［科學(xué)時(shí)報 潘鋒 報道］
中醫藥學(xué)有著(zhù)悠久的歷史，在我國醫藥衛生事業(yè)中占有十分重要的位置。中藥產(chǎn)業(yè)是我國醫藥衛生領(lǐng)域的重要產(chǎn)業(yè)，對提高我國廣大人民的健康水平作出了重大貢獻，在國際上的地位也在不斷提高。為加快中醫藥的發(fā)展，國家提出了使用現代科學(xué)技術(shù)來(lái)研究中藥作用的物質(zhì)學(xué)基礎、質(zhì)量控制和中藥的安全性等事關(guān)中醫藥事業(yè)健康發(fā)展的重大課題。
這份題為《關(guān)于開(kāi)展中藥代謝組學(xué)研究的建議》（下簡(jiǎn)稱(chēng)為《建議》）由天津藥物研究院劉昌孝院士、中國中醫科學(xué)院王永炎院士、天津中醫藥大學(xué)張伯禮院士、天津中醫藥大學(xué)石學(xué)敏院士、上海中醫藥大學(xué)陳凱先院士、上海中醫藥大學(xué)胡之璧院士、中國科學(xué)院上海生物技術(shù)中心楊勝利院士、中國醫學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所肖培根院士、中國中醫科學(xué)院西苑醫院李連達院士，以及中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所許國旺和中國藥科大學(xué)王廣基研究員共同聯(lián)合撰寫(xiě)。
劉昌孝等在《建議》中說(shuō)，代謝組學(xué)是一門(mén)新興的學(xué)科，它的核心思想是研究外源性物質(zhì)對生物體產(chǎn)生的整體效應,并以生物體內物質(zhì)分子的整體作為對象,研究藥物對機體所形成的代謝組的系統作用。與其他組學(xué)相比較，代謝組學(xué)研究的對象是基因和蛋白作用的最終產(chǎn)物，更能反映生物體對藥物的最終響應。因此，代謝組學(xué)的研究方法與中醫治療疾病的整體觀(guān)念是相一致的。從這個(gè)意義來(lái)看，運用代謝組學(xué)研究中藥，對認識中藥的藥效作用和產(chǎn)生毒副作用的物質(zhì)基礎，乃至在治病中正確用藥,都具有重要的科學(xué)意義、社會(huì )效益和經(jīng)濟效益，開(kāi)展中藥代謝組學(xué)研究是中醫藥現代化的重要途徑。
專(zhuān)家們認為，運用具有反映整體思想的、先進(jìn)的代謝組學(xué)方法來(lái)研究中藥，對搞清中藥的物質(zhì)基礎、作用機理、作用靶標、藥效作用、組方依據、配伍規律和毒副作用以及對中藥種質(zhì)資源等進(jìn)行的研究都是十分必要的，它有可能使有著(zhù)幾千年歷史的、以經(jīng)驗為基礎的中藥治病向以科學(xué)的方法和標準為基礎的現代化的中藥治病轉變，從而對中醫藥事業(yè)的長(cháng)遠和健康發(fā)展產(chǎn)生十分深遠的積極作用。建議國家盡快啟動(dòng)基于代謝組學(xué)的中藥現代化研究。
代謝組學(xué)研究方興未艾
代謝組學(xué)是后基因時(shí)代的新興科學(xué)，可用于藥物毒性的活體早期測試、先導化合物的選擇和動(dòng)物模型活體藥效篩選；在藥物的開(kāi)發(fā)階段，可以用于尋找和研究新藥的預臨床和臨床安全性、藥效的生物標記物和作用機理，評價(jià)動(dòng)物模型和人類(lèi)疾病模式的一致性等。
近年來(lái)，國外多家醫藥公司和英國帝國理工學(xué)院聯(lián)合開(kāi)展了應用代謝組學(xué)方法評價(jià)藥物毒性的研究計劃。研究人員應用代謝組學(xué)方法，對實(shí)驗對象中代謝物的病理和生化變化進(jìn)行詳細的多維描述，找尋各類(lèi)組合生物標記物，建立了“有毒藥物”作用后代謝產(chǎn)物的NMR譜圖數據庫，開(kāi)發(fā)了毒性預測的專(zhuān)家系統。目前，第一期計劃已經(jīng)完成，第二期計劃也已啟動(dòng)。美國食品醫藥管理局（FDA）也啟動(dòng)了類(lèi)似的計劃，開(kāi)展植物藥的安全性研究和藥物毒性的評價(jià)，荷蘭還成立了專(zhuān)門(mén)針對中藥的代謝組學(xué)研究中心。這些研究工作為確定藥物的安全性和評價(jià)風(fēng)險發(fā)揮了重要的作用。
代謝組學(xué)研究也在我國多家研究院所引起了極大的重視。中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所、中國藥科大學(xué)、軍事醫學(xué)科學(xué)院、上海交通大學(xué)、天津藥物研究院等單位都開(kāi)展了相關(guān)的研究，利用代謝組學(xué)方法開(kāi)展了中藥資源、中藥復方作用機理和安全性等方面的研究，并獲得可喜的發(fā)展。
