奎寧是其中之一,再一個(gè)是毛地黃。這兩個(gè)傳統藥物的現代化故事,為我們展示了化學(xué)藥物起源,以及與天然藥物有什么不同。
一、
在瘧原蟲(chóng)發(fā)現之前,不論我國還是西方,都以為瘧疾是“污濁空氣”所引起的。古代我國稱(chēng)它為“瘴氣”,外文為“malaria”,這一詞匯乃意大利文,由mal(不良的)+aria(空氣)所組成,可見(jiàn),東西方對瘧疾病因的誤解是“不謀而合”的。直至1880年,法國的拉弗蘭在瘧疾患者的紅細胞中發(fā)現了病原體——瘧原蟲(chóng),才打破了“瘴氣”之說(shuō),解開(kāi)了千年之謎。
然而,在發(fā)現瘧原蟲(chóng)之前,世界上有些地區已經(jīng)有了抗瘧藥物。在西方,最早的抗瘧藥要算是印第安人發(fā)現的一種樹(shù)皮。傳說(shuō)有一位印第安人患了瘧疾,寒熱交作,口干舌燥,便在一個(gè)小池塘邊喝了許多水,水味苦澀。但不久就退燒而痊愈了。他發(fā)現許多樹(shù)浸泡在池塘里,使得水味苦澀。從此,印第安人得知苦水是樹(shù)皮而來(lái),遂采用樹(shù)皮來(lái)治療寒熱病。于是,在南美印第安人中,就作為“祖傳秘方”在族人中秘密傳用。當時(shí)他們立下族規:此藥治病,不得外傳,凡違規者,全族共誅之。
1638年,時(shí)任秘魯總督的西班牙人辛可(cinchon)伯爵的夫人安娜·辛可(Ana cinchon)患了嚴重的間日瘧,她的印第安侍女卓瑪照料她。出于好心,她在給夫人服用的湯藥中加投了樹(shù)皮粉末。豈料,被辛可伯爵發(fā)現,誤認系卓瑪在湯藥中下毒,遂對她嚴加拷問(wèn)。但卓瑪不能說(shuō)出真情,因為說(shuō)出原委就會(huì )因泄密罪而被族人殺死。于是,辛可伯爵手下的西班牙人因卓瑪“對伯爵夫人下毒”而準備將她燒死。在千鈞一發(fā)之際,安娜發(fā)現卓瑪不見(jiàn)了,追問(wèn)其他印第安仆人,從而得知真情。她立即趕赴刑場(chǎng),搭救了卓瑪。從此,西班牙人得知樹(shù)皮的秘密,并將其帶回歐洲,而且將這種樹(shù)皮稱(chēng)為“秘魯樹(shù)皮”和“耶酥樹(shù)皮”。
隨后,瑞典科學(xué)家林奈塔斯研究了這種樹(shù),并把這種樹(shù)皮以總督夫人的名字命名為辛可那(cinchona),從而成為歐洲著(zhù)名的解熱藥。辛可那的漢譯為“金雞納”,其霜劑稱(chēng)為“金雞納霜”?!翱鼘帯敝麃?lái)自印第安土著(zhù)語(yǔ)——kinin,意為“樹(shù)皮”。而英語(yǔ)、西班牙語(yǔ)則據kinin之音衍譯為Quinine。我國是以粵語(yǔ)之音將Quinine譯為“奎寧”的。
奎寧(樹(shù)皮)雖然治好了許多瘧疾病人,但一直不清楚其有效成分是什么。1826年,法國藥師佩雷蒂爾和卡文頓從金雞納樹(shù)皮中提出奎寧和辛可寧生物堿。自此之后的一百多年,即1944年,化學(xué)合成的奎寧才告問(wèn)世。然而,化學(xué)合成奎寧的工藝甚為復雜,提供臨床應用則成本太高,所以,奎寧和其它生物堿仍然完全來(lái)自天然藥源。雖然目前有眾多新的抗瘧藥物被發(fā)現和應用,各有千秋,奎寧因此“退居二線(xiàn)”。但是這個(gè)“抗瘧老英雄”——奎寧,在“新秀”如林的藥壇中,依然占有一定的地位,至今還沒(méi)有辦理“離休”手續。
二、
