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藥物性肝損傷已成“隱形殺手”

今年世界肝炎日的宣傳主題為“規范檢測治療,遏制肝炎危害”,旨在呼吁社會(huì )各界通過(guò)努力,進(jìn)一步推進(jìn)實(shí)現世界衛生組織2030年消除肝炎危害的防控目標。

我國是世界上肝炎嚴重流行區之一。由于乙肝疫苗的廣泛使用,以及輸血管理的加強和有效抗乙肝、丙肝病毒藥物的使用,我國肝病患者的肝臟疾病譜正悄然發(fā)生變化,乙肝、丙肝的感染率逐年下降,而我國非感染性肝病的發(fā)病率有逐年上升趨勢,嚴重危害人民健康。

藥物性肝損傷發(fā)病率逐年升高

藥物性肝損傷(Drug-induced liver injury,DILI)是指由各類(lèi)處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。DILI是最常見(jiàn)和最嚴重的藥物不良反應之一,重者可致急性肝衰竭甚至死亡。在美國,DILI是急性肝衰竭(ALF)的首要病因(超過(guò)其他病因總和),一旦發(fā)展為ALF,病死率可達75%。DILI中有10%~15%可能進(jìn)展為重癥,6%病死或肝移植,約20%可發(fā)展為慢性,最后進(jìn)展為肝硬化。

在已上市應用的藥物中,有1100種以上具有潛在的肝毒性。傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑或草藥和膳食補充劑作為DILI的病因在全球越來(lái)越受到重視。我國人口基數龐大,臨床藥物種類(lèi)繁多,人群用藥不規范且較為隨意,加上醫務(wù)人員和公眾對藥物安全性問(wèn)題和DILI的認知尚不夠,因此DILI發(fā)病率有逐年升高的趨勢。

藥物性肝損傷缺乏特異性診斷

藥物性肝損傷因其發(fā)生范圍廣,且無(wú)特異性的治療方案,因此正日益成為威脅人類(lèi)健康的“隱形殺手”。

藥物可以引起各種各樣的肝損傷,臨床上基于受損靶細胞,可將其分為肝細胞型、膽汁淤積型和混合型肝損傷以及肝血管損傷型。由于缺乏特異性的診斷手段,藥物性肝損傷的診斷往往依靠藥史和除外其他原因(如各種病毒性肝炎)等引起的肝損傷,必要時(shí)需行肝活檢病理檢查。絕大多數藥物性肝損傷無(wú)特異性的治療方法,其主要治療包括停用可疑藥物,根據情況使用保肝、降酶、退黃等藥物,急性或亞急性肝衰竭等重癥患者甚至考慮緊急肝移植。

藥物的過(guò)度使用、減肥、保健、美容時(shí)尚的流行,加之食品添加劑和環(huán)境污染,人類(lèi)正暴露于大量的化學(xué)物質(zhì)威脅中,這也正是使藥物性肝損傷呈逐年增多趨勢的原因。藥物性肝損傷的發(fā)生率及安全性問(wèn)題不斷引起社會(huì )、醫學(xué)界及藥物監管部門(mén)的關(guān)注。通過(guò)對我院2002年~2013年11年3000余例次藥物性肝損傷患者的住院情況分析發(fā)現,藥物性肝損傷患者的住院人數無(wú)論其絕對數量(從2002年100例左右至2013年超過(guò)1000例)和其在總的肝病構成比例(從2002年1.4%升至2013年約3%,上升1.4倍)均呈上升趨勢,藥物性肝損傷目前已成為我國常見(jiàn)肝?。ò愿尾。┑脑蛑?。

中老年是藥物性肝損傷高發(fā)人群

隨著(zhù)我國人口老齡化日趨嚴重,患病人數不斷擴大,用藥機會(huì )隨之不斷增多,甚至同時(shí)接受多種藥物治療,藥物的聯(lián)合使用容易出現藥物間相互作用。而隨著(zhù)年齡的增長(cháng),肝臟的藥物代謝能力逐漸下降,肝臟血流量減少,使得藥物在肝內代謝速度減慢,從而導致藥物在血液中停留的時(shí)間延長(cháng),因此增加了中老年人發(fā)生藥物性肝損傷的風(fēng)險。

多項研究顯示,在藥物性肝損傷的發(fā)病人群中,以中老年人居多,切忌自行盲目服藥或隨意加大藥物劑量。

中藥并非無(wú)毒 科學(xué)使用才有效

中藥所致的藥物性肝損傷是不容忽視的客觀(guān)現實(shí)。長(cháng)期以來(lái),人們一直認為中藥是安全、有效、無(wú)毒的,甚至部分醫務(wù)人員也存在一種“中草藥是天然藥物,無(wú)不良反應”的認識誤區;而中藥本身成分復雜,藥材材源和炮制水平的不同也導致中藥市場(chǎng)上中藥品質(zhì)良莠不齊。而在我國很多中藥又往往與保健品“聯(lián)系緊密”,例如,我們發(fā)現廣泛應用于保健品和烏發(fā)的中藥何首烏,無(wú)論其原藥還是各種炮制品,均有較強的肝毒性。何首烏及其制劑在國內外均有廣泛應用,國際上超過(guò)30個(gè)國家和地區有何首烏肝損傷報道,仙靈骨葆、壯骨關(guān)節丸的肝損傷報道也較多。

因此,重新認識中藥的安全性,加強健康教育,規范和監控中藥使用等方面的工作亟待加強。

文/解放軍第302醫院

非感染性肝病診療與研究中心

主任 鄒正升

整理/戴欣

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