在2型糖尿?。═2DM）管理逐漸轉為更加關(guān)注患者結局的時(shí)代，心血管結局研究（CVOT）的公布為廣大臨床工作者及患者提供了更多治療選擇及其證據支持。
2018年歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì )（EASD）年會(huì )上重磅公布了二肽基肽酶（DPP）‐4抑制劑利格列汀的大型CVOT——CARMELINA研究的結果，研究數據彌補了DPP‐4抑制劑在臨床常見(jiàn)的、合并各種不同程度腎臟受損T2DM患者中心血管結局研究數據的空白。而近期，CARMELINA研究再次公布了其亞洲亞組分析的結果，再次證實(shí)了利格列汀具有長(cháng)期心血管和腎臟安全性，且即使在具有較高心衰風(fēng)險的患者中，也不會(huì )增加心衰住院風(fēng)險，再次打破領(lǐng)域內關(guān)于DPP‐4抑制劑增加因心力衰竭住院風(fēng)險“類(lèi)效應”的疑慮。
母義明教授指出，該研究為有較高心血管疾病和（或）腎臟疾病風(fēng)險的患者提供了重要的新證據，這些患者在既往糖尿病相關(guān)其他CVOT中納入的比例較低，但在實(shí)際臨床中卻廣泛存在且不容忽視。CARMELINA研究證實(shí)了DPP-4抑制劑利格列汀在合并心腎疾病的T2DM患者中可安全使用，這為內分泌醫生提供了有力武器，也為兼顧患者的長(cháng)期心腎預后指出了可行之路。
近期，覆蓋廣泛T2DM人群的CARMELINA研究公布了其亞洲亞組分析的結果，這是一項DPP-4抑制劑大型CVOT的亞洲（含中國患者）亞組分析。該亞組研究共納入555例亞裔患者，占總體樣本的8%。
CARMELINA研究納入了6879例中位年齡65.9歲、合并心血管疾病和（或）慢性腎臟病的T2DM患者，在長(cháng)達2.2年的隨訪(fǎng)中，利格列汀在長(cháng)期有效降糖的同時(shí)顯現出廣泛的良好心腎安全性，且無(wú)論患者是否合并心血管疾病風(fēng)險，或處于何種腎功能階段，均無(wú)需調整劑量，可全程安全使用。
而當前這一項亞組分析結果繼續展示了利格列汀針對亞洲糖尿病患者群體的心腎安全性，未增加3項主要心血管不良事件（3P-MACE）的風(fēng)險（HR=0.90，95%CI為0.55～1.48，P=0.67），且因心力衰竭住院發(fā)生風(fēng)險較總體人群的HR數值更低（HR=0.47，95%CI為0.24~0.95，P=0.04），直接提供了利格列汀在廣泛亞裔患者群體中的長(cháng)期心腎安全性證據，進(jìn)一步提高了利格列汀在我國廣泛糖尿病患者中應用的信心。
在談及歐亞T2DM患者的糖尿病管理差異時(shí)，母義明教授分析指出，我國糖尿病患者群體龐大，其中有不少心腎合并癥風(fēng)險較高及已確診合并心腎疾病的患者，因此治療方案的選擇需要滿(mǎn)足患者的個(gè)體化、多樣化需求，如疾病全程心腎安全性高、可適用于廣泛的T2DM群體、臨床證據充分、服用簡(jiǎn)便、對肝腎功能影響小等。
DPP-4抑制劑這類(lèi)藥物具有全面的控糖機制，既可降低餐后血糖，又可降低空腹血糖。多項臨床研究顯示，去除安慰劑效應后， DPP-4抑制劑能使空腹血糖降低0.5~1.0 mmol/L，餐后2 h 血糖降低2.0~3.0 mmol/L，是目前各大指南推薦的優(yōu)選口服降糖藥之一。不同DPP-4抑制劑的CVOT研究情況如下圖所示。利格列汀是當前具有廣泛CVOT數據的DPP4抑制劑，其長(cháng)期心腎安全性得到了包括CARMELINA研究在內系列臨床研究的認可，這些研究覆蓋了廣泛的糖尿病患者群體，支持其可以安全地用于心腎合并癥風(fēng)險增高或確診心腎合并癥的T2DM群體。無(wú)論患者合并癥風(fēng)險如何，以及在全程的血糖管理中，利格列汀均無(wú)需調整劑量，安全性穩健。
