國家食品藥品監督管理局藥品注冊司司長(cháng)張偉，在“中國醫藥體制改革-機遇與挑戰”國際高峰論壇上作了題為“中國新藥研發(fā)趨勢與藥品注冊管理工作思路”的報告：

非常高興參加“中國醫藥體制改革—機遇和挑戰”國際高峰論壇，我的報告主要是對桑委員長(cháng)報告的一個(gè)跟進(jìn)，面臨中國醫藥體制的改革，作為藥品監管部門(mén)，我們圍繞國家實(shí)施創(chuàng )新戰略，圍繞國家實(shí)施重大醫藥專(zhuān)項所做的工作，以及我們的思考，或者說(shuō)是我們今后還要做的工作。

首先，我和大家一起簡(jiǎn)要回顧一下中國新藥研發(fā)的趨勢；二是為大家匯報鼓勵藥物創(chuàng )新法規與政策最新進(jìn)展；最后簡(jiǎn)單介紹一下藥品注冊管理工作思路。

一、中國新藥研發(fā)趨勢。

1、回顧。

昨天，桑司長(cháng)做的報告非常全面、精辟，中國正在實(shí)施建立“創(chuàng )新型國家戰略，并實(shí)施“激勵創(chuàng )新、有效運用、依法保護、科學(xué)管理”的知識產(chǎn)權戰略，藥品研發(fā)實(shí)現跨越性轉移，從仿制為主-創(chuàng )仿結合，必將形成創(chuàng )制為主。對于研發(fā)投資主體，國家以投入為主，并以支持和企業(yè)投入為主。在研發(fā)策略方面，我們注意到一個(gè)有趣的現象，無(wú)論是跨國公司還是國內企業(yè)，都在實(shí)施研發(fā)并舉的策略，從國內企業(yè)來(lái)說(shuō)，過(guò)去的研發(fā)主要靠科研院所、大專(zhuān)院校，在成果轉化方面應當說(shuō)這幾年有了很大的提高，特別是產(chǎn)權人一體化的趨勢已經(jīng)得到了發(fā)展。從國外來(lái)講，最近幾年很多大公司越來(lái)越多的把早期研發(fā)和經(jīng)費防到了中國，無(wú)論是國外企業(yè)還是國內企業(yè)研發(fā)態(tài)勢越來(lái)越清晰。

2、挑戰。

一是成熟市場(chǎng)同新型市場(chǎng)的藥品上市時(shí)間差。一種新藥在中國上市要比發(fā)達國家晚上市五年甚至更長(cháng)的時(shí)間。

二是藥物全球同步開(kāi)發(fā)(SGD)。在相同的臨床實(shí)驗方案下，全球同時(shí)入組病人，用此臨床數據支持藥物在全球各個(gè)藥監機構的注冊；不要求在不同的市場(chǎng)進(jìn)行獨立的臨床實(shí)驗，不要求臨床研發(fā)包括所有注冊市場(chǎng)的病人。

跨國制藥企業(yè)在中國加大藥品研發(fā)投入，中國在研發(fā)方面也得到了政府的全力支持，以桑委員長(cháng)領(lǐng)先的重大新藥創(chuàng )制科技項目，提出了多個(gè)項目。

3、中國新藥研發(fā)的有利因素。

新藥研發(fā)在中國的五個(gè)有利因素，政府對醫藥創(chuàng )新的重視程度日益提高；在知識產(chǎn)權保護方面有了重大進(jìn)步，醫藥行業(yè)基礎設施已經(jīng)基本完善；醫藥行業(yè)分工配套日趨完善；具備富足的人力資源。以企業(yè)為主體，科研院所為支撐，市場(chǎng)為導向，產(chǎn)品為核心的醫藥創(chuàng )新體系在逐步建立。

與發(fā)達國家相比還存在主要差距：新藥研發(fā)能力差；在研新藥成熟程度差；研發(fā)進(jìn)展速度慢；重復研制的現象較嚴重；給藥系統研究未得到充分重視。

政府對促進(jìn)藥品研發(fā)和新藥研發(fā)的作用是不可忽視的，是非常重要的，無(wú)論是美國FDa提出的關(guān)鍵路徑計劃，還是歐盟提出的創(chuàng )新藥物計劃，還是日本提出的創(chuàng )新藥品和醫療器械五年戰略規劃，以及中國提出的重大新藥創(chuàng )制計劃，都為藥品創(chuàng )新和新藥研發(fā)起到了非常重要的作用。

