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聞所未聞——用青霉素治腳氣
8月20日,鄭州市瑞龍棉紡公司的職工魏永長(cháng)因腳氣感染起了疙瘩,來(lái)到鄭州市瑞龍棉紡公司職工醫院就診。大夫給出了輸液的治療方案,輸液用的藥有兩種,一種是青霉素,另一種是氟康唑,分兩瓶來(lái)輸。8月23日,不幸降臨在魏永長(cháng)身上,由于青霉素過(guò)敏,他在幾小時(shí)內永遠告別了他的妻兒老小。
從媒體的報道看,目前有關(guān)當局和媒體的關(guān)注點(diǎn)在于“魏永長(cháng)在輸青霉素前做沒(méi)做過(guò)皮試”。這固然重要,但我覺(jué)得大家的關(guān)注點(diǎn)更應放在主治大夫有沒(méi)有從業(yè)資格,是哪個(gè)醫學(xué)院校畢業(yè)的?
真是聞所未聞,使用注射液治療腳氣。氟康唑還則罷了,好歹與抗真菌掛上邊,姑且不談使用全身給藥的方式治療局部皮膚感染的愚蠢。請問(wèn)青霉素是干嗎的?治療足感染?要是上學(xué)時(shí)沒(méi)學(xué)過(guò)總應該看看說(shuō)明書(shū)吧。
讓我們記住那個(gè)庸醫的名字——周恩明,其行可誅,其心更可誅。
注射用青霉素鈉使用說(shuō)明書(shū)
【藥品名稱(chēng)】
通 用 名:注射用青霉素鈉
英 文 名:Benzylpenicillin  Sodium  for  Injection
漢語(yǔ)拼音: Zhusheyong  Qingmeisuna
本品主要成份為青霉素鈉,其化學(xué)名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。
其結構式為:略
分子式:  C16H17N2NaO4S
分子量:  356.38
【性狀】
本品為白色結晶性粉末。
【藥理毒理】
青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬,肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用,淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線(xiàn)菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性,其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差。本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用,對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。
青霉素通過(guò)抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
肌內注射后,0.5小時(shí)達到血藥峰濃度(Cmax),肌內注射100萬(wàn)單位(600mg)的峰濃度為20000單位/L(12mg/L)。新生兒按體重肌注青霉素2.5萬(wàn)單位/kg(15mg/kg),經(jīng)0.5~1小時(shí)后,平均血藥濃度約為22mg/L,12小時(shí)后即降至9.6~19.2 mg/L。成人每2小時(shí)靜脈注射本品200萬(wàn)單位或每3小時(shí)注射300萬(wàn)單位,平均血藥濃度約為19.2mg/L。于5分鐘內靜脈注射500萬(wàn)單位(3g)青霉素,給藥后5分鐘和10分鐘的平均血藥濃度為400mg/L和273mg/L,1小時(shí)即降至45mg/L,4小時(shí)僅有3.0mg/L。
本品廣泛分布于組織、體液中。胸、腹腔和關(guān)節腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品不易透入眼、骨組織、無(wú)血供區域和膿腔中,易透入有炎癥的組織。青霉素可通過(guò)胎盤(pán),除在妊娠頭3個(gè)月羊水中青霉素濃度較低外,一般在胎兒和羊水中皆可獲得有效治療濃度。本品難以透過(guò)血-腦脊液屏障,在無(wú)炎癥腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%~3%。在有炎癥的腦脊液中濃度可達同期血藥濃度的5%~30%。乳汁中可含有少量青霉素,其濃度為血藥濃度的5%~20%。
本品血漿蛋白結合率為45%~65%。血消除半衰期(t1/2)約為30分鐘,腎功能減退者可延長(cháng)至2.5~10小時(shí),老年人和新生兒也可延長(cháng)。新生兒的t1/2b與體重、日齡有關(guān),體重低于2公斤者,7日和8~14日齡新生兒的t1/2b分別為4.9和2.6小時(shí);體重高于2公斤者,7日和8~14日齡的t1/2則分別為2.6小時(shí)和2.1小時(shí)。