康熙信任西醫,多次由耶穌會(huì )傳教士羅德先(Bernard Rhodes,1645-1715)治病見(jiàn)效。1693年,康熙患瘧疾,服御醫藥無(wú)效。法國傳教士洪若翰(P.Joames Fontaney,1643-1710)、葡萄牙傳教士劉應(Mgr Claudusde Visdelou,1656-1737)等獻上金雞納(cinchona),康熙服用后瘧疾速愈,金雞納從此被尊奉為“圣藥”。
諷刺的是,“金雞納”并不是歐洲醫學(xué)的發(fā)現。歐洲自己的本草藥物研究,要等到1785年維瑟林(Withering)的《毛地黃綜述》(An Account of the Foxglove)出版,才算有第一種“科學(xué)”靈藥?!敖痣u納樹(shù)皮”(Chinchona barks,Cinchona ledgeriahna)本來(lái)是秘魯印第安人的土著(zhù)藥物。耶穌會(huì )教士在1632年左右從新大陸引入西班牙,傳教士將此藥呈奉給康熙,謂之“西洋”圣藥。其實(shí)它是與中草藥無(wú)異的土著(zhù)本草,并非科學(xué)產(chǎn)物!
“金雞納”最初只是土著(zhù)本草,但到了19世紀,經(jīng)過(guò)大量新興的科學(xué)研究,它的有效成分奎寧(quinine)成為有現代科學(xué)根據的治瘧疾藥。先是1820年法國的化學(xué)家皮埃爾·佩爾蒂埃(Pierre Pelletier)與約瑟夫·卡文圖(Joseph Caventou)從“金雞納”分解出有效成分奎寧和金雞寧(cinchonine)兩種活性生物堿(alkaloids);1880年外科醫生阿方斯·拉韋蘭(Alphonse Laveran)在阿爾及利亞用顯微鏡觀(guān)察到瘧疾病人血液的瘧原蟲(chóng)(Plasmodium);1944年哈佛科學(xué)家羅伯特·伍德沃德(Robert Woodward)與威廉·德林(William Doering)第一次成功以人工方法合成奎寧。這些化學(xué)、藥物學(xué)、病理學(xué)的發(fā)現,令原始的“金雞納”進(jìn)化為治瘧疾的現代醫藥。
“金雞納”的故事,可用以說(shuō)明中西醫學(xué)在19世紀是如何分道揚鑣的。在這之前,雖然西醫的解剖學(xué)、生理學(xué)已遠遠超前于中國,但單就治療而言,西醫并不比中醫更有辦法。威廉·卡倫(William Cullen,1710-1790)是18世紀最重要的醫家,他撰寫(xiě)了一系列疾病分類(lèi)學(xué)的專(zhuān)著(zhù),其貢獻與隋代巢元方的《諸病源候論》相似。但他的治療方法未超過(guò)希氏醫學(xué),無(wú)非是放血、催瀉和催吐,以及一些解熱發(fā)汗藥。對于大部分疾病的治療,卡倫是“毫不掩飾地悲觀(guān)”。在十七八世紀,有效的治療仍主要是像毛地黃和金雞納這些本草。而單就本草藥物而言,當時(shí)的西方醫學(xué)并無(wú)可與李時(shí)珍1578年寫(xiě)成的《本草綱目》相比的學(xué)術(shù)著(zhù)作?!敖痣u納”與瘧疾的科學(xué)研究,是19世紀西方醫學(xué)科學(xué)發(fā)達的縮影。
19世紀現代化學(xué)研究對醫學(xué)進(jìn)步的影響,還可列舉兩個(gè)例子作為說(shuō)明:麻醉藥與消毒化學(xué)劑的發(fā)明,令大型的外科手術(shù)變成通例,而西醫外科手術(shù)的成功,正是鴉片戰爭以后西式醫院在中國扎根的最強的基石。
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