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首個(gè)新型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎靶向口服藥(JAK激酶抑制劑)登陸中國

7月18日,全球首個(gè)新型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎靶向口服藥物尚杰(JAK激酶抑制劑)在北京市豐臺區信??茍@大藥房正式開(kāi)售。記者采訪(fǎng)了正在購藥的張阿姨,談起這款新型靶向口服類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎藥物,張阿姨興奮不已?!拔业妙?lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎將近十年了,你看我的手指關(guān)節,幾乎沒(méi)有變形,我每天還去跳跳廣場(chǎng)舞、練練瑜伽,這些年工作也沒(méi)耽誤。之前一直聽(tīng)醫生的、按時(shí)按量吃藥接受治療。生物制劑效果不錯,就是價(jià)格稍貴、還得去醫院打針,現在有了口服藥,價(jià)格便宜、還不用總去醫院打針,方便多了?!?/p>

“不死的癌癥”

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎疾病也被稱(chēng)作“不死的癌癥”,它可引發(fā)一系列癥狀,包括關(guān)節部位的疼痛和腫脹,其中手、足和膝蓋為易發(fā)部位。該疾病的發(fā)病原因目前未知,但醫學(xué)界普遍認定類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎是一種自身免疫性疾病,由于患者的免疫系統錯誤地將自身正常的組織當作威脅并對其進(jìn)行攻擊,進(jìn)而引發(fā)的一系列炎癥反應。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎可能發(fā)生在成年后的任何年齡階段,有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節家族史的人群、吸煙者以及女性是該疾病的高發(fā)群體,女性患者的數量是男性的三倍。1據統計,全球約有2370萬(wàn)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者,中國約有400萬(wàn)患者。

“類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎是一種嚴重危害人類(lèi)健康、致殘率很高的自身免疫性疾病。如果在病變的早期沒(méi)有及時(shí)、合理的進(jìn)行治療,最終會(huì )侵犯全身各部關(guān)節,造成肌肉萎縮,關(guān)節變形。此時(shí)患者的日常生活都需人協(xié)助,關(guān)節受累較多的患者更是終日不離床褥,不能動(dòng)彈而極度痛苦。所以我們一再強調要早診斷早治療、規范化治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎?!北本﹨f(xié)和醫院風(fēng)濕免疫科主任曾小峰教授說(shuō)道。

早診斷早治療 切勿隨意停藥減藥

據曾小峰介紹,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的治療應該遵循以下的原則。首先要盡早治療,在發(fā)病半年內盡早接受規范化的治療;其次要強調聯(lián)合治療,既要緩解癥狀,又要考慮全身用藥,并強調個(gè)體化治療,根據患者的臨床表現和實(shí)驗室化驗指標的異常程度,確定最有效的、不良反應最小的治療方案,就是個(gè)體化的方案。最后,患者一定要建立良好的依從性,不隨意停藥、換藥,保持定期回訪(fǎng),以便醫生可以隨時(shí)根據病情的變化及時(shí)調整用藥、劑量和療程等等。

“對于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎,雖然疼痛減輕,但此時(shí)關(guān)節仍有殘留炎癥和進(jìn)行性損傷,如果這時(shí)候就急于減藥或停藥,極易復發(fā)。嚴格控制病情,使病情達到完全緩解狀態(tài),將大大降低減藥后復發(fā)的可能性。完全緩解并非單以關(guān)節是否還有疼痛來(lái)衡量,而要結合關(guān)節檢查和炎癥指標綜合評估?!痹》褰淌趶娬{。

“革命性”類(lèi)風(fēng)關(guān)治療藥物進(jìn)入中國

尚杰(托法替布)是第一個(gè)被批準用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的JAK激酶抑制劑,可特異性阻斷JAK通路。JAK通路是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎疾病進(jìn)程中重要的炎癥信號傳遞通路,故該通路中的JAK激酶也被認為是治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的有效藥物作用靶點(diǎn)。

上世紀90年代, 醫學(xué)界開(kāi)始了對JAK (Janus Kinase)激酶的研究;隨后即開(kāi)始生物學(xué)考察,克隆和表達JAK激酶,并研發(fā)了相應檢測方法。1996年,通過(guò)高通量篩選發(fā)現了JAK激酶的先導分子,1997年初開(kāi)始藥物化學(xué)研發(fā)項目。3年后,托法替布被提名進(jìn)行研發(fā)。2001年,托法替布進(jìn)行了首次人體給藥實(shí)驗;之后歷經(jīng)近16年的臨床研發(fā)研究,最終在2012年底,托法替布(尚杰)5mg每日2次的給藥方案獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準,用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。

2017年3月10日,中國首個(gè)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的口服JAK激酶抑制劑托法替布(尚杰)獲批,為醫生和傾向于口服治療方案的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者提供了一個(gè)新的治療選擇。截至目前,尚杰已在全球80多個(gè)國家獲批使用,累計處方患者約有90,000名。

隨著(zhù)對多種激酶在免疫激活和炎癥信號通路中關(guān)鍵作用的認識逐漸深入,選擇性激酶抑制劑已成為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的新策略?!癑AK激酶抑制劑可直接作用于JAK通路,阻止 STAT的磷酸化、多種關(guān)鍵致炎細胞因子的產(chǎn)生、阻斷細胞內類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的致炎細胞因子信號的傳遞和放大,最終阻止炎癥反應;它具有高活性、高選擇性的特點(diǎn),使其成為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的新機制;其有效性和安全性與生物制劑相似,價(jià)格卻比生物制劑低,并且每天只需口服兩次,保存攜帶方便,無(wú)需患者去醫院注射,可以提高患者的治療依從性;另外,服用兩周即迅速起效,極大地滿(mǎn)足了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的治療需求,為患者帶來(lái)更多的臨床獲益?!痹》褰淌谡f(shuō)道。

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