本品約19%在肝內代謝。腎功能正常情況下,約75%的給藥量于6小時(shí)內自腎臟排出。青霉素主要通過(guò)腎小管分泌排泄,在健康成年人經(jīng)腎小球濾過(guò)排泄者僅占10%左右;但在新生兒,青霉素則主要經(jīng)腎小球濾過(guò)排泄。亦有少量青霉素經(jīng)膽道排泄,肌內注射600mg青霉素后2~4小時(shí)膽汁中濃度達到峰值,為10~20mg/L。由于青霉素在被腸道細菌所產(chǎn)青霉素酶破壞,糞便中不含或僅含少量青霉素。血液透析可清除本品,而腹膜透析則不能。
【適應癥】
青霉素適用于敏感細菌所致各種感染,如膿腫、菌血癥、肺炎和心內膜炎等。
其中青霉素為以下感染的首選藥物:
1.溶血性鏈球菌感染,如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等。
2.肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等。
3.不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染。
4.炭疽。
5.破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染。
6.梅毒(包括先天性梅毒)。
7.鉤端螺旋體病。
8.回歸熱。
9.白喉。
10.青霉素與氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內膜炎。
青霉素亦可用于治療:
1.流行性腦脊髓膜炎。
2.放線(xiàn)菌病。
3.淋病。
4.奮森咽峽炎。
5.萊姆病。
6.鼠咬熱。
7.李斯特菌感染。
8.除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染。
9.風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前,可用青霉素預防感染性心內膜炎發(fā)生。
【用法用量】
青霉素由肌內注射或靜脈滴注給藥。
1.成人:肌內注射,一日80萬(wàn)~200萬(wàn)單位,分3~4次給藥;靜脈滴注:一日200萬(wàn)~2000萬(wàn)單位,分2~4次給藥。
2.小兒:肌內注射,按體重2.5萬(wàn)單位/kg,每12小時(shí)給藥1次;靜脈滴注:每日按體重5萬(wàn)~20萬(wàn)/kg,分2~4次給藥。
3.新生兒(足月產(chǎn)):每次按體重5萬(wàn)單位/kg,肌內注射或靜脈滴注給藥;出生第一周每12小時(shí)1次,一周以上者每8小時(shí)1次,嚴重感染每6小時(shí)1次。
4.早產(chǎn)兒:每次按體重3萬(wàn)單位/kg,出生第一周每12小時(shí)1次,2~4周者每8小時(shí)1次;以后每6小時(shí)1次。
5.腎功能減退者:輕、中度腎功能損害者使用常規劑量不需減量,嚴重腎功能損害者應延長(cháng)給藥間隔或調整劑量。當內生肌酐清除率為10~50ml/分時(shí),給藥間期自8小時(shí)延長(cháng)至8~12小時(shí)或給藥間期不變、劑量減少25%;內生肌酐清除率小于10ml/分時(shí),給藥間期延長(cháng)至12~18小時(shí)或每次劑量減至正常劑量的25%~50%而給藥間期不變。
6.肌內注射時(shí),每50萬(wàn)單位青霉素鈉溶解于1ml滅菌注射用水,超過(guò)50萬(wàn)單位則需加滅菌注射用水2ml,不應以氯化鈉注射液為溶劑;靜脈滴注時(shí)給藥速度不能超過(guò)每分鐘50萬(wàn)單位,以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統毒性反應。
【不良反應】
1.過(guò)敏反應:青霉素過(guò)敏反應較常見(jiàn),包括蕁麻疹等各類(lèi)皮疹、白細胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應;過(guò)敏性休克偶見(jiàn),一旦發(fā)生,必須就地搶救,予以保持氣道暢通、吸氧及使用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。
2.毒性反應:少見(jiàn),但靜脈滴注大劑量本品或鞘內給藥時(shí),可因腦脊液藥物濃度過(guò)高導致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神癥狀等(青霉素腦?。?。此種反應多見(jiàn)于嬰兒、老年人和腎功能不全患者。
3.赫氏反應和治療矛盾:用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時(shí)可由于病原體死亡致癥狀加劇,稱(chēng)為赫氏反應;治療矛盾也見(jiàn)于梅毒患者,系治療后梅毒病灶消失過(guò)快,而組織修補相對較慢或病灶部位纖維組織收縮,妨礙器官功能所致。
4.二重感染:可出現耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或念珠菌等二重感染。
5.應用大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導致心力衰竭。
【禁忌】
