一、何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應？
雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì )產(chǎn)生嚴重不適，而達到戒酒的目的。
雙硫侖的作用機制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時(shí)可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內氧化為乙醛后，不能再繼續分解氧化，導致體內乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應。
雙硫侖樣反應——許多藥物具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會(huì )發(fā)生面部潮紅、眼結膜充血、視覺(jué)模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等。
查體時(shí)可有血壓下降、心率加速(可達120次/min)及心電圖正?；虿糠指淖?如ST—T改變)。其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重，這種反應一般在用藥與飲酒后15-30分鐘發(fā)生。
二、哪些藥物可導致雙硫侖樣反應？
1.頭孢菌素類(lèi)藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號)、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號)、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號)、頭孢克洛等。
其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì )發(fā)生雙硫侖樣反應。
這些頭孢菌素類(lèi)藥物在化學(xué)結構上共同的特點(diǎn)是，在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上存在于雙硫侖分子類(lèi)似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續氧化，導致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應。
理論上說(shuō)，頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會(huì )引起雙硫侖樣反應。但是有報道稱(chēng)頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側鏈，但有甲硫三嗪側鏈也可引起此類(lèi)反應，另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應的報道，故頭孢曲松、頭孢他啶也歸為可引起雙硫侖樣反應的藥物。
2.硝咪唑類(lèi)藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。
3.其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類(lèi)(磺胺甲惡唑)等。
三、飲酒多久后可以用頭孢類(lèi)抗生素？
據相關(guān)文獻報道 , 頭孢類(lèi)抗生素致雙硫侖樣反應與飲酒可達 99%的密切相關(guān)。由于個(gè)體差異存在，每個(gè)人酒精消除時(shí)間不同，但飲酒時(shí)間與用藥時(shí)間的間隔越長(cháng) ,雙硫侖樣反應的發(fā)生率就越低。
一項回顧性調查分析顯示： 24例用藥前飲酒的患者中共有 17 例發(fā)生雙硫侖樣反應 , 發(fā)生率為 70.90%(17/24)，其中 62.50%(15/24) 發(fā)生在用藥前 3 d 內有飲酒史者 , 在用藥前第 4 d 和第 5 d 有飲酒史的僅各發(fā)生 1 例， 用藥前第 6 d 以前有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應發(fā)生的病例。
在用藥后 22 例飲酒的患者中 , 發(fā)生率為68.20%(15/22)， 其中 54.6%(12/22) 發(fā)生在用藥后 3 d之內飲酒的患者 , 在用藥后第 4-6 d 飲酒的患者中共發(fā)生 3 例 , 發(fā)生率為 13.70%(3/22)， 用藥后第 7 d及其以后飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應。
由于乙醛脫氫酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢復， 故本組雙硫侖樣反應均集中發(fā)生在用藥前、后 3 d內有飲酒史的患者。
綜合文獻報道，為防止雙硫侖樣反應 , 對所有應用頭孢類(lèi)抗菌藥物的患者應常規詢(xún)問(wèn)是否有藥物過(guò)敏史、酒精過(guò)敏史和近期飲酒史 ,如患者在用藥前 7 d 有飲酒史 , 應禁用該類(lèi)藥 ；對應用頭孢類(lèi)抗生素的患者 , 應當囑其在停藥后禁酒時(shí)間不能少于7 d ,一旦發(fā)生雙硫侖樣反應 , 應立即停藥并積極采取相應措施治療。
四、 出現雙硫侖樣反應的應對措施
一旦出現雙硫侖樣反應，應及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。
治療上可洗胃排除胃內乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松或肌注納洛酮等對癥處理，靜脈輸注葡萄糖液、維生素C等進(jìn)行護肝治療，促進(jìn)乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應用升壓藥，數小時(shí)內可緩解。
患者就診后邊搶救邊詢(xún)問(wèn)病史，立即使患者取平臥位、吸氧、測生命體征并記錄。
對休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期。
對原有心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監護，嚴密觀(guān)察心率、心律的變化。
對確診為雙硫侖樣反應的患者也應作心電圖、血常規、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。
因起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應對患者及家屬做好心理疏導工作，向其說(shuō)明病因，使其能積極配合治療及護理，一般4-12h癥狀逐漸緩解。
五、 總結
除上述常見(jiàn)的能引起雙硫侖樣反應的抗生素外，另有一些類(lèi)雙硫侖樣反應的罕見(jiàn)報道，如喹諾酮類(lèi)、紅霉素等，這些原因未明的類(lèi)似雙硫侖樣反應發(fā)生機制還有待于臨床的進(jìn)一步證實(shí)和進(jìn)行深入的實(shí)驗研究。
總之，酒后用藥，藥后飲酒都可能對藥效產(chǎn)生較大影響，臨床工作中除了積極預防雙硫侖反應，更關(guān)鍵的是要意識到這種情況發(fā)生的可能性，減少誤診。
本文來(lái)自丁香園臨床用藥。
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