及痛閾 著(zhù)性和非常顯著(zhù)性意義(P<>(05，P<>(01)，表明
復方風(fēng)濕寧注射液有一定的抗炎消腫作用。 百分率，與空白對照組比較，差異有顯著(zhù)性和非常 顯著(zhù)性
意義(P<>(05，P<>(01)，表明復方風(fēng)濕寧 2(2(2對大鼠佐劑型關(guān)節炎模型關(guān)節腫脹度的影 注射液有明顯的鎮痛作用。 響選取健康6SD大鼠70只，體重180—2209，按 體重分層隨機分為復方風(fēng)濕寧注射液2(1(2扭體法實(shí)驗選取體重18—229的NIH小
低、中、高劑 鼠72只，雌雄各半，分組和給藥與3(1(1相同。于 量組，空白對照組、模型對照
潑尼松注射液組，共組、祖師麻注射液組， 末次藥后30rain，按扭體法實(shí)驗拉】，給各組小鼠腹腔 7組，每組lO只。用足趾容積 測量注射0(6,醋酸每只0(2m致痛，并立即觀(guān)察記錄每 儀測量致炎前左后足容積(共測2次，取其平 只小鼠扭體反應出現(伸展后肢、腹部收縮或扭曲
均值作為致炎前足容積基礎值)，然后除空白對照
組外(左后足跖皮內注射0(1ml滅菌生理鹽水)，身體)的時(shí)間及10rain內扭體反應的次數，以扭體
其
反應出現的時(shí)間及扭體次數進(jìn)行統計學(xué)處理，實(shí)驗 余各組按大鼠佐劑性關(guān)節炎模型 造模:于大鼠左
后足跖皮內注射0(1ml弗氏完全佐劑(FCA)，造結果作t檢驗。結果復方風(fēng)濕寧注射液中、高劑量
成 佐劑型關(guān)節炎，致炎后第2d容積法測量左后組均可減少醋酸致痛時(shí)小鼠扭體反應的次數;高劑
足容 積，以模型對照組和各給藥組大鼠的關(guān)節腫量組還可縮短醋酸致痛時(shí)小鼠扭體反應出現的時(shí)
脹度明 顯大于空白對照組，差異有非常顯著(zhù)性意義間，與空白對照組比較，差異有顯著(zhù)性意義(P<>(
(P<>( 01)，表明造模成功。然后各組按05)，表明復方風(fēng)濕寧注射液有一定的鎮痛作用。
1(33ml?kg,?
d一容積肌肉注射給藥，1次,d，連續3d，并于2(1(3甲醛致痛實(shí)驗選取體重18—229的NIH
藥后lh測量左后足容積。以各實(shí)驗組藥2、3d 小鼠72只，雌雄各半，分組和給藥與3(1(1相同。
后大鼠的 關(guān)節腫脹度差值與模型對照組關(guān)節腫于末次藥后30rain，按甲醛致痛實(shí)驗口J，于小鼠右后
脹度差值比 肢足跖部皮下注射2(5,甲醛溶液每只0(02ml致 較，實(shí)驗結果作t檢驗。結果:造
min 模型對照組和各給藥組大鼠的模第2d(給藥前) 痛，并立即觀(guān)察記錄注射甲醛后0—5，15—30
關(guān)節腫脹度明顯大 于空白對照組，差異有非常顯兩個(gè)時(shí)相內累積的舔足時(shí)間，實(shí)驗結果作t檢驗。
著(zhù)性意義(P<>(01)， 表明造模成功。給藥后第結果復方風(fēng)濕寧注射液中、高劑量組均可減少甲醛
射液低、中、高劑量組2d和3d復方風(fēng)濕寧注 致痛時(shí)的小鼠在15—30min時(shí)相內的舔足時(shí)間，與 均可抑制佐劑型模型大鼠關(guān) 節腫脹度，與模型對空白對照組比較，差異有顯著(zhù)性和非常顯著(zhù)性意義 照組比較，差異有顯著(zhù)性和非 常顯著(zhù)性意義(P<>(05，P<>(01)，表明復方風(fēng)濕寧注射液有一 (P<>(05，P<>(01)，表明復方風(fēng)濕 定的鎮痛作用。 寧注射液對佐劑型關(guān)節炎急性期有一定治療作用。