有青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏史或青霉素皮膚試驗陽(yáng)性患者禁用。
【注意事項】
1.應用本品前需詳細詢(xún)問(wèn)藥物過(guò)敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗,皮試液為每1ml含500單位青霉素,皮內注射0.05~0.1ml,經(jīng)20分鐘后,觀(guān)察皮試結果,呈陽(yáng)性反應者禁用。必須使用者脫敏后應用,應隨時(shí)作好過(guò)敏反應的急救準備。
2.對一種青霉素過(guò)敏者可能對其他青霉素類(lèi)藥物、青霉胺過(guò)敏,有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病患者應慎用本品。
3.青霉素水溶液在室溫不穩定,20單位/ml青霉素溶液30℃放置24小時(shí)效價(jià)下降56%,青霉烯酸含量增加200倍,因此應用本品須新鮮配制。
4.大劑量使用本品時(shí)應定期檢測電解質(zhì);
5.對診斷的干擾:
(1)應用青霉素期間,以硫酸銅法測定尿糖時(shí)可能出現假陽(yáng)性,而用葡萄糖酶法則不受影響。
(2)靜脈滴注本品可出現血鈉測定值增高。
(3)本品可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門(mén)冬氨酸氨基轉移酶升高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動(dòng)物生殖試驗未發(fā)現本品引起胎兒損害。但尚未在孕婦進(jìn)行嚴格對照試驗以除外這類(lèi)藥物對胎兒的不良影響,所以孕婦應僅在確有必要時(shí)使用本品。少量本品從乳汁中分泌,哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。
【藥物相互作用】
1.氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)可干擾本品的活性,故本品不宜與這些藥物合用。
2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青霉素的腎小管分泌而延長(cháng)本品的血清半衰期。青霉素可增強華法林的抗凝作用。
3.本品與重金屬,特別是銅、鋅、汞呈配伍禁忌。
4.青霉素靜脈輸液中加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C族等后將出現渾濁。
5.本品與氨基糖苷類(lèi)抗生素同瓶滴注可導致兩者抗菌活性降低,因此不能置同一容器內給藥。
【藥物過(guò)量】
藥物過(guò)量的主要表現是中樞神經(jīng)系統不良反應,應及時(shí)停藥并予對癥、支持治療。血液透析可清除青霉素。
【規格】
(1)0.48g (80萬(wàn)單位)  (2)0.6g (100萬(wàn)單位)
(3)0.96g(160萬(wàn)單位)  (4)2.4g (400萬(wàn)單位)
(5)3.84g(640萬(wàn)單位)  (6)4.8g (800萬(wàn)單位)
【貯藏】密閉,在干燥處保存。
【包裝】西林瓶,(1)、(2)、(3)、(4)每盒50瓶,(5)(6)每盒10瓶。
【有效期】2年
氟康唑氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)
【藥品名稱(chēng)】
通用名:氟康唑氯化鈉注射液
英文名:Fluconazole and Sodium Chloride Injection
漢語(yǔ)拼音:Fukangzuo Lūhuana Zhusheye
本品主要成份為氟康唑,其化學(xué)名稱(chēng)為:α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。
其結構式為:略
分子式:C13H12F2N6O
分子量:306.28
【性狀】
本品為無(wú)色的澄明液體。
【藥理毒理】
藥理作用
本品屬吡咯類(lèi)抗真菌藥??拐婢V較廣??诜办o注本品對人和各種動(dòng)物真菌感染,如念珠菌感染(包括免疫正?;蛎庖呤軗p的人和動(dòng)物的全身性念珠菌病)、新型隱球菌感染(包括顱內感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著(zhù)色菌、卡氏枝孢霉等有效,本品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性,從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。
毒理研究
致畸作用:大鼠經(jīng)口給予氟康唑20mg/kg,可輕度延遲分娩過(guò)程,但不影響其生育力。大鼠圍產(chǎn)期研究結果,雌鼠給予20mg/kg和40 mg/kg時(shí),某些動(dòng)物出現難產(chǎn)和延遲分娩。主要表現為死胎數量輕度增加和存活新生鼠數量減少。大劑量氟康唑對大鼠分娩的影響可能與其可特異性地降低該種屬動(dòng)物的雌激素水平有關(guān)。
