來(lái)源：艾蘭博曼醫學(xué)網(wǎng)
據發(fā)表在2015歐洲癌癥大會(huì )（European Cancer Congress ，ECC）上的一則研究結果表明，對于那些早期暴露于癌癥及癌癥相關(guān)影像學(xué)檢查及治療的胎兒來(lái)說(shuō)，其18周至36周的生長(cháng)發(fā)育情況似乎跟正常情況的胎兒無(wú)異。
特別要指出，目前的研究顯示化療對產(chǎn)后嬰兒的生長(cháng)發(fā)育、認知或心臟功能還沒(méi)有明確的影響。
該項研究納入了129例來(lái)自比利時(shí)、荷蘭、意大利和捷克共和國的兒童作為觀(guān)察組（產(chǎn)前暴露組），而另設數量相同的對象作為對照組（無(wú)產(chǎn)前暴露）。
研究結果顯示兩組兒童的精神和身體發(fā)育狀況并無(wú)明顯差異。孕期化療的周期從1到10個(gè)周期不等，而此似乎跟結果并無(wú)關(guān)聯(lián)。
據該研究的主要作者來(lái)自比利時(shí)魯汶大學(xué)醫學(xué)院婦科腫瘤專(zhuān)家Frederic Amant博士及荷蘭阿姆斯特丹安東尼凡列文虎克醫院（Antoni van Leeuwenhoek Hospital）的專(zhuān)家在該文章中說(shuō)道“我們的研究結果顯示對癌癥治療的擔心并沒(méi)有理由終止妊娠，而精神治療確是不應該被推遲的并且還可以給與化療?！?/span>
同時(shí)，他還補充道“該研究還顯示兒童受到早產(chǎn)的傷害遠較化療要多，因此避免早產(chǎn)遠較避免化療來(lái)得更重要?！?/span>
而該項研究還發(fā)表在了跟大會(huì )同期的新英格蘭醫學(xué)雜志（NEJM）上。
在比利時(shí)，這項研究已經(jīng)持續了10年，并且已經(jīng)出現了范式轉換（paradigm shift），Amant博士指出“腫瘤學(xué)家此刻正在對孕期患癌婦女進(jìn)行癌癥治療——我們希望發(fā)表在NEJM上的這項堅實(shí)的研究將會(huì )對世界的腫瘤學(xué)家產(chǎn)生影響，讓他們確信對孕期癌癥婦女進(jìn)行治療是安全的?！?/span>
Amant博士確信目前學(xué)界對孕期患癌是否應該終止妊娠或癌癥的治療是否應該被推遲都是有爭論并且較為集中關(guān)注的。他希望這項研究結果的發(fā)表可以給臨床實(shí)踐帶來(lái)改變，讓大家找到他們關(guān)心的答案。
這項研究顯示，相較于參與到這項研究中的同國籍的同種人群，孕期患癌的人群出現早產(chǎn)的事件更為常見(jiàn)，且不管她們接受癌癥治療與否。
Amant博士解釋說(shuō)，通常早于37周分娩稱(chēng)為早產(chǎn)，而這一臨床結局通常是為了癌癥獲得繼續治療而做出的臨床引產(chǎn)決定。他說(shuō)道“在某些病例，早產(chǎn)通常是自發(fā)性的，而癌癥的治療在這其中并不可能扮演著(zhù)任何角色?！?/span>
對目前數據的確認
正如媒體此前的報道，Amant博士及其團隊已經(jīng)對早期化療暴露的影響進(jìn)行了好幾年的研究，在2011年發(fā)表的研究提示胎兒暴露于癌癥治療跟認知和心臟功能并沒(méi)有關(guān)聯(lián)。
而在2014年的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上，Amant教授也公布了一項關(guān)于子宮內胎兒暴露于化療后發(fā)育影響的病例對照研究。同樣的，那項研究顯示化療對孩子的精神發(fā)育或心臟功能并沒(méi)有不良影響。
然而，在對該文進(jìn)行討論的時(shí)候，比利時(shí)布魯塞爾朱爾·博爾代研究所的Hatem A. Azim, Jr博士告誡在頭三個(gè)月不要進(jìn)行化療?！拔覀兺ǔ？梢缘鹊皆兄衅诓胚M(jìn)行化療，”他在大會(huì )上說(shuō)到。
Azim指出“除非在懷孕的非常早期階段被診斷出患有嚴重的疾病，否則不應該考慮進(jìn)行人工流產(chǎn)；應盡量避免早產(chǎn)，除非并發(fā)癥需要及早引產(chǎn)?！?/span>
對照組的加入
目前的研究跟早期研究不一樣，Amant博士指出，早期研究中的前瞻和回顧設計組合限制了結果的解釋?zhuān)驗檎{查結果反映的是來(lái)自不同年齡（16.8個(gè)月-17.6歲）的不同階段匯集在一起的測試結果。
他說(shuō)：“早期的研究我們并沒(méi)有對照組，并且我們納入的觀(guān)察對象為18個(gè)月到18周歲的孩子?！?/span>
