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功能性便秘診療新進(jìn)展
功能性便秘(Functional constipation,FC)主要是指排除器質(zhì)性病變及腸易激綜合征后,由結腸、直腸等器官功能的紊亂而導致的一種的功能性腸病,臨床表現為持續性排便困難、排便次數減少或有排便不盡感。便秘雖是臨床常見(jiàn)的一種疾病但對人類(lèi)的危害不容小視,長(cháng)期便秘可繼發(fā)痔瘡、誘發(fā)心腦血管疾病、增加腸癌患病風(fēng)險,引起焦慮、抑郁等情緒異常,嚴重影響人們的生活質(zhì)量。因此,本文結合《中國慢性便秘診治指南(2013年)》[1]、《WGO腸易激綜合征全球指南(2011版)》[2]、羅馬IV標準[3]及相關(guān)文獻,對功能性便秘的診療新進(jìn)展做一綜述,以期為臨床醫生提供參考。
1  流行病學(xué)
流行病學(xué)研究發(fā)現美國、加拿大等一些歐美發(fā)達國家,健康人群中大約有10%~15%的人患有慢性便秘[4],在大洋洲的一些國家慢性便秘的發(fā)生率為15.3%[5]。在我國,隨著(zhù)飲食結構改變、生活節奏加快和社會(huì )心理因素影響,便秘的患病率呈上升趨勢。我國人群總的便秘患病率為9.18%,其中男性7.28%,女性11.24%,女性患病率高于男性,老年便秘患病率高達22%,患病率有隨年齡增長(cháng)升高的趨勢[6]。此外,我國功能性便秘的發(fā)生率具有顯著(zhù)的地域差異,張樹(shù)成[6]等對北京、天津、沈陽(yáng)、長(cháng)春、哈爾濱5個(gè)北方城市的19286名4-14歲常住兒童進(jìn)行調查研究,發(fā)現FC的發(fā)病率為4.73%,北京的患病率為5.02%,且明顯高于其他的4個(gè)城市(分別是4.82%、4.76%、4.27%、4.40%),且其中的42.28%的兒童因FC而就診,表明已有大部分的家長(cháng)已經(jīng)意識到便秘對兒童的危害,并引起了極大的重視。
2  危險因素
不合理的飲食結構、缺乏運動(dòng)、社會(huì )經(jīng)濟地位低下、心理應激、藥物、高齡、女性等被認為是與功能性便秘相關(guān)的高危險因素。
2.1  飲食習慣
不良飲食習慣如節食、食量過(guò)少、食物過(guò)精細會(huì )使腸中食物殘渣減少,使結腸壁感受到的刺激減弱,從而使排便反射減弱。此外,液體攝入不足也可導致便秘,Markland[7]等對10914名成人進(jìn)行健康營(yíng)養調查,發(fā)現FC患者多存在液體攝入不足的情況,液體攝入不足,腸內容物不能充分液化以潤滑腸壁,會(huì )使糞便干澀難以排出。
2.2  排便習慣
經(jīng)常忽視甚至抑制便意,使大便積聚在直腸內,久而久之,會(huì )使直腸粘膜感受糞塊充盈擴張的敏感性減弱,從而造成便秘。
2.3  心理因素
胃腸道的神經(jīng)由外來(lái)神經(jīng)及胃腸道神經(jīng)系統組成,胃腸的運動(dòng)可由中樞神經(jīng)系統通過(guò)胃腸道神經(jīng)系統或僅由胃腸道神經(jīng)系統單獨調控。心理應激亦可通過(guò)腦-腸軸,直接對胃腸道平滑肌進(jìn)行調節,從而影響排便;心理應激也可間接影響消化道激素分泌,導致排便障礙。
