凌晨三點(diǎn)，客廳里傳來(lái)的奇怪聲音讓你突然驚醒，你腦海中迅速閃過(guò)各種念頭，是小偷、老鼠還是其它什么。與此同時(shí)你的心跳加速呼吸加深，肌肉開(kāi)始不自主的收縮，讓你覺(jué)得肢體有點(diǎn)僵硬，而你的肝臟也開(kāi)始向血液中大量釋放葡萄糖，釋放的速度如此之快以至于你的血糖濃度甚至超過(guò)了糖尿病患者?？傊愕纳眢w正在為可能到來(lái)的沖突作好相關(guān)準備，加快的心跳讓血液周轉更為迅速，讓肌肉和其它重要器官更快得到營(yíng)養；加深的呼吸可以使身體得到更多的氧，而血液中充足的葡萄糖則保證了肌肉的燃料。你終于按耐不住下床去查看究竟，原來(lái)只是忘了關(guān)窗，風(fēng)吹進(jìn)來(lái)引起的聲音。你的情緒頓時(shí)松弛下來(lái)，心跳、呼吸、肌肉也逐漸恢復正常。
在這個(gè)想象的片斷中，我們觸及到主管“戰斗或者逃跑”的系統，正是它源源不斷地將環(huán)境中的變化轉化為我們所感知的心理壓力的系統。這個(gè)系統涉及到三個(gè)器官，下丘腦、垂體和腎上腺，我們將它們放在一起稱(chēng)為下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）。HPA軸對我們身體的影響范圍異常廣泛，它一方面掌控著(zhù)我們的情緒，同時(shí)還影響著(zhù)循環(huán)呼吸等重要生理系統的狀態(tài)。
我們的眼睛耳朵等感官，將外界環(huán)境信息源源不斷的傳送到大腦皮質(zhì)的相關(guān)區域中，進(jìn)行評判。如果皮質(zhì)認為存在某種威脅時(shí)（可以是現實(shí)的也可以是純粹想象中的），就發(fā)送信息激活邊緣系統中的杏仁核。杏仁核則分泌CRH（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）刺激腦干以激活交感神經(jīng)系統，受交感神經(jīng)控制的腎上腺髓質(zhì)將腎上腺素分泌到血液中。血液中的腎上腺素改變了我們的呼吸和循環(huán)，同時(shí)也讓我們的感官變得更加敏銳。過(guò)度的驚恐和緊張常常導致過(guò)多的腎上腺素被釋放，以至于發(fā)生難以控制的肌肉震顫或者肌肉完全松弛，筆者在參加高考時(shí)就曾因緊張過(guò)度而無(wú)法抓住鋼筆，而某些人在驚恐過(guò)度時(shí)，常渾身癱軟，連保持站立都無(wú)法完成。
另外杏仁核還通過(guò)CRH激活腦垂體促使其分泌A(yíng)CTH（促腎上腺皮質(zhì)激素），進(jìn)入血液的ACTH則促使腎上腺的皮質(zhì)釋放相應的皮質(zhì)激素，其中最主要的是皮質(zhì)醇。皮質(zhì)激素的作用異常廣泛，它對神經(jīng)系統撓跋炱奈⒚?，灾o識鵲難沽ο攏琀PA軸導致少量的皮質(zhì)醇分泌，激活大腦的獎賞中樞讓我們產(chǎn)生欣快感，這就是我們都比較樂(lè )意嘗試的“刺激”。
①——多巴胺：多巴胺是獎賞中樞中不可缺少的因子，其缺乏將增加患抑郁癥的風(fēng)險。
②——去甲腎上腺素： 由藍斑核釋放，去甲腎上腺素釋放低于正常和抑郁直接相關(guān)
③——血清素：中縫核血清素刺激藍斑核，壓力激素可降低血清素的釋放量
④——海馬：海馬內的細胞死亡，導致學(xué)習和記憶能力的降低。