致突變:ames試驗、小鼠淋巴瘤LS178Y細胞試驗、動(dòng)物骨髓微核試驗、人體淋巴細胞染色體試驗結果均為陰性。
致癌作用:試驗進(jìn)行了小鼠和大鼠分別按2.5、5或10毫克/公斤體重/日劑量(約為人體推薦劑量的2~7倍)口服氟康唑24個(gè)月,提示氟康唑無(wú)致癌作用。但雄性大使鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg,連續給藥24個(gè)月,可見(jiàn)動(dòng)物肝細胞腺瘤發(fā)生率增高。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
靜脈給予本品100mg,平均血藥峰濃度(Cmax)為4.5~8mg/L。表觀(guān)分布容積(Vd)接近于體液總量。本品血漿蛋白結合率低(11%~12%),在體內廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中,尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍;水皰皮膚中約為2倍;唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近;腦膜炎時(shí),腦脊液中本品的濃度可達血藥濃度的54%~85%。本品少量在肝臟代謝,主要自腎排泄,以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血消除半衰期(t1/2)為27~37小時(shí),腎功能減退時(shí)明顯延長(cháng)。
血液透析或腹膜透析可部分清除本品。
兒童的藥物動(dòng)力學(xué)
已報到的兒童藥物動(dòng)力學(xué)參數如下所示:
被研究?jì)和哪挲g                  劑   量                   半衰期              曲線(xiàn)下面積
(毫克/公斤體重)                           (小時(shí))            (AUC,微克·小時(shí)/毫升)
11天—11個(gè)月                        單劑量靜脈注射                 23                       110.1
3毫克/公斤體重
9個(gè)月—13歲                                單劑量口服                                    25.0                             94.7
2毫克/公斤體重
9個(gè)月—13歲                    單劑量口服                             19.5                            362.5
8毫克/公斤體重
5歲—15歲                                    多劑量口服                                  17.4*                           1.3
2毫克/公斤體重
5歲—15歲                      多劑量口服                                   15.2*                         1.9
4毫克/公斤體重
5歲—15歲                      多劑量口服                                   17.6*                           1.7
8毫克/公斤體重
5歲—15歲                    多劑量靜脈注射                                15.5                          41.6
3毫克/公斤體重
*所示為最后一天測定的效果
【適應癥】
本品主要用于以下適應癥中病情較重的患者:
1、念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫腥?;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預防念珠菌感染的發(fā)生。
2、隱球菌?。河糜谥委熌X膜以外的新型隱球菌??;治療隱球菌腦膜炎時(shí),本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。
3、球孢子菌病。
4、本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
【用法用量】
靜脈滴注,最大滴注速度約0.2g/小時(shí)。