目前的研究中，他們擴大了前瞻性隊列以至于研究?jì)H包含了12周至42周的孩子，他們評估了這些孩子的一般健康狀況、生長(cháng)情況、認知發(fā)展和心臟結構和功能。然后將這些數據跟對照組進(jìn)行比較。
研究納入了129例兒童作為觀(guān)察組（產(chǎn)前暴露組），平均年齡22周，從12周到42周不，對照組同樣也為129例兒童，產(chǎn)前暴露組兒童有4對雙胞胎，他們的父母來(lái)自比利時(shí)、荷蘭、意大利和捷克共和國。
產(chǎn)前暴露組兒童的平均出生胎齡為36周（27周-41周不等），總共79（61.2%）名兒童早產(chǎn)，這一比例要較同國籍觀(guān)察對象的普通人群高6.8%到8.0%。
懷孕期間，96（74.4%）例兒童暴露于化療（單純化療或聯(lián)合其他治療），11（8.5%）例暴露于放射性治療（單純放療或聯(lián)合其他治療），13（10.1%）例單純手術(shù)治療，2（1.6%）例接受其他藥物治療，14（10.9%）例未接受任何治療。
為了進(jìn)行評估，對這些兒童進(jìn)行了臨床檢查，并給父母填寫(xiě)健康調查問(wèn)卷。這些孩子分別在18月齡、36月齡或兩個(gè)月齡階段均接受神經(jīng)系統檢查和貝利嬰兒發(fā)展量表（Bayley Scales of Infant Development ）進(jìn)行前瞻性評估。36月齡時(shí)進(jìn)行心臟功能檢查。
相比與對照組，孕期患癌婦女所生孩子的胎齡要短。暴露組兒童有28/127（22.0%）例的出生體重在第10百分位以下，對照組有19/125（15.2%）例出生體重在第10百分位以下（P = 0.16）。
研究人員從調查獲得的貝利嬰兒發(fā)展量表數據或亞組分析發(fā)現產(chǎn)前暴露組跟對照組兒童的認知功能發(fā)展并無(wú)明顯差異（P = .08） 。暴露于癌癥治療組的兒童平均年齡分數為101（56-145），而未暴露組為50-145。
暴露于化療的兒童平均年齡分數為100，對照組為99.5。暴露于放療的兒童平均分數為102，對照組為105；手術(shù)組為111，對照組為102；未治療組105，對照組97.5。
兩組兒童的認知功能結果跟出生時(shí)的胎齡具有關(guān)聯(lián)。而有關(guān)于化療用藥（蒽環(huán)類(lèi)，紫杉烷類(lèi)和鉑衍生物）的類(lèi)型沒(méi)有差異。
在貝利II級上的認知功能結果跟化療的療程數量沒(méi)有關(guān)聯(lián)（r = 0.126; P = .24） ，跟胎兒輻射劑量也沒(méi)有關(guān)聯(lián)（r = 0.110; P = .75）。
Amant博士指出，但值得注意的是，研究人員觀(guān)察到在控制混雜因素如年齡、性別、國籍、種族和父母教育水平后胎齡每增加一周這些孩子的分數就有2.2個(gè)百分點(diǎn)的增長(cháng)。因此，認知功能的推遲似乎跟早產(chǎn)具有關(guān)聯(lián)。
使用心電圖和超聲心動(dòng)圖在36月齡時(shí)對產(chǎn)前暴露組50/54例兒童的心臟功能進(jìn)行評估；其中47例被納入了分析。相較于對照組兒童，產(chǎn)前暴露組兒童在年齡、體表面積、心臟速率或血壓上并無(wú)差異。
超聲心動(dòng)圖檢查結果顯示任何孩子均未發(fā)現結構異常。
令人鼓舞的消息
在針對該文的同期評論中，來(lái)自波士頓馬薩諸塞州總醫院的Michael F. Greene博士和來(lái)自Dana Farber癌癥研究所的 Dan L. Longo博士指出，這些數據應該可以讓那些已經(jīng)懷孕但新近又被診斷出患癌的婦女放心。
“更重要的是，雖然這些患癌婦女更有可能會(huì )比正常婦女早分娩，但是她們孩子的認知功能發(fā)展跟未暴露于母體腫瘤和化療婦女同胎齡所生孩子的是類(lèi)似的，”他們評論到。
該評論警告到，在懷孕頭三個(gè)月期間應避免癌癥治療，但在第二和第三孕期的治療很可能對母親和她們的后代是最好的。
Amant 博士同意一些警告是必要的。該研究仍具有相對局限性，包括有關(guān)所有類(lèi)型的化療是安全的限制的保證。他指出，他們也需要觀(guān)察更多的兒童，更多數量的兒童暴露于每一個(gè)藥物的潛在影響的記錄。
此外，該數據不能外推到較新的藥物，包括靶向治療，而出生前使用順鉑（Cisplatin）對孩子的是否具有長(cháng)期毒副作用仍需進(jìn)行長(cháng)期隨訪(fǎng)進(jìn)行評估。
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