可以預料這個(gè)系統對動(dòng)物而言至關(guān)重要。如果切除實(shí)驗動(dòng)物的腎上腺，由于缺乏來(lái)自腎上腺的各種激素，動(dòng)物將難以應對環(huán)境中的各種變化，最終由于其各種營(yíng)養物質(zhì)的代謝紊亂，而死于器官功能衰竭，或者就因極度虛弱而無(wú)法承受極小的有害刺激。在生物中腎上腺受到腦垂體的控制，如果切除動(dòng)物的腦垂體將直接導致腎上腺萎縮。
杏仁核節律性分泌的CRH控制著(zhù)垂體和腎上腺，白天CRH保持著(zhù)一個(gè)基礎分泌量，至入睡時(shí)分泌量下降，至午夜時(shí)達到最低點(diǎn)，這個(gè)時(shí)候我們睡得很沉，外界的刺激強度要比較大才能將我們喚醒。然后CRH的分泌量開(kāi)始上升，在清醒前達到最高，可能正是CRH的大量分泌將我們從睡夢(mèng)中喚醒。毫無(wú)疑問(wèn)，規律的睡眠是維持大腦和生物健康的重要手段，但目前我們還不是很清楚睡眠節律紊亂將會(huì )導致何種傷害。
HPA軸對生物的重要意義不僅在于通過(guò)它的周期性分泌，維持正常的水鹽等物質(zhì)的代謝平衡。而且由于分泌CRH的杏仁核受到腦內其他神經(jīng)元的廣泛影響，在緊急狀況下，通過(guò)CRH的分泌以及間接受其控制的皮質(zhì)激素，調整身體的狀態(tài)關(guān)閉不利于自我保護的興奮點(diǎn)如食欲和性欲，提高警覺(jué)性等作用，使我們盡可能的渡過(guò)難關(guān)。但是HPA軸的過(guò)度活躍對健康和正常的心理情緒將構成威脅，過(guò)度激活的杏仁體不肯交出對情緒和其它欲望的控制權，從而必須對很大一部分抑郁癥患者的病情負責。
引起抑郁癥的因素現在還不是十分明確，目前學(xué)界多認為HPA軸的慢性長(cháng)期興奮，和抑郁癥關(guān)系密切。某些抑郁癥患者是遺傳的原因，他們明顯比正常人更加容易抑郁，即便他們（她們）的童年和成年都比較順利。雖然觀(guān)察到遺傳相關(guān)性，然而要找出相應的基因顯得困難重重。因為抑郁癥是由多基因控制的，目前我們把目標定在11#、18#和21#染色體上。然而還有大量的非遺傳因素的抑郁癥，已經(jīng)發(fā)現在急性心臟病和中風(fēng)發(fā)作后，病人有發(fā)生重度抑郁癥的風(fēng)險，包括癌癥患者。除此之外，童年受虐史也會(huì )增加患抑郁癥的風(fēng)險，這已經(jīng)在老鼠和猴子的動(dòng)物實(shí)驗中揭示了這一點(diǎn)。
導致HPA軸過(guò)度活躍的最常見(jiàn)因素來(lái)自生活中持續存在的壓力，這使得腎上腺把過(guò)多的皮質(zhì)醇釋放到血液中，實(shí)際上一個(gè)人體內的皮質(zhì)醇濃度和他所感受到的壓力之間的關(guān)系非常密切，以至于我們通常將它稱(chēng)為壓力激素。過(guò)多的壓力激素可以激活邊緣系統中的藍斑核，活化的藍斑核則分泌去甲腎上腺素（NE）進(jìn)一步刺激杏仁核分泌CRH，其結果則是更多的壓力激素被釋放，這使得我們感到強烈的焦慮不安。于是我們開(kāi)始失眠、脾氣暴躁、體重下降，因過(guò)度興奮而難以集中注意力。從生物學(xué)上看，正是通過(guò)這種手段，身體促使我們采取某種行動(dòng)，去解決那些讓我們感到壓力的因素，也就是妨礙我們生存的因素。如同正是饑餓這種難受的感覺(jué)促使我們去尋找食物，以避免真的餓死。
