[摘要] 目的：基于《中華醫典·名藥》文獻庫分析治療冠心病的中藥用藥規律。方法：以《中華醫典》光盤(pán)版（第5版）為數據源，以描述性統計方法，分析用藥、治則、功效等。以系統聚類(lèi)方法分析冠心病用藥特征。結果：依據納入、排除標準對《中華醫典·名藥》中264首約8萬(wàn)字的文獻資料進(jìn)行篩選，最終納入100首方劑藥合計177味中藥。結論：《中華醫典·名方》收錄治療冠心病前四位高頻藥物為丹參、黃芪、川芎、人參。其核心治療法則為活血、祛瘀、益氣、止痛。
[關(guān)鍵字] 中華醫典；冠心??；用藥規律；治則治法
冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導致血管腔狹窄或阻塞，或(和)因冠狀動(dòng)脈功能性改變(痙攣)導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，是常見(jiàn)的心血管系統疾病，屬于中醫學(xué) “胸痹”“真心痛”范疇。目前，我國心血管疾病患者達2.9億，死亡率居第一，其中，心肌梗死是主要的死亡原因[1-2]。中醫藥因其個(gè)體化辨證施治特色在冠心病的防治中占重要地位?！吨腥A醫典》是全面系統整理中醫古籍而制成的大型電子叢書(shū)。 收錄了至民國為止的歷代醫學(xué)古籍1156部，將其分為醫經(jīng)、診法、本草、方書(shū)、針灸推拿、傷寒金匱、溫病等十二大類(lèi)。此外，還設置了內容豐富的辭典，由“名醫”“名言”“名詞”“名著(zhù)”名藥”“名方”6個(gè)部分組成。詞典部分可以快捷的查閱200多位古今名醫的生平業(yè)績(jì)、中醫名言、中醫名詞術(shù)語(yǔ)，1200多味中草藥功用及彩色圖譜，1000多種臨床廣泛應用的中成藥藥方及1000多個(gè)常用方劑。由于古醫籍中的病名的不統一，許多以“心痛”或“真心痛”命名的疾病實(shí)際屬于現代醫學(xué)胃病的范疇，因此，我們選擇了以《中華醫典·名藥》為數據挖掘對象，建立數據庫，以聚類(lèi)分析的方法總結歷代名醫治療冠心病的用藥規律。
1 資料與方法
1.1 數據來(lái)源及篩選 本研究以《中華醫典》（第5版）建庫以來(lái)至今的“名藥”為數據源，以“胸痹”“真心痛”“冠心病”“心絞痛”“心肌梗塞”“心肌缺血”等為檢索詞。納入研究對象為內服藥且具有完整藥物組成、治法、功效及主治病證的方藥。排除外用劑型及藥物組成、治法、功效及主治病證不全者；對于方名不同，但藥物組成及劑量相同者；或方名類(lèi)似，藥物組成及劑量相同，或方名及藥物組成相同，劑量不同者，予以剔除。共檢索到264首方藥，依據納入、排除標準篩選出100首共177味中藥。將其建立Epidata數據庫，導出存為Excel格式文檔，以備后續數據分析。
1.2 數據整理 確保數據準確的前提下，參照《中藥學(xué)》[3]教材、《中藥大辭典》[4]統一對藥物名稱(chēng)進(jìn)行規范，如將“仙靈脾”統一為“淫羊藿”等。所建數據庫為藥物名稱(chēng)、功效主治、藥物分類(lèi)等文本數據，為適用藥物分類(lèi)統計分析對數據類(lèi)型的要求，將高頻藥物文本數據轉換為二分類(lèi)變量，即（0，1），其中藥物使用為1，未使用為0。
1.3 數據挖掘 采用IBM SPSS Statistics 19.0軟件進(jìn)行分析，以描述性統計分析方法分析用藥、治則及功效等。以系統聚類(lèi)方法分析治療冠心病的用藥規律特征，參數設置為：最小聚類(lèi)數3，最大聚類(lèi)數8，度量標準區間、平方Euclidean距離，采用標準化Z得分轉換值。
2 結 果
2.1 治療法則分析 將檢索到的全部方藥及其對應治則建立數據庫，首先檢索：（1）氣、血、寒、熱、陰、陽(yáng)；（2）心、肝、脾、肺、腎；（3）神、脈、絡(luò )、竅；（4）瘀、痰、穢、濁、毒、水、痛，再將上述每一個(gè)檢索詞所包括的下一級檢索詞按預定方案進(jìn)行檢索，居于表中的活血法、祛瘀法、益氣法是治療冠心病的主要治療法則，而活血與祛瘀可互稱(chēng)，故其治則主要為活血法、益氣法。（見(jiàn)表1）