成人:(1)播散性念珠菌病:首次劑量0.4 g,以后一次0.2g,一日一次,持續4周,癥狀綬解后至少持續2周。(2)食道念珠菌?。菏状蝿┝?0.2g,以后一次0.1g,一日1次,持續至少3周,癥狀緩解后至少持續2周。根據治療反應,也可加大劑量至一次0.4 g,一日1次。(3)口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2 g,以后一次0.1g,一日1次,療程至少2周。(4)念珠菌外陰陰道炎:?jiǎn)蝿┝浚?.15g。(5)隱球菌腦膜炎:一次0.4 g,一日1次,直至病情明顯好轉,然后一次0.2 g~0.4 g,一日1次,用至腦脊液病毒培養轉陰后至少10~12周?;颍阂淮?.4 g,一日2 次,持續2天,然后一次0.4 g,一日1次,療程同前述。
腎功能不全者:若只需給藥1次,不用調節劑量;需多次給藥時(shí),第一及第二日應給常規劑量,此后應按肌酐消除率來(lái)調節給藥劑量,如下表所述:
肌酐清除率(ml/分鐘)                                       劑   量
>50                                                  常規劑量
11~50                                              常規劑量的一半
進(jìn)行常規透析的病人                                     每次透析后給藥1次
小兒:治療方案尚未建立。有資料報道起始劑量按體重一日3~6mg/kg,一日1次,治療少數出生2周至14歲的小兒患者,結果是安全的。
【不良反應】
1、常見(jiàn)消化道反應,表現為惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。
2、過(guò)敏反應:可表現為皮疹,偶可發(fā)生嚴重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。
3、肝毒性:治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉移酶升高,偶可出現肝毒性癥狀,尤其易發(fā)生于有嚴重基礎疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y)的患者。
4、可見(jiàn)頭暈、頭痛。
5、某些患者,尤其有嚴重基礎疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y)的患者,可能出現腎功能異常。
6、偶可發(fā)生周?chē)笠贿^(guò)性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查指標改變,尤其易發(fā)生于有嚴重基礎疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y)的患者。
【禁忌】
對本品或其他吡咯類(lèi)藥物有過(guò)敏感史者禁用。
【注意事項】
1、本品與其他吡咯類(lèi)藥物可發(fā)生交叉過(guò)敏反應,因此對任何一種吡咯類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用本品。
2、由于本品主要自腎排出,因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應用。
3、本品目前在免疫缺陷者中的長(cháng)期預防用藥,已導致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類(lèi)抗真菌藥耐藥性的增加,故需掌握指征,避免無(wú)指征預防用藥。
4、治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉移酶升高,偶可出現肝毒性癥狀。因此用本品治療開(kāi)始前和治療中均應定期檢查肝功能,如肝功能出現持續異常,或出現肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。
5、本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí),可使肝毒性的發(fā)生率增高,故需嚴密觀(guān)察,在治療前和治療期間每?jì)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。
6、本品應用療程應視感染部位及個(gè)體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現及實(shí)驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長(cháng)期維持治療以防止復發(fā)。
7、接受骨髓移植者,如嚴重粒細胞減少已先期發(fā)生,則應預防性使用本品,直至中性粒細胞計數上升至1 ×109/L以上后7天。
8、腎功能損害者,可按前述方案調整用藥劑量(見(jiàn)【用法用量】);血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量,因為3小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。