2.4  運動(dòng)因素
缺乏運動(dòng),長(cháng)時(shí)間保持臥床或久坐,腹部肌肉出于松弛狀態(tài),腹腔血液供應減少,從而使結腸蠕動(dòng)反射減弱,出現張力減退性功能性便秘。有報道顯示,骨科臥床患者出現便秘的幾率為60.87%[8]。
2.5  藥物因素
某些藥物的副作用能抑制腸道平滑肌蠕動(dòng)或腸粘液的分泌,甚至抑制腸神經(jīng)及脊髓排便反射中樞,從而引起便秘。常見(jiàn)的有:阿托品、可待因、咳必清、杜冷丁、秋水仙堿、長(cháng)春新堿、異煙耕、可樂(lè )定、利血平、鈣拮抗劑、利尿劑、補鐵劑、非甾體類(lèi)抗炎藥等。此外,長(cháng)期使用瀉劑,可使腸神經(jīng)受損并引起腸壁生理結構變化,進(jìn)而引起便秘。童氏[9]等用大黃及酚酞將大鼠造模后進(jìn)行實(shí)驗測定,發(fā)現實(shí)驗大鼠的腸神經(jīng)細胞病理改變及腸道傳輸情況與慢傳輸型便秘患者大致相同。
3  發(fā)病機制
至今尚未明確功能性便秘的確切病因,其發(fā)生可能與心理因素、先天性異常、慢性炎癥刺激、盆底功能障礙、濫用瀉藥、長(cháng)期有意識抑制排便、激素、神經(jīng)遞質(zhì)和其他調節因子異常等因素有關(guān)。
3.1  Cajal間質(zhì)細胞(Interstitial Cells of Cajal,ICC)異常
ICC于1893年由西班牙神經(jīng)解剖學(xué)家Sandago利用甲基藍及嗜銀染色法發(fā)現[20],ICC主要分布在胃腸道里面,是腸神經(jīng)系統中一種特殊類(lèi)型的間質(zhì)細胞,其主要作用是調節控制胃腸道自主電節律運動(dòng),是胃腸道平滑肌的起搏細胞,產(chǎn)生慢波電位并傳導電沖動(dòng),慢波頻率和振幅的改變可能導致胃腸平滑肌收縮紊亂、胃腸的舒縮活動(dòng)減弱以及傳輸功能緩慢等腸道異?,F象;此外,ICC還同時(shí)參與神經(jīng)遞質(zhì)信號的轉導。因此ICC在腸道中的數量、形態(tài)或結構的缺失,都能引起腸道神經(jīng)系統和平滑肌之間的信息傳導發(fā)生障礙,最終引起便秘。
3.2  排便動(dòng)作相關(guān)肌肉功能障礙
排便動(dòng)作依靠腹部肌肉、結腸平滑肌、盆底肌、肛門(mén)內、外括約肌的協(xié)同運動(dòng)共同完成。腹部肌肉包括膈肌、腹直肌及腹內外斜肌等,Silva[11]等認為腹肌無(wú)力可導致排便時(shí)腹壓不足,引發(fā)排便障礙,通過(guò)鍛煉使腹部肌肉力量增強,可顯著(zhù)提高排便頻率。盆底肌是由恥骨直腸肌、恥骨尾骨肌、提陰道?。ㄅ裕?、骼骨尾骨肌、坐骨尾骨肌等盆底小肌肉構成,起到支托盆腔內臟器和參與機體排便動(dòng)作的作用。盆底肌松弛不良或者矛盾收縮,可引起結直腸排空功能減弱而導致便秘。
3.3  腦-腸軸異常