2(2(3對大鼠棉球肉芽腫的影響取健康6SD大 2(2抗炎作用試驗
鼠72只，體重180-220 2(2(1對大鼠角叉菜膠性足腫脹的影響選取健 g，大鼠經(jīng)乙醚淺麻醉，在
規消毒下作背部切口，大鼠棉球肉芽腫的影響常 康雄性sD大鼠72只，體重180—2209，按體重分
【1】， 將20mg的滅菌棉球(棉球經(jīng)高壓滅菌，并層，隨機分為復方風(fēng)濕寧注射液低、中、高劑量組，
以青霉素 空白對照組、潑尼松注射液組和祖師麻注射液組， 和鏈霉素混合液浸泡后植入)植入大鼠
94? 中華中醫藥學(xué)會(huì )第十六屆全國風(fēng)濕病學(xué)術(shù)大會(huì )論文集
術(shù)后分組和給藥。手術(shù)當天開(kāi)始給藥，每次1次， 高劑量組，空白對照組、模型對照組、山莨菪堿注
射 連續7d，末次藥后lh，頸椎脫臼處死大鼠，剝離并 液組和祖師麻注射液組，每組12只。均按2(66ml 取出棉球肉芽組織，將棉球肉芽腫置于60?烘箱內 kg,?d。容積肌肉注射給藥，每天1次，連續10 干燥16h后，于電子天平(1,100009)精密稱(chēng)重，即 天，空白對照組和模型對照組給予等容積滅菌生理 為肉芽腫干重。實(shí)驗結果作t檢驗。結果:復方風(fēng) 鹽水。于給藥的第8、9d，除空白對照組外，其余各 濕寧注射液中、高劑量組均可減輕大鼠棉球肉芽腫 組按肝氣郁結和寒凝型血瘀證模型
重量，與空白對照組比較，差異有顯著(zhù)性意義(P<>造模?】:于小鼠 皮下注射0(1,腎上腺素每只
0(03ml，每天2次，并 0(05)，表明復方風(fēng)濕寧注射液能抑制肉芽腫的生 在期間(間隔4h)進(jìn)行1
成，有一定的抗炎作用。 次冰水(10?)浸泡5min， 連續2d造模并繼續給藥至第10d，末次藥后1h，用
2(3活血化瘀作用試驗 激光多普勒微循環(huán)系統檢測記錄小鼠耳廓微血管 2(3(1對急性血瘀證模型大鼠血液流變學(xué)的影響 的血液流速的變化。實(shí)驗結果作t檢驗。結果復方 選取健康sD大鼠72只，體重180,2209，雌雄各 風(fēng)濕寧注射液高劑量組可加快血瘀癥模型小鼠耳 半，按體重分層隨機分為6組，即復方風(fēng)濕寧注射 廓血管的血液流速，與模型對照組比較，差異有顯 液低、中、高劑量組，空白對照組、模型對照組和祖 著(zhù)性意義(P<>(05)，表明復方風(fēng)濕寧注射液有一 師麻注射液組，每組12只。均按1(33ml?kg,? 定的活血化瘀和改善微循環(huán)作用。 d-I容積肌肉注射給藥，每天1次，連續10d，空白對 3討論
照組和模型對照組給予等容積滅菌生理鹽水。于 上述實(shí)驗結果表明，復方風(fēng)濕寧注射液具有以
9d，除空白對照組外，其余各組按肝氣 下藥理作用:可提高熱致痛時(shí)小鼠的痛閾值及提高 給藥的第8、
郁結和寒凝型血瘀證模型造?？凇?于大鼠皮下注射 痛閾率;減少醋酸致痛時(shí)小鼠扭體反應的次數及縮 0(1,腎上腺素每只0(2ml，每天2次，并在期間 短醋酸致痛時(shí)小鼠扭體反應出現的時(shí)間;減少甲(間
醛 隔4h)進(jìn)行1次冰水(10。C)浸泡5min，連續2d造 致痛時(shí)的小鼠在15—30 mill時(shí)相內的舔
模，并繼續給藥至第10d，末次藥后lh，眶靜脈采血 足時(shí)間。 抑制角叉菜膠致大鼠踝關(guān)節炎癥的腫
進(jìn)行血液流變學(xué)相關(guān)指標(全血粘度、血漿粘度、紅 脹度及足腫 脹抑制率;抑制佐劑型模型大鼠關(guān)節
