光明網(wǎng)中醫頻道訊（記者 趙瑞） 為探討類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(RA)的發(fā)病原因并揭示青蒿素及雷帕霉素抗RA的作用機理, 廣州中醫藥大學(xué)曾慶平教授課題組開(kāi)展了青蒿素和雷帕霉素阻遏一氧化氮爆發(fā)性缺氧激發(fā)的小鼠急性關(guān)節滑膜炎的研究，并建立了完全弗氏佐劑(CFA)誘導的急性關(guān)節炎(CIAA)小鼠模型。從炎癥形態(tài)學(xué)及組織病理學(xué)上與經(jīng)典的膠原誘導關(guān)節炎(CIA)的比較表明, CIAA能完全模擬CIA的關(guān)節紅腫、滑膜增生和炎性浸潤, 而且造模時(shí)間大大縮短(從28天縮短到3天)。日前，該組類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎最新研究論文已在《中國科學(xué)—生命科學(xué)》發(fā)表。
關(guān)節腔CFA注射使促炎癥細胞因子基因全面上調, 一氧化氮(NO)急劇爆發(fā), 缺氧誘導因子-1(HIF-1)和血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)過(guò)表達, 最終導致滑膜血管新生及細胞增殖。用NO供體化合物硝普鈉(SNP)注射小鼠關(guān)節腔也能引起關(guān)節紅腫, 而CFA與NO合成抑制劑NG-單甲基-L-精氨酸(L-NMMA)共同給藥則無(wú)關(guān)節炎癥發(fā)生。SNP先激活促炎癥細胞因子表達, 然后阻遏誘導型NO合酶表達, 再進(jìn)一步促進(jìn)HIF-1和VEGF表達。在CIAA小鼠造模前后注射青蒿琥酯和/或雷帕霉素, 可逆轉缺氧誘導的HIF-1和VEGF表達、滑膜血管形成、腫瘤樣增生和淋巴細胞炎性浸潤。青蒿琥酯不能完全抑制CFA誘導的免疫激活, 而雷帕霉素可顯著(zhù)下調CFA激發(fā)的促炎癥細胞因子表達, 二者均能抑制NO合成, 可見(jiàn)NO是RA發(fā)病的重要媒介因素。青蒿琥酯和雷帕霉素通過(guò)阻斷NO產(chǎn)生的連鎖效應展示了預防及治療RA的潛在應用前景。
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