腦-腸軸是由中樞神經(jīng)系統、胃腸道神經(jīng)系統以及植物神經(jīng)系統三者之間形成的雙向神經(jīng)-內分泌網(wǎng)絡(luò )系統。腦-腸軸可將生物信號雙向傳入,將大腦的高級皮層中樞與人體胃腸道功能狀態(tài)緊密聯(lián)系在一起,使腸道或腸道外接收到的信號通過(guò)中樞再反過(guò)來(lái)調節胃腸道的功能,內臟效應通過(guò)這一途徑來(lái)影響中樞神經(jīng)系統的認知、行為及痛覺(jué)等,有學(xué)者[12]對FC肛腸動(dòng)力學(xué)和精神心理因素進(jìn)行相關(guān)性探討,發(fā)現精神心理因素可導致肛口直腸動(dòng)力學(xué)出現異常,除此之外,負面情緒可使直腸敏感性大大降低,直腸壁容量擴敲引起排便反射所需的容積隨之增加,此類(lèi)患者直腸感覺(jué)功能往往較差,缺乏正常便意感。
3.4  腸道運動(dòng)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)異常
內分泌學(xué)的研究目前已經(jīng)證實(shí),胃腸神經(jīng)系統內存在大量的肽能神經(jīng)細胞,此類(lèi)神經(jīng)細胞以多肽為其神經(jīng)遞質(zhì)[13],這些神經(jīng)遞質(zhì)包括阿片肽、一氧化氮(NO)、血管活性腸肽(VIP)、三磷酸腺昔(ATP)、膽囊收縮素、生長(cháng)抑素、神經(jīng)肽Y等結腸抑制性神經(jīng)遞質(zhì),以及乙酰膽堿(Ach)、5-羥色胺(5-HT)、P物質(zhì)(SP)、胃動(dòng)素等結腸興奮性神經(jīng)遞質(zhì),慢傳輸型功能性便秘發(fā)生的主要神經(jīng)病理學(xué)機制可能是由于胃腸神經(jīng)遞質(zhì)的異常表達。
3.5  腸道菌群失調
正常人結腸內存在大量不同種類(lèi)的細菌,其中厭氧菌占絕對優(yōu)勢,而在結腸的厭氧菌種類(lèi)之中,雙歧桿菌、乳酸桿菌、類(lèi)桿菌所占比例最多[14]。雙歧桿菌作為腸道的優(yōu)勢菌,是人體腸道內重要的生理性細菌,該菌能夠起到合成多種維生素、清除內毒素、促進(jìn)營(yíng)養物質(zhì)的吸收、潤滑腸壁等作用。在便秘患者的糞便菌群里面,雙歧桿菌比例下降,腐敗菌如梭狀芽抱桿菌、革蘭陰性桿菌以及其他腐敗細菌的比例異常升高,進(jìn)而在腸道內出現大量的腸毒素以及有毒物質(zhì),污染腸內環(huán)境,致使腸蠕動(dòng)減慢,腸吸收功能紊亂,腸內環(huán)境失調引起便秘。
4  診斷
國際學(xué)者根據神經(jīng)胃腸病學(xué)和臨床循證醫學(xué)研究的結果,探討并制定了功能性便秘的羅馬IV診斷標準[3]。依據該標準,功能性便秘的診斷需要排除腸道及全身器質(zhì)性因素及其他原因導致的便秘并符合以下標準。
1.必須符合下列2個(gè)或2個(gè)以上的癥狀:
至少25%的排便感到費力;
至少25%的排便為干球便或硬便;
至少25%的排便有排便不盡感;
至少25%的排便有肛門(mén)直腸梗阻或阻塞感;
至少25%的排便需要手法輔助(如用手指協(xié)助排便、盆底支持);
每周排便少于3次。
2.不使用瀉藥時(shí)很少出現稀便。
3.不符合腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)的診斷標準。
4.診斷之前癥狀出現至少6個(gè)月,且近3個(gè)月癥狀符合以上診斷標準。
我國共識指南[1]根據其病理生理學(xué)機制,將FC分為三個(gè)類(lèi)型,具體見(jiàn)表1,FC的正確分型對指導臨床治療具有重要的意義。
