放療是乳腺癌術(shù)后治療的重要手段。
在過(guò)去的 40 年,早期乳腺癌保乳手術(shù)加全乳放療的局部復發(fā)率已經(jīng)從 10% 降到 2%。全乳切除術(shù)后放療可以使腋窩淋巴結陽(yáng)性的患者 5 年局部-區域復發(fā)率降低到原來(lái)的 1/3~1/4。
早期乳腺癌保乳術(shù)后
早期乳腺癌保乳術(shù)后首次放療應在術(shù)后 4~6 周內,切口愈合后開(kāi)始放療??刹捎萌S適形或調強技術(shù)。全乳照射劑量 45~50 Gy,1.8~2 Gy/次,5 次/周。全乳照射結束后,一般需要瘤床區補量 10~16 Gy,5~8 次。
在無(wú)淋巴引流區照射的情況下也可考慮「大分割」方案,即 2.66 Gy,16 次,總劑量 42.5 Gy,或其他等效生物劑量的分割方式。
乳腺癌根治術(shù)或改良根治術(shù)后
具有下列高危預后因素之一, 需術(shù)后放療:
(1)原發(fā)腫瘤最大直徑 ≥ 5 cm,或腫瘤侵及乳腺皮膚、胸壁;
(2)淋巴結轉移 ≥ 4 個(gè)。
(3)淋巴結轉移 1~3 個(gè)的 T1/T2 患者, 其中包含至少下列一項因素的患者復發(fā)風(fēng)險更高,放療更有意義:年齡 ≤ 40 歲,腋窩淋巴結清掃數目<10 個(gè)時(shí)轉移比例 >20%,激素受體陰性,HER-2/neu 過(guò)表達等。
胸壁和鎖骨上是最常見(jiàn)(80%)的復發(fā)部位,是術(shù)后放療的主要靶區;T3N0 患者可以考慮單純胸壁照射術(shù)后輔助放療,常規劑量為 50 Gy/5 周/25 次,對于高度懷疑有殘留的區域可局部加量至 60~66 Gy。
在乳腺癌臨床實(shí)踐中考慮放療時(shí)不得不直面 3 個(gè)問(wèn)題:放療是否適合所有保乳術(shù)患者?哪些患者適用大分割放療?哪些患者需區域淋巴結照射?下面一起來(lái)討論下。
>> 1. 哪些保乳術(shù)后患者可減免放療?
上面提到,放療雖然可降低乳腺癌復發(fā)率和死亡率,但在很多亞組分析中,放療的獲益其實(shí)很小。因此,如何確定放療的適用人群非常重要。
納入 636 例患者隨訪(fǎng) 12.6 年的 CALGB 9343 研究證實(shí),70 歲及以上、病理 Ⅰ 期、激素受體陽(yáng)性、切緣陰性的患者絕對復發(fā)率低,全乳放療后乳房水腫、疼痛等不良反應消退緩慢,可以考慮單純內分泌治療而不行放療。在該研究中,遠端轉移發(fā)生率為 5%,這些很可能均是 Luminal A 型。
根據 PRIMEⅡ的研究結果,65 歲及以上、腫塊最大直徑 ≤ 3 cm、激素受體陽(yáng)性,可接受規范的內分泌治療的患者也可以考慮減免術(shù)后放療。
保乳術(shù)后的放射治療,應該在分子分型和傳統預后因素整合的基礎上,篩選到能夠安全避免放療的患者。目前多個(gè)研究正招募 ER 陽(yáng)性/HER2 陰性 Luminal A 型乳腺癌患者進(jìn)行相關(guān)研究??赡苓€存在其他類(lèi)型保乳術(shù)患者無(wú)需進(jìn)行放療,但是目前,研究證實(shí)的還只是上述患者類(lèi)型。
>> 2. 哪些患者適用大分割放療?
