D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標記物。D-二聚體來(lái)源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。生理學(xué)背景纖維蛋白溶解系統(fibrinolysis system)是人體最重要的抗凝系統，由4種主要部分組成：纖溶酶原(plasmingen)、纖溶酶原激活劑(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。當纖維蛋白凝結塊(fibrin clot)形成時(shí)，在tPA的存在下, 纖溶酶原激活轉化為纖溶酶, 纖維蛋白溶解過(guò)程開(kāi)始, 纖溶酶降解纖維蛋白凝結塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產(chǎn)物(FDP)，FDP由下列物質(zhì)：X-寡聚體(X-oligomer)、D-二聚體(D-Dimer)、中間片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)組成。其中, X-寡聚體和D-聚體均含D-二聚體單位。人體纖溶系統，它對保持血管壁的正常通透性，維持血液的流動(dòng)狀態(tài)和組織修復起著(zhù)重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說(shuō)明存在繼發(fā)性纖溶過(guò)程，而先生凝血酶,后又有纖溶系活化；并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過(guò)血漿2‰—抗纖溶酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來(lái)活化纖維蛋白溶解系統。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA)，使大量纖溶酶生成，從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體生成，則表明達到溶栓效果。纖溶蛋白降解產(chǎn)物中，唯D-二聚體交聯(lián)碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理論上，D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果、及可用于診斷、篩選新形成的血栓。但是，到目前為止，商品的D-二聚體檢測手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚體的膠體金免疫過(guò)濾檢測法，由于其快速測定、靈敏度高、陰性預報值高，重復性良好，臨床醫師較多采用。二、D-二聚體測定臨床意義及臨床應用測定纖溶系統主要因子，對于診斷與治療纖溶系統疾病(如DIC, 各種血栓)及與纖溶系統有關(guān)疾病(如腫瘤, 妊娠綜合癥), 以及溶栓治療監測, 有著(zhù)重要的意義。纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高，表明體內存在著(zhù)頻繁的纖維蛋白降解過(guò)程。因此，纖維D-二聚體是深靜脈血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，彌漫性血管內凝血(DIC)的關(guān)鍵指標。臨床應用：深靜脈血栓(DVT)診斷比較研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在診斷深靜脈血栓的陰性判斷上與靜脈造影法相比, 結果一致性與靈敏度接近100%。而膠乳法靈敏度僅為73%,結果一致性為78%。NycoCard D-Dimer，是DVT早期診斷與陽(yáng)性排除的重要工具。簡(jiǎn)便、快速，節約費用?！?肺栓塞(PE)和動(dòng)脈血栓塞的診斷□ 彌漫性血管內凝血(DIC)的診斷□ 纖溶作用機制的早期測驗－血栓前危險評價(jià)□ 妊娠高危癥與先兆子癇□ 血栓形成過(guò)程及溶栓治療的監測□ 腫瘤輔助診斷三、D-二聚體測定較FDP測定的優(yōu)點(diǎn)D-二聚體可作為溶栓效果的定量監測指標，而FDP(纖溶蛋白/原降解產(chǎn)物)可來(lái)自纖維蛋白原，且在原發(fā)性纖溶中也升高。 因此后者不能作為溶栓效果的定量指標。但是，金乳膠顯色的D-二聚體免疫過(guò)濾法由于對各種復合有D-二聚體的片斷，如來(lái)自纖溶蛋白的 X 碎片復合D-二聚體均敏感，因此使試驗的特異性降低。該測定法在定量檢測中的實(shí)際臨床意義尚有待更多臨床實(shí)踐資料的證明。D-二聚體或FDP測定都可作為溶活性增強的某些疾病的輔助診斷，例如DVT、DIC腎功能、衰竭及溶栓療效判斷。理論上， DIC說(shuō)明纖溶形成的小碎片對FDP檢測法不敏感，而D-二聚體試驗較之敏感。因此某一具體測定方法在疾病后中的敏感性尚有待臨床資料的結論。D-二聚體可采用血凝標本(血漿), 而FDP是能采用血清標本。后者受血清制備是否完全的影響。FDP乳膠顆粒法3分鐘完成試驗, D-二聚體膠體金免疫過(guò)濾法2分鐘完成試驗。前者為半定量測定, 后者若采用讀數儀可與ELISA法比美。四、D-二聚體的測定方法乳膠凝集法原理: 被檢血漿中D-二聚體與包被在乳膠顆粒上的單抗相作用, 產(chǎn)生絮狀沉淀反應。優(yōu)點(diǎn): 快速缺點(diǎn): 定性實(shí)驗; 半定量測定須多次倍比稀釋測定費試劑, 且結果重復性差。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)原理: 采用2 個(gè)針對D-二聚體的單抗建立的抗原為中心,兩種抗體夾心法,并加入辣根過(guò)氧化酶的底物以作顯色反應。缺點(diǎn):1) 抗體與纖維蛋白(原)的D片斷有部分反應。一般情況下D片斷吸有一個(gè)抗體結合部位,因此不再與帶顯色物的抗體結合,但有時(shí)掛鉤現象干涉實(shí)驗結果。2) 操作步驟復雜、費時(shí),抗原抗體反應受溫度時(shí)間影響。3)每次實(shí)驗需帶標準曲線(xiàn),因此需留一批標本同時(shí)測定,不適用于臨床病人及時(shí)診斷及治療的需要。NycoCard D-二聚體測定原理: 免疫過(guò)濾膠體金顯色反應法采用同種抗體夾心,即以包被的抗體捕獲血漿中抗原(D-二聚體),加入偶聯(lián)有膠體金的同種抗體顯色。 因此也是以抗原為中心,抗體為三明治兩側,但為同種抗體。因抗體特異性高,可與含D-二聚體的 多種片斷結合使試驗靈敏度增高。雖偶可與D片斷結合,但不發(fā)生掛鉤現象。優(yōu)點(diǎn): 快速(2min)定量檢測,靈敏度高無(wú)掛鉤,不高溫溶缺點(diǎn): 特異性不強受脂質(zhì)顆粒干擾肉眼比色 不可信影響,但閱讀儀結果與ETISA結果可比美。
聯(lián)系客服
