盡管幾十年來(lái)努力開(kāi)發(fā)一種預防或治愈阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）--折磨著(zhù)老年人群的最為常見(jiàn)的癡呆癥---的藥物，但是當前還沒(méi)有治療這種破壞性疾病的方法。
越來(lái)越多的研究提示著(zhù)這樣的一種特效療法可能已經(jīng)存在，但不是以藥丸的形式，而只是簡(jiǎn)單的飲食變化。而且越來(lái)越多的研究報道改善代謝健康的干預性方法能夠緩解癥狀和降低與AD相關(guān)聯(lián)的腦部病變。
一種流行的理論是AD有多種病因，但是它們的共同之處可能涉及代謝功能障礙。確實(shí)，較差的代謝健康的標志物，如糖尿病、炎癥和高膽固醇水平是AD的主要風(fēng)險因素。
正與我們的肌肉一樣，大腦需要能量正常運轉。但是不同于肌肉細胞的是，當葡萄糖短缺時(shí)，比如在進(jìn)食期間或者進(jìn)行低碳水化合物飲食時(shí)，大腦中的神經(jīng)元擁有一種獨特的能力：代謝作為替換能量來(lái)源的酮類(lèi)物質(zhì)。
早在二十世紀二十年代，科學(xué)家們已發(fā)現促進(jìn)酮生成（ketogenesis）的高脂肪飲食可控制癲癇癥，而且酮生成仍然是治療這種疾病的最為有效的方法之一。這就提高了酮類(lèi)物質(zhì)也對起源自異常神經(jīng)代謝的其他疾?。ㄈ鏏D）提供神經(jīng)保護作用的可能性。從那時(shí)起，就有研究證實(shí)酮類(lèi)物質(zhì)事實(shí)上確實(shí)改變腦部代謝，降低神經(jīng)病變和緩解行為癥狀。
酮類(lèi)物質(zhì)緩解AD癥狀
在過(guò)去的10年里，幾項研究已支持酮生成在認知損傷患者中的臨床治療價(jià)值。在2004年的一項研究中，20名AD或輕度認知損傷（Mild Cognitive Impairment, MCI）患者接受安慰劑或中鏈甘油三酯---一類(lèi)在椰子油和棕櫚油中發(fā)現的飽和脂肪，能夠促進(jìn)酮類(lèi)物質(zhì)產(chǎn)生---治療。接受中鏈甘油三酯治療90分鐘后增加酮類(lèi)物質(zhì)水平，而且這些較高的酮類(lèi)物質(zhì)水平對應著(zhù)更好的記憶改善。在這些初步的短期發(fā)現5年后，針對152名輕度AD患者的一項更大的更長(cháng)期的研究開(kāi)展了。在45天后，相比于接受安慰劑治療的患者而言，接受一種生酮化合物（ketogeniccompound）治療的那些患者表現出認知改善。然而，這兩項研究都提示著(zhù)酮生成給大腦帶來(lái)的益處可能依賴(lài)于遺傳因素。
在前面的那項項研究中，中鏈甘油三酯僅在缺乏ApoE4等位基因---AD的一種遺傳風(fēng)險因素---的參與者體內發(fā)揮改善認知功能的作用。類(lèi)似地，在后面的那項研究中，在缺乏ApoE4等位基因的那些患者體內認知改善更為強烈和更為持久—可持續90天。
一項新的發(fā)表在PLoS ONE期刊上的研究證實(shí)小鼠對飲食產(chǎn)生的不同反應依賴(lài)于它的遺傳因素：高脂肪飲食僅僅降低缺乏ApoE4基因的小鼠大腦中的ApoE水平。
這些大有希望的關(guān)于生酮化合物的早期發(fā)現為飲食干預可能類(lèi)似地有益于大腦健康提供希望。2012年的一項研究測試了記憶是否能夠僅僅通過(guò)選擇一種低碳水化合物飲食而得以改善，而不需要使用在之前的研究中所使用的補充劑。在23名MCI患者當中，相比于那些接受高碳水化合物飲食的患者，在6周內進(jìn)行低碳水化合物飲食的患者表現出記憶改善。這些記憶改善與酮類(lèi)物質(zhì)水平相關(guān)聯(lián)，但不與消耗的卡路里（能量單位）、胰島素水平或體重相關(guān)聯(lián)，這就表明增加的酮生成很可能是低碳水化合物飲食導致的認知改善的原因。
其他潛在的治療方法在早期A(yíng)D中表現出類(lèi)似的短期治療效果，但是當在較為晚期的AD病例的長(cháng)期治療中都失敗了。
盡管酮生成還沒(méi)有在正式的臨床試驗中接受過(guò)嚴格地測試，但是最近的一項病例研究提供有說(shuō)服力的證據證實(shí)酮類(lèi)物質(zhì)可能事實(shí)上在臨床病例中也能維持療效。
一名63歲的晚期A(yíng)D男性患者開(kāi)始吃椰子油和中鏈甘油三酯，其中已知這兩者都能夠提高酮類(lèi)物質(zhì)水平。在僅僅2.5個(gè)月后，他在一種在國內外廣泛使用的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)測試（Mini MentalState Exam）中的得分從最低的12增加至20（最高為30）。