2.2 用藥頻次分析及高頻藥物功效的聚類(lèi)分析 將177味中藥的使用頻次從高至低進(jìn)行排列。前20味中藥中，丹參的使用頻率最高，其次為黃芪、川芎、人參等。將此20味中藥運用系統聚類(lèi)方法，得到聚類(lèi)分析圖可見(jiàn)，在分為2類(lèi)以上時(shí)，丹參是一個(gè)單獨類(lèi)別，而在分為3類(lèi)以上時(shí)，黃芪也變?yōu)閱为氼?lèi)別，因此，《中華醫典·名藥》所收錄的治療冠心病的高頻藥物功效分類(lèi)主要是活血藥及益氣藥。當聚類(lèi)數為5時(shí)，其主要功效特點(diǎn)如表3所示，提示臨床上冠心病的治療以益氣活血、輔以養心安神等為主，此與《中華醫典·名藥》中所收錄的治療冠心病的治則分析結果基本相符。（見(jiàn)表2、圖1）
表1 《中華醫典·名藥》收錄治療冠心病治則分析
治則 頻數 支持度 治則 頻數 支持度
活血 42 0.135 滋心 9 0.029
祛瘀 36 0.116 健脾 9 0.029
益氣 35 0.113 行氣 6 0.019
止痛 29 0.094 溫陽(yáng) 6 0.019
養血 19 0.061 強心 5 0.016
寧神 17 0.055 生津 4 0.013
滋陰 16 0.052 行血 3 0.009
開(kāi)竅 14 0.045 散寒 3 0.009
活絡(luò ) 13 0.042 寧心 3 0.009
理氣 12 0.038 醒神 3 0.009
補腎 12 0.039 化痰 3 0.009
通脈 11 0.036
表2 《中華醫典·名藥》收錄治療冠心病方藥使用頻數前20位單味中藥
序號 藥物 頻數 支持度 序號 藥物 頻數 支持度
1 丹參 25 0.093 11 麝香 12 0.044
2 黃芪 19 0.070 12 熟地黃 11 0.040
3 川芎 19 0.070 13 紅花 11 0.040
4 人參 19 0.070 14 麥冬 10 0.037
5 冰片 18 0.067 15 葛根 10 0.037
6 當歸 16 0.059 16 黨參 9 0.033
7 甘草 16 0.059 17 何首烏 9 0.033
8 肉桂 13 0.048 18 木香 9 0.033
9 三七 13 0.048 19 山楂 9 0.033
10 茯苓 13 0.048 20 遠志 9 0.033
表3 《中華醫典·名藥》收錄治療冠心病高頻藥物功效5分類(lèi)結果
類(lèi)別 藥物 主要功效
1 丹參 活血化瘀
2 黃芪 益氣升陽(yáng)
3 蟾酥、珍珠母、麝香、附子、冰片、人參、肉桂、 活血開(kāi)竅
川芎、三七
4 木香、白術(shù)、朱砂、檀香、沉香、蘇合香、乳香、 理氣活血、益氣溫陽(yáng)
山藥、澤瀉、丹皮、枸杞、黃精、鹿茸、淫羊藿、
紅花、赤芍、郁金、何首烏、山楂、葛根
5 遠志、酸棗仁、菖蒲、黨參、麥冬、五味子、 益氣滋陰、養心安神
茯苓、地黃、當歸、甘草
2.3 藥物歸經(jīng)及性味特點(diǎn)分析 歸經(jīng)，是指藥物作用的定位，即將藥物作用和人體臟腑經(jīng)絡(luò )聯(lián)系在一起，來(lái)說(shuō)明藥物作用對機體某些部分的選擇性，進(jìn)而為臨床辨證用藥提供依據。上述高頻藥物均參照《中藥學(xué)》[3]教材列出每味中藥的歸經(jīng)，匯總后可知：《中華醫典·名藥》所收錄的治療冠心病中成藥中藥物歸經(jīng)主要以心經(jīng)為主，占23%，接下來(lái)依次為肝經(jīng)、脾經(jīng)，均占18%。進(jìn)一步推知臨床上冠心病辨證用藥時(shí)可選擇側重于入心、肝、脾三臟的中藥。而每味中藥不僅有氣還有味，氣與味的不同組合使得藥物的作用也千差萬(wàn)別。此氣與味，即中醫所說(shuō)的四氣五味，又稱(chēng)為性味。根據人體所處的不同狀態(tài)，結合藥物性味，可調節人體的臟腑功能。參照《中藥學(xué)》[3]教材中藥物性味進(jìn)行分類(lèi)，居于表中的（如表5所示）藥物以溫性為主，將溫、熱歸于溫熱一類(lèi)，寒涼歸于寒涼一類(lèi)，可見(jiàn)溫熱之性（頻率57%）明顯大于寒涼之性（頻率26%）。