表1  功能性便秘臨床分型
5  檢查
功能性便秘的檢查方法包括病史、體格檢查、有關(guān)實(shí)驗室檢查、影像學(xué)檢查。根據病史,包括有關(guān)便秘的癥狀及病程、伴隨癥狀、用藥情況、精神心理狀態(tài)及社會(huì )因素選擇相關(guān)的檢查[15]。
5.1  一般檢查方法
肛門(mén)直腸指檢常能幫助了解肛門(mén)狹窄、痔或直腸脫垂、直腸腫塊及肛門(mén)直腸括約肌功能狀況,對可疑肛門(mén)、結直腸病變者,可行腸道動(dòng)力、肛門(mén)直腸功能的檢測,必要時(shí)進(jìn)行有關(guān)生化和代謝方面的檢查。
5.2  腸道動(dòng)力、肛門(mén)直腸功能的檢測
目前針對功能性便秘的主要檢查方法有胃腸通過(guò)試驗、肛門(mén)直腸測壓、盆底肌電圖、氣囊排出試驗、排糞造影、肛門(mén)直腸肌電圖等,借助這些輔助檢查可判斷臨床類(lèi)型,對功能性便秘患者酌情選擇以下檢查。
5.2.1  胃腸通過(guò)試驗(gastrointestinal transit test,GIT)
胃腸通過(guò)試驗是確定便秘類(lèi)型的簡(jiǎn)易方法。隨標準餐頓服不透X線(xiàn)的標記物(如直徑1mm、長(cháng)10mm的標記物20個(gè)),于48h時(shí)拍攝腹部X線(xiàn)片1張,若48h時(shí)大部分標記物在乙狀結腸以上,可于72h時(shí)再攝片1張。根據標記物的分布計算結腸傳輸時(shí)間和排出率,判斷是否存在結腸傳輸延緩、排便障礙。胃腸通過(guò)試驗能夠全面評價(jià)消化道傳輸功能,分型準確,是一種原料易得、裝備要求低、基層易推廣應用的簡(jiǎn)易方法,臨床應用價(jià)值較高[16]。
5.2.2  肛門(mén)直腸測壓(ano-rectal manometry,ARM)
肛門(mén)直腸測壓分別檢測肛門(mén)內括約肌、肛門(mén)外括約肌的收縮壓和用力排便時(shí)的松弛壓、直腸內注氣后有無(wú)肛門(mén)直腸抑制反射出現,還可以測定直腸的感知功能和直腸壁的順應性等,有助于評估肛門(mén)括約肌和直腸有無(wú)動(dòng)力感覺(jué)障礙。
5.2.3  盆底肌電圖
盆底肌電圖是用針刺電極刺入肛門(mén)外括約肌皮下束或將表面電極置于肛門(mén)旁,記錄靜息、輕度用力收縮和排便時(shí)的肌電活動(dòng),分析波形、波幅頻率的變化,對出口梗阻型便秘的診斷具有重要意義。
5.2.4  排糞造影(barium defecography,BD)
排糞造影是將模擬的糞便灌入直腸內,在放射線(xiàn)下動(dòng)態(tài)觀(guān)察排便過(guò)程中肛門(mén)和直腸的變化,測量靜坐、提肛、強忍、力排各時(shí)相肛門(mén)直腸角、肛上距、乙恥距等參數,可了解患者有無(wú)伴隨的解剖學(xué)異常,如直腸前膨出、腸套疊。主要用于診斷出口梗阻型便秘,在便秘分型診斷中有重要價(jià)值[17]。
5.2.5  結腸壓力監測
結腸壓力監測是將將傳感器放置到結腸內,在相對生理的條件下連續24~48h監測結腸壓力變化,確定有無(wú)結腸無(wú)力,對治療有指導意義。
5.2.6  氣囊排出試驗(balloon expulsion test,BET)