在兩年后，他的認知能力和日常生活功能都得到改善，而且他的核磁共振成像（MRI）結果表明沒(méi)有發(fā)生進(jìn)一步的腦萎縮。在這名患者的飲食治療方案中加入一種酮酯補充劑后，他在他的情緒、自我滿(mǎn)足和記憶方面表現出更加進(jìn)一步的改善。
顯著(zhù)的是，他攜帶ApoE4基因。因此，酮生成似乎對攜帶ApoE4基因的患者而言是高度有益處的，即便早前的研究表明對那些缺乏這種風(fēng)險因素的患者而言，它是更加有益的。
酮類(lèi)物質(zhì)如何保護大腦
科學(xué)家們尋求AD模式動(dòng)物來(lái)更好地理解酮生成如何可能保護人類(lèi)大腦免受神經(jīng)退化。在A(yíng)D模式小鼠中，相比于那些進(jìn)行標準飲食的小鼠而言，水平增加的有毒性的β-淀粉樣蛋白在接受高脂肪/低碳水化合物飲食的小鼠大腦中下降了。
最近的一項研究有助揭示酮類(lèi)物質(zhì)的代謝益處、較低的β-淀粉樣蛋白和改善的認知功能之間的關(guān)聯(lián)。這項研究在A(yíng)D模式小鼠體內和經(jīng)過(guò)β-淀粉樣蛋白處理的神經(jīng)元中測試了酮類(lèi)物質(zhì)的影響。盡管β-淀粉樣蛋白增加氧化反應，破壞一種線(xiàn)粒體酶復合物的功能，但是酮類(lèi)物質(zhì)還是能夠逆轉這些影響，從而證實(shí)了它們的神經(jīng)元代謝益處。
再者，酮類(lèi)物質(zhì)降低β-淀粉樣蛋白水平，阻斷β-淀粉樣蛋白誘導的細胞膜中的孔形成，這就表明酮類(lèi)物質(zhì)能夠抵抗β-淀粉樣蛋白相關(guān)聯(lián)的神經(jīng)元損傷。
最后，在受到β-淀粉樣蛋白的破壞后，酮類(lèi)物質(zhì)恢復了正常的突觸可塑性和記憶力表現。
利用酮生成治療疾病
如果酮生成被證實(shí)能夠有效地治療AD，但是還需進(jìn)一步的研究來(lái)確定合適的給藥方法，這是因為高脂肪飲食、中鏈甘油三酯或酮生成化合物可能在療效上存在差異。進(jìn)行嚴格飲食或服用補充劑的患者依從性可能也會(huì )帶來(lái)潛在的挑戰。鑒定出最小有效劑量將有助于為一種治療需要在多大嚴格程度上開(kāi)展制定指導方針。
盡管仍然存在一些問(wèn)題，對酮生成治療潛力的強有力證據支持為在我們針對AD的戰斗中一種強大的武器可能已經(jīng)存在而且這種治療試劑可能與一勺椰子油一樣可口---提供希望。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
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【4】Dietary ketosis enhancesmemory in mild cognitive impairment
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【5】High-Fat Diet ChangesHippocampal Apolipoprotein E (ApoE) in a Genotype- and Carbohydrate-DependentManner in Mice
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【6】A new way to producehyperketonemia: Use of ketone ester in a case of Alzheimer's disease
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【7】Effects of β-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults
Neurobiology of Aging, doi:10.1016/S0197-4580(03)00087-3
【8】A ketogenic diet reducesamyloid beta 40 and 42 in a mouse model of Alzheimer's disease
Nutrition & Metabolism, doi:10.1186/1743-7075-2-28
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