溫熱藥具有溫里散寒、補火助陽(yáng)、溫經(jīng)通絡(luò )、回陽(yáng)救逆等功效[3]，《中華醫典·名藥》所收錄的冠心病辨證用藥以溫性為核心，取溫陽(yáng)通脈之功效，治療冠心病證屬寒凝心脈證。辯證用藥五味以甘味居多，占34%；辛味居其次；甘味“能補、能和、能緩”，具有補益和中、調和諸藥及緩急止痛等作用[3]，多治療正氣虛弱、身體諸痛；而辛味藥則具有行氣行血之效，多用于表證及氣血瘀阻之證的治療?？梢?jiàn)《中華醫典·名藥》所收錄的冠心病辨證用藥以入心、肝、脾三臟的甘辛味中藥為主，主要從補益、行氣行血角度對冠心病進(jìn)行治療。（見(jiàn)表4）
表4 《中華醫典·名藥》收錄治療冠心病方藥高頻藥物歸經(jīng)表
歸經(jīng) 藥物
心經(jīng)（25） 丹參、人參、甘草、茯苓、紅花、麥冬、檀香、冰片、川芎、當
歸、肉桂、麝香、乳香、郁金、遠志、珍珠母、朱砂、附子、石
菖蒲、牛黃、蟾酥、牡丹皮、蘇合香、酸棗仁、五味子、
心包經(jīng)（2） 丹參、川芎
肝經(jīng)（19） 丹參、川芎、當歸、熟地黃、三七、肉桂、何首烏、紅花、酸
棗仁、枸杞、牛黃、山楂、郁金、珍珠母、乳香、赤芍、牡丹皮、
鹿茸、淫羊藿、
脾經(jīng)（20） 人參、沉香、黃精、葛根、木香、黨參、山楂、白術(shù)、附子、乳
香、冰片、檀香、山藥、黃芪、當歸、甘草、肉桂、茯苓、麝香、
蘇合香、
肺經(jīng)（11） 人參、冰片、黃芪、甘草、麥冬、黨參、五味子、遠志、黃精、
檀香、山藥、
膽經(jīng)（4） 川芎、酸棗仁、木香、郁金、
腎經(jīng)（15） 熟地黃、茯苓、肉桂、何首烏、枸杞、五味子、遠志、附子、
沉香、牡丹皮、黃精、鹿茸、澤瀉、山藥、淫羊藿、
胃經(jīng)（10） 甘草、三七、麥冬、石菖蒲、葛根、木香、山楂、白術(shù)、沉香、
檀香、
膀胱經(jīng)（1） 澤瀉
三焦經(jīng)（1） 木香
表5 《中華醫典·名藥》收錄治療冠心病方藥高頻藥物性味表
四氣五味 藥物
寒（9） 丹參、冰片、麥冬、郁金、珍珠母、朱砂、赤芍、牡丹皮、澤瀉
熱（2） 肉桂、附子
溫（22） 山楂、五味子、遠志、白術(shù)、乳香、蟾酥、沉香、鹿茸、蘇合香、檀香、人
參、川芎、黃芪、當歸、熟地黃、三七、麝香、黃芪、何首烏、紅花、石菖
蒲、木香
涼（2） 葛根、牛黃
平（7） 枸杞、黨參、安息香、黃精、山藥、甘草、茯苓
酸（3） 酸棗仁、山楂、五味子
苦（17） 人參、丹參、冰片、三七、何首烏、麥冬、石菖蒲、木香、牛黃、郁金、遠
志、白術(shù)、附子、乳香、安息香、沉香、赤芍、
甘（22） 人參、黃芪、當歸、甘草、熟地黃、茯苓、三七、肉桂、何首烏、麥冬、酸
棗仁、葛根、枸杞、黨參、山楂、五味子、朱砂、白術(shù)、黃精、澤瀉、山藥、
淫羊藿
續表5：
四氣五味 藥物
辛（19） 川芎、當歸、肉桂、麝香、紅花、石菖蒲、葛根、木香、郁金、遠志、附
子、乳香、安息香、蟾酥、沉香、蘇合香、檀香、淫羊藿、冰片
咸（2） 珍珠母、鹿茸
淡（1） 茯苓
3 討 論
《中華醫典》是一本對中醫古籍進(jìn)行全面系統整理的大型電子叢書(shū)，該書(shū)涉及了中醫學(xué)的所有學(xué)科。此外，還包含了辭典部分，由六部分構成，即“名醫”“名言”“名詞”“名著(zhù)”“名藥”“名方”。其中，《中華醫典·名方》中收錄的是現代臨床療效得到驗證的具有代表性的一些中成藥，鑒于古今病名差異，直接以“真心痛”“胸痹”等為檢索詞無(wú)法準確收錄《中華醫典》中古醫家治療冠心病的臨床用藥特點(diǎn)。如宋金元時(shí)期，醫家認為胃脘部與心位置相近，兩者病變部位不易區分，一些歸之于心的疾病實(shí)際上本該屬于胃脘部，這使得后世醫家對心痛概念的內涵存在爭論。如宋·陳無(wú)擇在《三因極一病證方論·九痛敘論》[5]中記載：“夫心痛者，在方論則曰九痛，《內經(jīng)》則曰舉痛，一曰卒痛。種種不同，以其痛在中脘，故總而言之曰心痛，其實(shí)非心痛也?！?。此外，近現代中醫文獻質(zhì)量迫切地需要提高[6]，且同一個(gè)臨床試驗中不同病人的用藥隨證加減，沒(méi)有一個(gè)統一的方藥來(lái)對冠心病進(jìn)行研究。而“名藥”雖然是《中華醫典》的輔助工具，但其納入的中成藥均是臨床上療效被認證，組成劑量統一的方藥，結果相對可靠。本研究通過(guò)搜集整理《中華醫典·名藥》收錄的治療冠心病的中成藥，篩選出了治療的高頻藥物及主要治則治法，為臨床醫生及科研工作者提供一定的指導作用。