細胞壓積)檢測。實(shí)驗結果作t檢驗。結果模型對 腫脹度;減輕 大鼠棉球肉芽腫重量;可不同程度
照組大鼠的血液流變學(xué)相關(guān)指標全血粘度、血漿粘 模型大鼠的全血黏度、血漿黏度、降低急性血瘀癥
度、紅細胞壓積均升高。而復方風(fēng)濕寧注射液低、 紅細胞壓積，與模 型對照組比較，差異有顯著(zhù)性和
中、高刺量組大鼠的全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積 非常顯著(zhù)性意義(P <>(05，P<>(01);加快急性血瘀癥模型小鼠耳廓 均有不同程度的降低，與模型對照組比較，差異有顯 血管的血液流速，與模型對照組
著(zhù)性和非常顯著(zhù)性意義(P<>(05，P<>(01)。表明 比較，差異有有顯 著(zhù)性意義(尸<>(05)。據臨床試
復方風(fēng)濕寧注射液有活血化瘀與改善微循環(huán)作用。 驗反饋，本品注射 并配合復方風(fēng)濕寧片劑口服療
2(3(2對急性血瘀證模型小鼠耳廓微循環(huán)的影響 效確切，以上實(shí)驗數 據結果與臨床試驗結果相
似，這為本品臨床的有效
取HIH小鼠84只，體重18—229，雌雄各半，按體 性提供了基礎研究依據。重分層隨機分為 7組，即復方風(fēng)濕寧注射液低、中、 4參考文獻l略)
[3]朱艷，劉健，曹云祥(佐劑性關(guān)節炎大鼠心功能變化(上接第91頁(yè))度心肌線(xiàn)粒體的損傷，麗中藥組方
及 其與神經(jīng)內分泌免疫網(wǎng)絡(luò )的相關(guān)性研究(世界XFC能夠改善這種損傷。因此認為XFC改善AA
中西醫 結合雜志，2010，5(11):34— 38(大鼠心功能的機制可能與其改善心肌線(xiàn)粒體損傷 [4]朱艷，劉健，曹云祥(佐劑關(guān)節炎大鼽D功能變化與細 有關(guān)。 胞因子、調節T細胞和romp3表達的相關(guān)性研究(中 5參考文獻 國康復，201l，26(1): 49—51(
l鵬0If human leu- [1]Ralf wasamuth，UIf wllgnor(Prognostic [5]沈彥祥，趙陰環(huán)，高航(類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎心臟受累370l曲rheumatoid arthritis 哪一k0呵崦耐釉geno typing 例 分析[J](齊齊哈爾學(xué)院學(xué)報，2006，(3):22—clinical 25( cepfbility。d沁ase螂 lI盼andstrafifieafiont J]( 【6]郭航遠(新編心肌病學(xué)[M](杭州:浙江大學(xué)出m唧珊疵Dismso aini?Of North AmolJca，Feb 2002，版社， 2007:264( ZS(1):13-37( [7]王濱，姜博仁，周蘇寧(黃芪防治心血管疾病的臨床研究 [2]壽濤，李芹，林俊，等(類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎發(fā)生動(dòng)脈粥陣硬化的 [J](申西醫結合心腦血管病雜志，加略，3(2):162 —164(
機審蛔院[J](中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，加嘶， 10(9):559(
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