4、創(chuàng )新型化學(xué)藥品的注冊申請情況。CDE于2005年1月1日至2008年12月31日期間，共接收創(chuàng )新型化學(xué)藥品的注冊申請237個(gè)。從創(chuàng )新品種的注冊分類(lèi)來(lái)看，1.1類(lèi)占到了80%；從申請人的比例來(lái)看，美國、歐洲、日本公司占了將近50%左右，值得注意的是美歐日的都是跨國公司，約20-30個(gè)公司，其他的50%是中國公司，有90個(gè)公司；從適應證來(lái)看，中國既是發(fā)展中國家，又有發(fā)達國家的疾病，抗腫瘤藥、精神神經(jīng)、心血管和腎臟疾病、內分泌疾病越來(lái)越成為常發(fā)病。

從國際多中心臨床實(shí)驗在中國申報和評審的情況來(lái)看，涉及的申請人41個(gè)，其中31個(gè)為跨國公司；從適應證來(lái)看臨床研發(fā)也是主要的涉及基地。涉及的評審時(shí)間做了很大的努力，評審時(shí)間在不斷縮短，現在來(lái)看中位值在7個(gè)月左右，當然還需要進(jìn)一步努力和提升，時(shí)間問(wèn)題是非常復雜的，有人力資源的問(wèn)題，有審評能力的問(wèn)題，也有和企業(yè)互動(dòng)的問(wèn)題等等。

從國際多中心臨床實(shí)驗申請的情況來(lái)看，其中有80%得到了批準，還有13.7%是企業(yè)主動(dòng)撤回，還有4.2%是不批準的，不批準的原因有方案安全性問(wèn)題，藥檢報告不合格，資料過(guò)于簡(jiǎn)單無(wú)法評價(jià)等問(wèn)題。

從新修定《藥品注冊管理辦法》的實(shí)施以來(lái)，我們也做了相關(guān)分析。將近2年時(shí)間，受理了9252件注冊申請。在3217個(gè)國內注冊申請中，創(chuàng )新藥84件，占2.6%，仿制藥占到50%左右；從2009年批準的情況來(lái)看，新藥及按新藥程序申報的注冊申請1626件，仿制藥1400多件，創(chuàng )新藥比仿制藥批準得還多一些了。藥品注冊申報數量明顯下降，特別是仿制藥申報量答復下降，創(chuàng )新藥和新藥占批準總數的比例明顯提高，不批準率明顯增高。

這些結果表明藥品注冊的申報更加趨于理性；低水平重復現象明顯減少；藥品研發(fā)秩序逐步恢復正常；新辦法實(shí)施基本實(shí)現預期目標，取得顯著(zhù)成效。

二、鼓勵藥物創(chuàng )新法規與政策最新進(jìn)展。

1、從法規體系建設來(lái)看，這幾年做了大量的工作，逐漸形成了以藥品注冊管理辦法為融資投的藥品管理辦法體系，包括中藥注冊管理補充規定、藥品注冊現場(chǎng)核查管理規定等等。由于時(shí)間關(guān)系，對后面的法規不做太多的介紹。

總體來(lái)講，新修訂《辦法》的核心價(jià)值要鼓勵創(chuàng )新、嚴格審評、規范研發(fā)，在創(chuàng )新藥要更加體現藥物研發(fā)的臨床價(jià)值，在改進(jìn)型方面要體現優(yōu)越性，仿制藥方面是中國需要改進(jìn)的一個(gè)重大課題，要強調它的公益性，也要確保藥物資料申報的真實(shí)性，這是一個(gè)基礎。當然，我們也不能忽視所謂的三公原則，公開(kāi)、公正、公平。相關(guān)法規建設要形成完整體系，也要細化《辦法》的核心內容，增強可操作性，同時(shí)要加強監管和服務(wù)結合的理念。

《中藥注冊管理補充規定》要明確中藥注冊宏觀(guān)管理的總體要求，突出中醫藥特色；注重臨床研究，促進(jìn)臨床研究水平提高；注重中藥研制、生產(chǎn)全過(guò)程控制，保證質(zhì)量均一穩定，突出民族藥特點(diǎn)。

《藥品注冊現場(chǎng)核查規定》體現“重審批、強監管”科學(xué)監管理念，保證申報資料和樣品的真實(shí)性，要加強對源頭的管理。

2、創(chuàng )新藥的現狀是藥物創(chuàng )新基礎薄弱，過(guò)多關(guān)注對化學(xué)物質(zhì)的創(chuàng )新，忽視臨床應用價(jià)值；未充分認識到創(chuàng )新藥研究的最大風(fēng)險在臨床研究階段。

我們試圖通過(guò)早期介入、優(yōu)先審評、多渠道溝通交流、動(dòng)態(tài)補充資料等多種措施，鼓勵和支持新藥的創(chuàng )制，我們要加強研制過(guò)程的風(fēng)險控制，確保受試者安全。

時(shí)間關(guān)系，后來(lái)不再詳細介紹。

CDE還出臺了四個(gè)實(shí)施細則，從規定實(shí)施情況來(lái)看，已有28個(gè)品種進(jìn)入特殊審評程序管理，其中23個(gè)化學(xué)藥品和5個(gè)生物制品。品種的具體類(lèi)型情況有27個(gè)屬于在國內外獲準上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品。1個(gè)屬于具有臨床治療優(yōu)勢或治療尚無(wú)有效治療手段疾病的新藥，還有防止甲流的新型藥品。