本研究應用描述性統計分析方法和系統聚類(lèi)方法分析了中藥治療冠心病的用藥情況。經(jīng)過(guò)描述性統計分析方法，提煉出近現代治療冠心病的常用治法為活血、祛瘀、益氣、通脈、止痛法，其中益氣活血法最多見(jiàn)；常用藥物排在前20位的有丹參、黃芪、川芎、人參、冰片、當歸、甘草、肉桂、三七、茯苓、麝香、熟地黃、紅花、麥冬、葛根、黨參、何首烏、木香、山楂、遠志。這些藥物多具有活血養血、益氣行氣等功效。在藥物種類(lèi)和性味歸經(jīng)方面，補虛藥、活血藥為主要治療冠心病的兩大類(lèi)藥物，這與其氣虛血瘀的病機一致；藥味以甘、辛為主，人參、黃芪、甘草是其代表藥物，甘入脾，重用甘味藥可補益臟腑，緩急止痛，同時(shí)配伍辛味藥以行氣行血，重點(diǎn)治療氣虛、氣血瘀阻型冠心病。藥性多選溫熱藥，因其多具有溫里散寒、補火助陽(yáng)、溫經(jīng)通絡(luò )、回陽(yáng)救逆等功效，代表藥物有黃芪、三七、肉桂等，均可振奮胸陽(yáng)，用以治療寒凝胸痹。
結合以上研究結果對《中華醫典·名藥》所收錄的治療冠心病方藥中出現頻次比較高藥物進(jìn)行分析。丹參是頻次最高的單味藥物，其味苦，性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)，功善活血化瘀。黃芪，味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)，功善益氣升陽(yáng)。冠心病的發(fā)生主要與氣虛血瘀有關(guān)系，這與丹參、黃芪益氣活血之效相符。其他高頻次藥物亦多具有益氣、行氣、活血、化瘀的功效。
本研究是基于《中華醫典·名藥》開(kāi)展的對近現代中醫辨治冠心病的數據挖掘其用藥規律研究，為繼承歷代醫家經(jīng)驗，提高并驗證臨床療效等提供了科學(xué)、客觀(guān)的方法和途徑。研究運用現代統計學(xué)方法，將傳統中醫信息化，為辨治冠心病及遣方用藥提供了臨床依據，同時(shí)也進(jìn)一步驗證了氣虛血瘀是冠心病的常見(jiàn)證型，活血祛瘀、益氣止痛是冠心病的治療大法這一共識。
參考文獻
[1] Huang C K， Lee S O， Chang E， et al. Androgen receptor(AR) in cardiovascular diseases[J]. J Endocrinol， 2016,229(1):R1-R16.
[2] Carlsson AC， Li X， Holzmann MJ， et al. Neighbourhood socioeconomic status and coronary heart disease in individuals between 40 and 50 years[J]. Heart，2016,102(10):775-782.
[3] 高學(xué)敏．中藥學(xué)·中醫藥學(xué)高級叢書(shū)[M]．北京：人民衛生出版社，1999.
[4] 南京中醫藥大學(xué)．中藥大辭典（全2冊）[M]．上海：上?？萍汲霭嫔?，2006：3875.
[5] 陳言．三因極一病證方論[M]．北京：人民衛生出版社，2007：405.
[6] Tang J L， Ernst E. Review of randomised controlled trials of traditional Chinese medicine.[J]. Bmj Clinical Research，1999,319(7203).160-161.
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