為中藥安全性評價(jià)提供科學(xué)依據
復方中藥是中國醫藥學(xué)的精髓和寶貴財富，對其進(jìn)行系統的科學(xué)研究對于繼承和發(fā)展中醫藥，并贏(yíng)得全世界的認同，具有十分重要的意義。復方中藥的藥味多、成分復雜，加上辨證施治的用藥原則，使組方差異較大，而且一些中藥在使用時(shí)還具有毒副作用，為中藥配伍研究帶來(lái)巨大困難。因此，亟待開(kāi)發(fā)一套客觀(guān)、全面的評價(jià)體系和手段，用于保證中藥組方的科學(xué)性。專(zhuān)家們建議：運用機體對藥物作用的整體效應進(jìn)行代謝組學(xué)研究，系統地研究現有方劑配伍對人體的影響及毒性作用的靶器官和標志物，研究成果將為具有毒副作用的復方中藥使用提供科學(xué)依據。
《建議》認為，目前已經(jīng)發(fā)現許多常用中藥可能具有毒性，有的中藥還用于多個(gè)常用的古方中，且這些中藥在臨床上一直占有重要地位。鑒于目前國內中醫藥行業(yè)的發(fā)展和現實(shí)可能性，應當基于代謝組學(xué)分析，對在臨床上和食品保健品行業(yè)中比較常用的以及瀕臨滅絕和亟須尋找替代資源的單味中藥進(jìn)行安全性評價(jià)研究，并將傳統上分為上品、中品和下品的3類(lèi)中藥重新進(jìn)行科學(xué)評價(jià)，由此逐步形成中藥安全性的評判標準。開(kāi)展上述研究，將為進(jìn)一步對中藥利用復方進(jìn)行“減毒增效”的機理研究打下基礎。
中藥今天之所以難以走向世界的主要原因之一，是目前尚無(wú)法提供客觀(guān)科學(xué)的藥理學(xué)和藥效的依據來(lái)評價(jià)單味中藥安全性。鑒于目前部分中藥資源短缺甚至瀕臨滅絕的迫在眉睫的現實(shí)，專(zhuān)家們建議，亟待盡快抓緊時(shí)間，及時(shí)對中藥的藥理、藥效、毒副作用作出系統的評價(jià)，為用藥安全和尋找替代資源提供依據。
為中藥資源永續利用提供保障
我國有藥用植物近12000種，中藥資源在不到20年的時(shí)間里已經(jīng)銳減至6000余種,400種常用藥材中有20%以上已處于短缺狀態(tài)。市場(chǎng)上的“道地藥材”多是“有其名、無(wú)其實(shí)”,還有相當一部分中藥材由野生型改為人工繁育后，其產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生了量或質(zhì)的改變。為確保中藥資源的數量和質(zhì)量，國家建立了數百個(gè)中藥材規范化種植基地,但其質(zhì)量控制缺乏科學(xué)的手段。開(kāi)展對瀕危和緊缺中藥種質(zhì)資源的修復和再生以及防止流失、退化和滅絕的研究刻不容緩。
專(zhuān)家們認為，生物的個(gè)體特征除決定于先天遺傳因素外，還要受其存在環(huán)境的諸多影響，這些內外因素決定了生物個(gè)體的總體特征——代謝表型。對植物藥野生株和人工繁育株的代謝表型、在不同外界環(huán)境影響下的活性化合物代謝途徑和相關(guān)代謝網(wǎng)絡(luò )進(jìn)行系統的研究，將有利于解決遺傳育種和品質(zhì)改良中的效率低下、目標模糊等問(wèn)題。應用代謝組學(xué)技術(shù)研究中藥種質(zhì)資源代謝表型，將為中藥資源的可持續發(fā)展和利用提供科學(xué)依據和保障。
根據研究對象和目的的不同，代謝組學(xué)分為4個(gè)研究層次：代謝靶標分析、代謝輪廓分析、代謝指紋分析和代謝物組分析。目前我國已基本具備應用代謝組學(xué)開(kāi)展中藥相關(guān)問(wèn)題研究的基本條件，已經(jīng)建立了用于代謝組學(xué)研究的基于NMR和色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的技術(shù)平臺，擁有對微量化合物和代謝產(chǎn)物進(jìn)行結構鑒定和分析的能力，開(kāi)展了使用化學(xué)計量學(xué)和生物信息學(xué)方法解決代謝組學(xué)問(wèn)題的研究，配置了進(jìn)行代謝組學(xué)研究所需要的基本儀器設備。這些基礎條件都為開(kāi)展基于代謝組學(xué)的中藥現代化研究、進(jìn)行國內外同行間的合作交流提供了良好的基礎。但專(zhuān)家們在《建議》中指出，目前我國的分析技術(shù)還達不到進(jìn)行所有代謝產(chǎn)物同時(shí)分析的要求，因此亟須建立起先進(jìn)的代謝組學(xué)研究技術(shù)平臺。