如果做不到釜底抽薪的話(huà)，很多人會(huì )選擇揚湯止沸。研究顯示，酒精可以間接抑制藍斑核，從而暫時(shí)緩解焦慮感，這是“何以解憂(yōu)，唯有杜康”的生物學(xué)基礎。然而“舉杯消愁愁更愁”，這種抑制作用會(huì )由于生物對酒精的反應而逐漸消失，從而導致人們過(guò)量飲酒。焦慮是現代社會(huì )引發(fā)酗酒行為的主要原因之一，而酗酒在WHO公布的使人致殘或使人失去勞動(dòng)能力的疾病中處于前十位。
壓力激素的影響
■ 經(jīng)感官進(jìn)入大腦皮質(zhì)⑴的環(huán)境信息，如果被認為是一個(gè)威脅，戰斗或者逃跑系統就將被激活。
■ 大腦皮質(zhì)激活杏仁體⑵
■ 前意識的信息也可能從不同的途徑先行引發(fā)杏仁體的活性 ⑶
■ 杏仁體釋放出CRH，刺激腦干 ⑷，并通過(guò)脊髓激活交感神經(jīng)系統 ⑸。
■ 腎上腺受到交感神經(jīng)的刺激，其髓質(zhì)部分釋放腎上腺素；
■ 杏仁體還通過(guò)垂體釋放激素ACTH到血液中而引發(fā)腎上腺釋放壓力激素。這兩種激素作用于肌肉、心臟和肺臟⑹，讓身體做好準備。
■ 如果壓力持久存在，壓力激素會(huì )誘發(fā)藍斑核 ⑺ 釋放NE進(jìn)一步刺激杏仁體⑻，導致更多CRH的產(chǎn)生⑼，這個(gè)反饋導致更多的壓力激素產(chǎn)生。
抑郁癥和去甲腎上腺素這類(lèi)腦神經(jīng)遞質(zhì)之間的關(guān)系，在上個(gè)世紀的50年代的早期開(kāi)始被關(guān)注。當時(shí)有兩種藥物的副作用和抑郁有關(guān)，一是高血壓患者服用的降壓藥利血平導致了約15%的患者抑郁，如此超乎尋常的比例立刻獲得了廣泛關(guān)注。二是在接受結核治療的患者中，一種治療結核的藥物卻具有改善抑郁癥患者的情緒的作用。兩相對照，人們發(fā)現這兩種藥物對大腦中的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度（如去甲腎上腺素）的影響恰好相反，利血平降低腦內單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，而抗結核藥則可以抑制腦內單胺氧化酶對單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的破壞，從而可以相對增加腦內單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度。對此進(jìn)行的研究促使哈佛大學(xué)的Joseh J.Schildkraut 提出關(guān)于抑郁癥的情緒障礙的去甲腎上腺素假說(shuō)。該假說(shuō)認為藍斑核中分泌去甲腎上腺素的神經(jīng)元細胞，和抑郁癥關(guān)系密切。此類(lèi)細胞對大腦各腦區均有影響，尤其是對情緒調節起重要作用的邊緣系統。一種可選擇性阻斷去甲腎上腺素重攝入的藥物對抑郁癥患者的治療所取得的成功，增加了這個(gè)假說(shuō)的分量。
今天我們對相應神經(jīng)遞質(zhì)和抑郁癥的關(guān)系了解得更加深入，簡(jiǎn)要言之，這一切都和壓力激素有關(guān)系。壓力激素刺激藍斑核，起初過(guò)度興奮的藍斑核讓我們覺(jué)得如坐針氈，而長(cháng)時(shí)間的興奮最終將耗竭藍斑核中的去甲腎上腺素，從而導致抑郁。尼古丁似乎可以增加大腦中的去甲腎上腺素的含量，這就是為什么戒煙如此困難。由于戒煙而導致的暫時(shí)去甲腎上腺素水平的降低，很容易引發(fā)抑郁而導致人們放棄，你必須忍耐直到大腦產(chǎn)生足夠的去甲腎上腺素。