進(jìn)行氣囊排出試驗,須在直腸內放置氣囊,充氣或充水50ml并令受試者將其盡快排出,正常人5min內能排出,大于5min表示異常。如果氣囊容積達200ml患者還沒(méi)有便意,說(shuō)明患者直腸黏膜感受性降低,有助于明確直腸與盆底肌的功能有無(wú)異常,可作為有無(wú)排出障礙的篩選試驗,對陽(yáng)性患者需要做進(jìn)一步檢查。
5.2.7  直腸內超聲
直腸腔超聲可以清楚檢查盆底和肛門(mén)擴約肌等,經(jīng)過(guò)三維圖像重建,能更好量化擴約肌靜態(tài)和動(dòng)態(tài)狀況。動(dòng)態(tài)超聲可以取代排糞造影對出口型梗阻便秘的診斷,還可以診斷膀胱下降,直腸前突,直腸套疊等。
6  治療
功能性便秘的臨床表現個(gè)體差異較大,病因及發(fā)病機制未完全闡明,目前尚無(wú)確切有效的治療藥物和方案。治療目標是緩解癥狀,恢復正常的腸動(dòng)力和排便生理功能。治療前應充分評估患者的癥狀類(lèi)型、發(fā)病頻率和病情嚴重程度,采取個(gè)體化和綜合性治療措施[18]。
6.1  一般治療
指導便秘患者增加膳食中的纖維素含量,以粗制主食及富含食物纖維的蔬菜和水果為主,養成多飲水的習慣,且不宜多飲茶或含咖啡的飲料,以防利尿過(guò)多。此外,功能性便秘患者應養成定時(shí)排便的習慣,不論有無(wú)便意,每天均應定時(shí)排便。同時(shí),生活起居要有規律,合理安排工作和生活,勞逸結合。積極參加體育活動(dòng),特別是腹肌的鍛煉也有利于改善胃腸功能。
臨床醫師應重視精神心理因素在便秘發(fā)生中的作用,加強對患者的心理疏導和治療,調節其心理承受能力,避免受一些大的負性生活事件的影響,保持樂(lè )觀(guān)的精神狀態(tài),對防治便秘也至關(guān)重要。
6.2  藥物治療
功能性便秘患者一般治療無(wú)效時(shí),可考慮選用藥物治療。藥物選擇時(shí)應充分考慮療效、安全性、藥物依賴(lài)性及效價(jià)比。盡可能地用最小劑量、最短療程和最合理的藥物類(lèi)型,以減少和避免藥物的不良反應及對藥物產(chǎn)生依賴(lài)性[19]。
6.2.1  容積性瀉藥
容積性瀉藥主要為各種含大量纖維素的制劑,可溶性纖維素如果膠、車(chē)前草等可在腸道內發(fā)酵增加細菌數量,保持糞便水分;不可溶性纖維素如植物纖維素、木質(zhì)素等具有親水性,增加糞便量及輕度刺激腸蠕動(dòng),有助于產(chǎn)生便意和排便反射。服藥后多飲水可提高療效。但此類(lèi)藥物起效較慢,且大劑量易引起腹脹、腹痛,對結腸乏力的患者應慎用。
6.2.2  滲透性瀉藥
滲透性瀉藥包括不被吸收的糖類(lèi)(如乳果糖、山梨醇、甘露醇)、聚乙二醇和鹽類(lèi)瀉劑等。此類(lèi)藥物在腸道內產(chǎn)生高滲環(huán)境,提高腸腔內滲透壓,使水和電解質(zhì)保留在腸腔中,軟化糞便,用于治療輕、中度功能性便秘效果較好,可作為長(cháng)期應用的手段。乳果糖、山梨醇等在腸腔可分解產(chǎn)生乳酸和乙酸等,降低結腸pH值,刺激結腸黏膜,促進(jìn)腸蠕動(dòng),主要不良反應為胃腸脹氣。聚乙二醇的作用機制為物理作用,不引起腸道電解質(zhì)的丟失,且含鈉量低,適用于合并高血壓、心臟病和腎功能不全的便秘患者。鹽類(lèi)瀉劑(如硫酸鎂、枸櫞酸鈉)在腸道不完全吸收,導瀉作用較迅速,應注意過(guò)量應用可引起電解質(zhì)紊亂,對老年人和腎功能減退者慎用。