圖 DPP4抑制劑的CVOT研究情況
《 2013 IDF 老年2型糖尿病管理全球指南》和《 中國老年2型糖尿病診療措施專(zhuān)家共識(2018年版)》一致推薦 DPP-4 抑制劑作為老年2型糖尿病的一線(xiàn)/基礎用藥。對于老年2型糖尿病患者，認知功能下降以及用藥依從性變差、肝腎功能下降、易發(fā)低血糖，且共病比較多，每天服用多種藥物，可能存在藥物間的相互作用的風(fēng)險，治療需求更為復雜。利格列汀在老年患者中的使用基本上能夠全面契合老年人的復雜治療需求，為老年2型糖尿病患者“量體裁衣”，全程守護。
在原國家食品藥品監督管理總局（CFDA）、美國食品藥品管理局（FDA）與歐洲藥品管理局（EMA）批準的適應證治療方案中，利格列汀既可以作為單藥治療，又可以與多種降糖藥物進(jìn)行二聯(lián)或三聯(lián)。母義明教授也表示，我國T2DM患者特征復雜，常見(jiàn)餐后血糖升高，DPP-4抑制劑主要通過(guò)提高胰高血糖素樣肽-1的活性來(lái)“智能”（葡萄糖依賴(lài)性）地維持血糖穩定，這與基礎用藥二甲雙胍的機制不同，因此在二甲雙胍單藥治療不能達標的情況下，可以考慮及早聯(lián)用DPP-4抑制劑來(lái)治療，起到機制互補、獲益更多的效果。
此外，母義明教授還指出，T2DM患者的血糖控制達標還與服藥依從性息息相關(guān)，一天一次口服應用的藥物相對于需要注射的胰島素以及一天2~3次的口服的降糖藥來(lái)說(shuō)，患者對利格列汀的接受程度更高、耐受性好、依從性更佳，利格列汀是助力糖尿病長(cháng)期管理的有利武器。目前國內上市的DPP-4抑制劑的用法、用量如下表所示。
表 國內上市的DPP-4抑制劑的用法用量
母義明教授總結指出，利格列汀在廣泛的心腎疾病風(fēng)險高危和（或）合并心腎疾病的T2DM人群中具有優(yōu)秀的長(cháng)期心腎安全性，一天一次、各肝腎功能階段均無(wú)需調整劑量的優(yōu)勢可簡(jiǎn)化患者的治療管理，尤其是應用于老年2型糖尿病患者，更兼具療效和安全性，是臨床糖尿病管理中的一個(gè)廣泛有效、穩健安全、便捷簡(jiǎn)化的降糖選擇。
參考文獻
1．中國醫師協(xié)會(huì )內分泌代謝科醫師分會(huì ).DPP-4 抑制劑臨床應用專(zhuān)家共識(2018)[J].中華內分泌代謝雜志 2018 ,34(11) :899-903.
2．中華醫學(xué)會(huì )糖尿病學(xué)分會(huì ).中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中華糖尿病雜志, 2018, 10(1):4‐67.
3．Rosenstock J, Perkovic V, Johansen OE, et al. JAMA, 2019, 321(1):69‐79.
4．Scirica BM, et al.N Engl J Med2013;369:1317;
5．White WB, et al.N Engl J Med2013;369:1327;
6．Zannad F,et al.Lancet2015;385:2067;
7．Green JBet al.N Engl J Med2015;373:232;
8．Rosenstock J,et al.JAMA 2019;322:1155;
本文由母義明教授審校
聯(lián)系客服