少量的壓力激素可以激活大腦中的獎賞中樞，而長(cháng)時(shí)期的刺激則可因多巴胺的過(guò)度損耗而使得獎賞中樞失去反應，你不再獲得像成就感這樣的感覺(jué)，這容易讓人喪失正確的自我評價(jià)。同時(shí)中縫核釋放的血清素（5-羥色胺）也刺激藍斑核分泌去甲腎上腺素，但長(cháng)時(shí)間的壓力激素刺激也會(huì )降低中縫核分泌血清素的量，從而進(jìn)一步降低腦中的去甲腎上腺素水平。如果困境無(wú)法擺脫，最終會(huì )耗竭大腦中的重要神經(jīng)遞質(zhì)，沒(méi)有這些神經(jīng)遞質(zhì)的刺激，大腦將無(wú)法行使正常功能，此時(shí)機體將陷入被動(dòng)、退縮和消極的狀態(tài)中。抑郁癥患者常常被一種深深的無(wú)助感所糾纏，這種認為自己一無(wú)是處是個(gè)無(wú)用之人的主觀(guān)感受，就是由多巴胺和去甲腎上腺素水平降低所致。
更糟糕的是，壓力激素的長(cháng)期慢性過(guò)度分泌，還將使大腦發(fā)生廣泛性萎縮，其中邊緣系統的海馬區以及藍斑核的受損格外顯著(zhù)，這是由于壓力激素抑制神經(jīng)營(yíng)養因子的作用所引起的。長(cháng)期抑郁癥患者的學(xué)習和記憶能力障礙就和海馬區受損有關(guān)系。而藍斑核受損，將直接導致去甲腎上腺素水平的過(guò)度下降，而誘發(fā)重度抑郁，可能促使患者自殺。由于女性藍斑核中的神經(jīng)元死亡速度比男性的高，大腦中的去甲腎上腺素的平均水平低于男性，這導致女性比男性更容易抑郁，一般情況下男女抑郁癥的比例是1:2。但這個(gè)比例受到文化和習俗的影響，在智利的圣地亞哥，女性患抑郁癥的風(fēng)險則是男性的5倍，而不是一般的2倍。
當然不是所有的抑郁癥都和壓力激素有關(guān)系，某些人由于遺傳或者我們尚不明白的原因，并沒(méi)有HPA軸的過(guò)度興奮，僅僅因為單純的缺乏血清素和去甲腎上腺素而導致抑郁。擺脫輕度抑郁，最簡(jiǎn)單的方法是適度的體育鍛煉，充足的陽(yáng)光，以及一份甜食。而比較嚴重的抑郁狀態(tài)則需要藥物幫助，根據臨床統計對抑郁癥越早治療其復發(fā)的可能性就越小，治療時(shí)間也越短。目前的抗抑郁藥物，主要是通過(guò)間接增加大腦中的去甲腎上腺素和血清素的含量來(lái)治療抑郁癥，比如百憂(yōu)解和怡諾斯等，不過(guò)這些藥物都有相應的副作用，應該在專(zhuān)業(yè)醫師指導下使用，切勿自行服用。研究人員也試圖利用基因療法來(lái)治療抑郁癥，比如抑制杏仁核中引起麻煩的基因表達或者將產(chǎn)生分解壓力激素的酶的基因導入海馬中，以減輕甚至消除它對海馬的傷害，從而避免學(xué)習能力和記憶力下降。
對抑郁癥的研究不僅為研發(fā)新的治療藥物提供了思路，而且也讓我們知曉在意識層面以下究竟發(fā)生了什么。一旦我們明白發(fā)生了什么，或者將會(huì )發(fā)生什么，就可以促使我們更早的采取有效行動(dòng)來(lái)避免事情變得更糟。更重要的是這種了解，將賦予我們更多的同情心，并且也可以極大的消除我們求醫服藥的顧慮。這就如同缺乏維生素C導致牙齦出血時(shí)，你不會(huì )拒絕來(lái)一份水果。而只有維持好我們身心的狀態(tài)，才能夠直面慘淡的人生。
此文已發(fā)表于《生命世界》雜志。
