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來(lái)源:藥評中心
去醫院,無(wú)論是基層醫院還是三級醫院,無(wú)論是普通感冒還是流行性感冒,都可能被開(kāi)上利巴韋林。一百張兒科處方里,十幾張有利巴韋林,一百個(gè)去過(guò)醫院的孩子里,八十幾個(gè)被用過(guò)利巴韋林,這個(gè)在國外主要用于慢性丙肝和流行性出血熱的抗病毒藥,為什么在我國被如此廣泛應用于感冒的治療?
普通感冒大部分是由病毒引起的,包括鼻病毒、冠狀病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等,其中鼻病毒是最常見(jiàn)的病原體。利巴韋林,具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲型肝炎病毒、腺病毒等多種病毒生長(cháng)作用。既然普通感冒是由病毒引起的,是不是可以用利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療呢?
一、利巴韋林治感冒療效不確切
2012年,中國醫師協(xié)會(huì )呼吸醫師分會(huì )、急診醫師分會(huì )制訂的《普通感冒規范診療的專(zhuān)家共識》認為:目前尚未專(zhuān)門(mén)針對普通感冒的特異性抗病毒藥物,普通感冒無(wú)需使用抗病毒藥物治療。過(guò)度使用抗病毒抗病毒藥物有明顯增加相關(guān)不良反應的風(fēng)險。
2016年,中華醫學(xué)會(huì )呼吸病學(xué)分會(huì )和兒科學(xué)分會(huì )制訂的《流行性感冒病毒藥物治療與預防應用中國專(zhuān)家共識》也只推薦奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋、阿比多爾用于流感的病毒預防和治療。其中不包括已經(jīng)對流感病毒耐藥的金剛烷胺和作用機制不明、療效不確切的利巴韋林!
因此,無(wú)論普通感冒,還是流行性感冒,都不推薦使用利巴韋林!
二、利巴韋林有嚴重副反應
很多人認為,利巴韋林既具有一定的抗病毒作用,又價(jià)格低廉,用總是比不用好吧。其實(shí)不然,一是因為利巴韋林對感冒沒(méi)有確切的療效,即使價(jià)格再便宜,用了也是浪費;二是因為利巴韋林有嚴重的副反應,使用利巴韋林風(fēng)險大。
1. 利巴韋林注射可致過(guò)敏性休克
在國內報道的利巴韋林不良反應病例中,變態(tài)反應居首位,占了總例數的63.43%,而在變態(tài)反應中又以藥疹和過(guò)敏性休克所占比例較大。過(guò)敏性休克是變態(tài)反應中最為嚴重的不良反應,處理不及時(shí)或不適當可導致死亡。
例:患者女,34歲。因“病毒性感冒”,肌肉注射利巴韋林0.2g(2mL)。當注射利巴韋林約1mL時(shí),患者自覺(jué)注射局部疼痛劇烈,繼而出現面色蒼白、口唇青紫、氣促、呼吸困難、皮膚厥冷、頭昏、心悸,心率116次/分,血壓60/30mmHg,診斷為過(guò)敏性休克。經(jīng)皮下注射腎上腺素、靜脈給予地塞米松等后,生命體征恢復正常。
2. 利巴韋林可致溶血性貧血、再障樣貧血
在國內,利巴韋林有注射劑、口服制劑、氣霧劑、滴鼻劑等;在國外,利巴韋林只有口服制劑和氣霧劑,根本沒(méi)有注射劑。因此,國外報道最多的是利巴韋林的血液系統毒性,而國內報道最多的是變態(tài)反應,其次是血液系統反應。
利巴韋林的一個(gè)顯著(zhù)特點(diǎn)是,在體內消除緩慢,最長(cháng)可達3個(gè)月,并且藥物能進(jìn)入紅細胞且蓄積量大,這可能是利巴韋林血液系統反應發(fā)生率較高的原因。國內報道血液系統的不良反應主要包括急性貧血、溶血性貧血、再障樣貧血、粒細胞缺乏,并有1例全身出血性死亡。
例:患兒女,3歲。因發(fā)熱、輕咳2天,肌肉注射利巴韋林100mg,2小時(shí)后患兒全身皮膚出現出血點(diǎn)和瘀斑,并進(jìn)行性擴大,尤以雙下肢、臀部、面部皮膚明顯,部分瘀斑融合成片,色暗紅、壓不褪色。同時(shí)患兒出現煩躁、口渴、呼吸急促、脈搏細弱,嘔吐咖啡樣液體并出現血尿,7 小時(shí)后因搶救無(wú)效死亡。
3. 利巴韋林既致畸又致癌
所有種屬動(dòng)物試驗(all animal species)已證實(shí):①利巴韋林有明顯的致畸和(或)殺胚胎的毒性作用(在低于人體用量的1/20時(shí)即可出現);②利巴韋林可能誘發(fā)良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。
目前,雖然還沒(méi)有利巴韋林對人類(lèi)的致畸、致癌的系統研究及可靠的資料,但是1987—2005 年WHO的藥物不良反應監測報告數據庫檢索結果顯示,可能由于使用利巴韋林而引起機體不良反應的6649例報告中,有52例是腫瘤,有96例是胎兒異常,其中死胎56例,胎兒畸形21例,其余19例表現為軟骨、痣、腦積水、先天性疝等。
三、男性也要采取避孕措施
利巴韋林有較強的致畸作用,禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女,使用過(guò)利巴韋林的患者需要至少在停藥6個(gè)月內避免懷孕。美國藥品說(shuō)明書(shū)還要求:禁用于妊娠期婦女的男性配偶。
關(guān)于利巴韋林對男性生殖毒性的數據主要來(lái)源于動(dòng)物試驗:
雄性小鼠給予劑量范圍在35~150mg/kg時(shí),可導致明顯的生精管萎縮,精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數量增加。停藥后3~6個(gè)月,生精能力部分恢復。其他幾項毒性試驗也提示,成年大鼠經(jīng)口給予本品劑量低至16mg/kg時(shí),可引起睪丸損傷。
四、某些患者應拒絕利巴韋林
除妊娠期、哺乳期婦女、妊娠期婦女的男性配偶之外,下列患者也應避免使用利巴韋林。
嚴重貧血患者或有心臟病史的患者:有貧血患者用藥后可引起致命或非致命性心肌損害的報道。
65歲以上的老人:老年人使用利巴韋林發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者,因老年人腎功能多有下降,容易導致蓄積。
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