3、《藥品技術(shù)轉讓注冊管理規定》主要是鼓勵創(chuàng )新，通過(guò)鼓勵研發(fā)與生產(chǎn)的結合，推動(dòng)新要成果轉化，同時(shí)促進(jìn)國外新技術(shù)的引進(jìn)，體現鼓勵創(chuàng )新的強烈導向。二是促進(jìn)集約。通過(guò)集約化來(lái)促進(jìn)產(chǎn)品轉讓的調整；三是開(kāi)放轉讓。 轉讓范圍寨過(guò)去允許新藥技術(shù)轉讓的基礎上，進(jìn)一步擴大到新藥檢測期前的新藥技術(shù)轉讓和檢測期后的生產(chǎn)技術(shù)轉讓。四是規范注冊。要按照技術(shù)規定來(lái)進(jìn)行審評；五是要保證質(zhì)量；六是節約成本，企業(yè)通過(guò)技術(shù)轉讓而非改紀型或申報仿制藥的途徑獲得藥物品種。七是激活市場(chǎng)，企業(yè)通過(guò)實(shí)施有償技術(shù)轉讓?zhuān)P(pán)活存量資產(chǎn)，促進(jìn)企業(yè)之間的強強聯(lián)合。

從藥品研究技術(shù)指導原則來(lái)看，中國目前有79個(gè)已正式發(fā)布，化學(xué)藥品30個(gè)，中藥12個(gè)，生物制品26個(gè)，綜合學(xué)科6個(gè)，一般原則的5個(gè)，還有很多的工作要做，要形成技術(shù)指導原則體系，要深入國際合作，規范藥品研發(fā)行為，提升研發(fā)整體水平；iCh指導原則的引入；應對藥物全球同步開(kāi)發(fā)，推進(jìn)藥品注冊國際互認及標準協(xié)調工作；結合監管發(fā)現的問(wèn)題，制定符合技術(shù)指導原則發(fā)展的體系。

三、藥品注冊管理工作新思路。

1、要進(jìn)一步轉變監管理念和監管方式；建立公開(kāi)透明、高效順暢的審評審批運行體系和建立優(yōu)良的藥品審評審批規范；研究探索適應中國的DMF制度，還要建立淘汰機制。一手抓審批，一手抓監管，實(shí)現藥品環(huán)節全過(guò)程的監督。過(guò)去的監管方式對機構的監管比較重視，對于日常的監管力度還要加強。要發(fā)揮行政相對人內部質(zhì)量保證體系的作用，同時(shí)也要鼓勵行政相對人加強自律意識，建立誠信體系。

2、在藥品注冊的前期、中期都要加強管理，前期主要是通過(guò)政策引導，早期介入；在中期要注重風(fēng)險效益評估，新藥要求體現創(chuàng )新性，改劑型要體現優(yōu)勢性，在注冊后期強化臨床研究過(guò)程監管，強化上市前的生產(chǎn)現場(chǎng)核查，以及上市后的適用情況監管。從實(shí)現藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用全過(guò)程實(shí)行監管，積極探索建立藥品審評領(lǐng)域的GRP，進(jìn)一步提高審評審批工作的信息化水平，提高工作效率，推進(jìn)在審評審批各個(gè)應公開(kāi)環(huán)節的信息公開(kāi)。

3、質(zhì)量管理理念要進(jìn)行深刻地變革，現在實(shí)行的是從設計調入研發(fā)環(huán)節，各個(gè)環(huán)節保證藥品質(zhì)量，確保藥品安全，我們對藥品的監管必須放在研發(fā)階段。

4、強化藥品生命周期的風(fēng)險管理，風(fēng)險管理應用于藥品生命周期各階段，追求的目標是用最小的管理成本獲取最大的監管效果。

5、談到DMF制度，從國際來(lái)看已經(jīng)是非常成熟的制度了，從中國來(lái)講目前對原材料、包材還是實(shí)行原制度，現在如何過(guò)渡？如何進(jìn)行深入的研究，對我們來(lái)說(shuō)是一個(gè)非常大的挑戰。

6、建立完善藥品淘汰機制，在藥品上市后再評價(jià)，藥品標準提高行動(dòng)規劃，新版藥典的實(shí)施，說(shuō)明書(shū)標簽要不斷規范和提升，藥品再注冊。一方面完善，一方面淘汰，建立淘汰機制，對淘汰機制的主體要進(jìn)行明確的確定。

以上把我們這幾年如何圍繞國家建立藥品注冊監管體系做的匯報，不對之處歡迎大家批評指正，謝謝。