相較于常規放療,大分割放療有許多益處,比如可以縮短治療時(shí)間,使放療更簡(jiǎn)便經(jīng)濟。但大分割化療對設備和技術(shù)的要求也更高。
納入 4451 例患者隨訪(fǎng)近 10 年的 START 研究顯示,與常規分割放療相比,大分割放療更加安全有效、遠端轉移率低、正常組織損傷小、總生存率高。
基于 START 研究結果,大分割放療得到極大應用。但是,大劑量淋巴結照射及其可能影響上臂叢神經(jīng),臨床實(shí)踐中還是要嚴格限制大分割放療的適用人群。
目前尚不清楚該研究結果是個(gè)例還是具有普遍性,相關(guān)評估研究正在英國和丹麥進(jìn)行,預期在未來(lái)幾年就會(huì )公布結果。如果結果有異,這對大分割放療來(lái)說(shuō)是致命一擊。
>> 3. 哪些患者需區域淋巴結放療?
關(guān)于這個(gè)問(wèn)題,目前爭議較大,尚無(wú)專(zhuān)家共識。
ACOSOG Z11 研究表明, ≤ 3 個(gè)腋窩前哨淋巴結陽(yáng)性 I~II 期乳腺癌患者全乳放療術(shù)后,腋窩淋巴結清掃和前哨淋巴結清掃生存無(wú)差異。
MA20 研究和 EORTC 研究均證實(shí)了中等復發(fā)風(fēng)險患者通過(guò)區域淋巴結放療可以顯著(zhù)改善 10 年無(wú)病生存率。
依據 MA20 研究結果,新鮮出爐的 2016 年 NCCN 指南 V1 中,區域淋巴結放療適應 IIB 推薦分別上升為對腋窩淋巴結陽(yáng)性 ≥ 4 個(gè)的 I 類(lèi)推薦及 1~3 個(gè)的 IIA 類(lèi)推薦。
雖然指南有這種推薦的改變,但是實(shí)際上腋窩淋巴結陽(yáng)性 ≥ 4 個(gè)的患者,既往乳腺癌擴大根治術(shù)結果顯示內乳區陽(yáng)性的比例也只有 30%~40% 左右,若要作為 I 類(lèi)推薦進(jìn)行內乳區放療,也就意味著(zhù) 60%~70% 患者可能被過(guò)度放療。
區域淋巴結放療可降低局部區域復發(fā)率,同時(shí)也有不良反應。在 MA20 研究中,2~3 級上淋巴水腫、放射性肺炎發(fā)生率增加,而且放療劑量的增加會(huì )損害肺和心臟,這可能誘發(fā)其他腫瘤。
區域淋巴結放療適應證的關(guān)注重點(diǎn)在于綜合考慮 Z-11 和 MA20 的結果,平衡區域淋巴結放療的獲益與不良反應。
推薦對內乳區前哨淋巴結活檢判斷內乳淋巴結有無(wú)轉移,以此來(lái)指導個(gè)體化的內乳區放療,而不推薦對所有腋窩淋巴結陽(yáng)性 ≥ 4 個(gè)患者進(jìn)行放療。
2005 后 EBCTCG 開(kāi)展的兩項薈萃分析證實(shí),乳房全切術(shù)或保乳術(shù)后放療可減少局部復發(fā)風(fēng)險和死亡風(fēng)險。
MA20 研究表明全乳照射 區域淋巴結照射并未改善淋巴結陽(yáng)性或高危淋巴結陰性行保乳術(shù)或輔助全身治療的乳腺癌患者總生存,但可明顯降低復發(fā)和遠端轉移風(fēng)險。
2008 年~2011 年,波士頓 DanaFarber 腫瘤中心的 Jay Harris 教授等證實(shí)乳腺癌局部復發(fā)主要與腫瘤亞型、 HER2 狀態(tài)、年齡有關(guān),而與治療方法、腫瘤大小、淋巴結狀況無(wú)顯著(zhù)相關(guān)。如,三陰性乳腺癌 5 年局部復發(fā)率為 6%,而 Luminal A 型乳腺癌僅 1%;年輕患者較年長(cháng)患者的復發(fā)風(fēng)險高。
關(guān)注腫瘤時(shí)間,對話(huà)框回復口令 保乳 可獲取簡(jiǎn)易記憶答案。
回復口令 乳腺癌 可獲取中國/NCCN 乳腺癌指南。
編輯:張小熊
圖片源自:shutterstock.com
轉載和投稿聯(lián)系:zhangying@dxy.cn
聯(lián)系客服