6.2.3  刺激性瀉藥
刺激性瀉藥為作用最強的一類(lèi)瀉藥,包括蒽醌類(lèi)瀉藥、蓖麻油等,能直接刺激結腸黏膜而促進(jìn)蠕動(dòng),減少腸腔水分吸收。對功能性便秘患者可嘗試臨時(shí)使用,以求迅速緩解癥狀,但可出現腹痛、電解質(zhì)紊亂等不良反應。刺激性瀉藥長(cháng)期使用易出現藥物依賴(lài),甚至損害患者的腸神經(jīng)系統,使結腸動(dòng)力減弱,進(jìn)一步加重便秘。此外,蒽醌類(lèi)藥物可引起結腸黑便病,應予警惕。
6.2.4  潤滑性瀉藥
潤滑性瀉藥以石蠟油最為常用,能潤滑腸腔,妨礙結腸對水的吸收,使糞便易于排出,主要適用于硬結便患者。長(cháng)期使用可干擾脂溶性維生素的吸收,伴有胃食管反流、年老體弱、長(cháng)期臥床者應慎用此類(lèi)藥物,以免引起脂質(zhì)吸入性肺炎。
6.2.5  促動(dòng)力藥
促動(dòng)力藥主要為5-羥色胺受體激動(dòng)劑,其中包括苯甲酰胺類(lèi)、苯并咪唑類(lèi)和吲哚烷基胺類(lèi)。促動(dòng)力藥作用于腸神經(jīng)末梢,調節神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或直接作用于腸壁平滑肌,促進(jìn)腸動(dòng)力,可考慮應用于慢傳輸型便秘患者。
6.2.6  中藥治療
中醫主張辨證施治、隨機應變,不主張偏執一方一法或一味攻下。常用治則有:瀉下通腑、扶正攻下、補中益氣、益氣潤腸、養血潤燥、滋陰潤燥、清肝瀉火、清肺瀉火等,也有一些可供選擇的常用中成藥[20]。但應注意的是,大黃、蘆薈等中藥也都含有蒽醌類(lèi)成分,長(cháng)期使用應注意中藥內的成分和含量,防止發(fā)生副作用。
6.2.7  微生態(tài)制劑
口服微生態(tài)制劑可以補充大量的生理性細菌,糾正便秘時(shí)的菌群改變,促進(jìn)食物的消化、吸收和利用;這些生理性細菌定植后可產(chǎn)生有機酸促進(jìn)腸壁蠕動(dòng),同時(shí)抑制腐敗菌生長(cháng),減少體內腐敗菌產(chǎn)生的胺酚、吲哚類(lèi)代謝產(chǎn)物堆積和吸收,防治腸麻痹。
6.3  生物反饋治療
生物反饋治療是將不能覺(jué)察的生理活動(dòng)信息轉變?yōu)榛颊呖梢曅盘?,進(jìn)而指導患者進(jìn)行自我訓練和功能協(xié)調,建立正確的排便行為。生物反饋治療能持續改善患者的便秘癥狀、心理狀況和生活質(zhì)量,循證醫學(xué)證實(shí)生物反饋是盆底肌功能障礙所致便秘的有效治療方法。
6.4  手術(shù)治療
少數患者癥狀嚴重影響工作和生活,經(jīng)嚴格的非手術(shù)治療無(wú)效,且經(jīng)各種特殊檢查顯示有明確的病理解剖和確鑿的功能性異常部位時(shí),可考慮手術(shù)治療。并且應慎重掌握手術(shù)適應證,針對病變選擇相應的術(shù)式。手術(shù)治療有一定的復發(fā)率,應采取必要的非手術(shù)治療措施鞏固治療效果。
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