9、本品靜脈滴注時(shí)最大滴注速度為0.2g/小時(shí)。
10、使用本品期間,如出現任何不良事件和/或不良反應,請咨詢(xún)醫生。
11、同時(shí)使用其他藥品,請告知醫生。
12、請放置于兒童不能夠觸及的地方。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1、動(dòng)物試驗中,本品高劑量給予動(dòng)物時(shí)可出現流產(chǎn)、死胎增多、幼年動(dòng)物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類(lèi)中未發(fā)現此類(lèi)情況,但孕婦仍應禁用。
2、尚無(wú)母乳中含本品濃度的數據,故哺乳期婦女慎用或服用本品時(shí)暫停哺乳。
【兒童用藥】
本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料,雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3~6mg/kg(按體重)劑量治療未發(fā)生不良反應,但小兒仍不宜應用。
【老年患者用藥】
腎功能無(wú)減退的老年患者無(wú)須調整劑量。腎功能減退的老年患者須根據肌酐清除率調整劑量(詳見(jiàn)【用法用量】)。
【藥物相互作用】
1、本品與異煙肼或利福平合用時(shí),可影響本品的血藥濃度。
2、本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用時(shí),可使此類(lèi)藥物的血藥濃度升高而導致低血糖,因此需監測血糖,并減少磺酰脲類(lèi)降血糖藥的劑量。
3、高劑量本品和環(huán)孢素合用時(shí),可使環(huán)孢素的血藥濃度升高,致毒性反應發(fā)生的危險性增加,因此必須在監測環(huán)孢素血藥濃度并調整劑量的情況下方向謹慎應用。
4、本品與氫氯噻嗪合用,可使本品的血藥濃度升高。
5、本品與茶堿合用時(shí),茶堿血藥濃度約可升高13%,可導致毒性反應,故需監測茶堿的血藥濃度。
6、本品與華法林等雙香豆素類(lèi)抗凝藥合用時(shí),可增強雙香豆素類(lèi)抗凝藥的抗凝作用,致凝血酶原時(shí)間延長(cháng),故應監測凝血酶原時(shí)間并謹慎使用。
7、本品與苯妥英鈉合用時(shí),可使苯妥英鈉的血藥濃度升高,故需監測苯妥英鈉的血藥濃度。
8、本品與咪達唑侖等短效苯丙二氮卓類(lèi)藥物合用時(shí),可引起咪達唑侖血藥濃度明顯升高,并可出現精神運動(dòng)作用。此作用在口服較靜脈注射表現更加明顯。如患者需要同時(shí)接受氟康唑和苯丙二氮卓類(lèi)藥物治療,應考慮減少苯丙二氮卓類(lèi)藥物的給藥劑量,并對患者進(jìn)行適當的觀(guān)察。
9、本品與西沙必利合用可能出現心臟不良反應,包括尖端扭轉型心動(dòng)過(guò)速。接受氟康唑治療的患者禁止合用西沙必利。
10、本品與他克莫司合用時(shí),可引起他克莫司血藥濃度升高,可能導致腎毒性。應嚴密觀(guān)察合用氟康唑和他克莫司的患者。
11、本品每日400毫克或更高劑量與特非那丁合用時(shí),可明顯升高特非那丁的血漿濃度。禁止氟康唑400毫克或更高劑量與特非那丁合用。當氟康唑每天給藥劑量低于400毫克并與特非那丁合用時(shí),應嚴密監測特非那丁的血漿濃度。
12、本品與齊多夫定合用時(shí),可使后者的血藥濃度升高,應觀(guān)察與齊多夫定有關(guān)的不良反應的發(fā)生。
13、本品與阿司米唑或其他通過(guò)細胞色素P—450系統代謝的藥物合用時(shí),可導致這些藥物的血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下,當與氟康唑合用時(shí),應謹慎使用這些藥物,并嚴密觀(guān)察患者。
醫生應注意其他尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。
【藥物過(guò)量】
曾有氟康唑用藥過(guò)量的報道。氟康唑口服1600mg/日,肝功能化驗值上升;口服2000mg/日,出現中樞神經(jīng)障礙(精神錯亂、嗜睡、視覺(jué)障礙、不眠、惡夢(mèng)、幻覺(jué)),多型性紅斑、惡心、嘔吐、肝功能化驗值上升。一例年齡為42歲、因艾滋病病毒感染的患者,服用氟康唑8200mg后,出現了幻覺(jué)和興奮性偏執行為。這位患者被收住院后48小時(shí)內病情恢復正常。
對用藥過(guò)量的患者,可只采用對癥治療(支持療法)。
氟康唑大部分由尿排出,強迫利尿可能增加其清除率。經(jīng)血液透析治療3小時(shí),可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。
【規格】100ml:氟康唑0.2g與氯化鈉0.9 g。
【貯藏】遮光,密閉保存。
【包裝】玻璃輸液瓶,100瓶/箱
【有效期】24個(gè)月
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