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糖尿病已成為全球至關(guān)重要的健康問(wèn)題。目前，中國成人中糖尿病患病率高達12.8%，患者數居全球首位，而患病率還在不斷攀升1。對于中國的2型糖尿病患者(T2DM)，除了空腹血糖（FPG）升高，餐后血糖（PPG）過(guò)高也是一個(gè)常見(jiàn)又亟需解決的問(wèn)題（圖1）2，在接受口服降糖藥治療的中國患者當中，FPG≤7 mmol/L的患者僅為51.3%，而PPG≤10 mmol/L的患者也只有53.4%3。這可能與中國患者胰島β細胞功能的衰退更加顯著(zhù)、飲食結構上多以碳水化合物為主有關(guān)4。圖1. 中國新診斷T2DM患者平均PPG增幅為5-7mmol/L因此，通過(guò)治療同時(shí)控制FPG與PPG是中國糖尿病患者的一大需求。在治療糖尿病過(guò)程中，低血糖也是一個(gè)不容忽視的問(wèn)題。反復的低血糖會(huì )使感知功能受損，從而增加嚴重低血糖風(fēng)險并形成惡性循環(huán)5，嚴重的低血糖甚至是致命的，因此，臨床上一定要謹慎地選擇治療方案，避免低血糖頻繁發(fā)生6。考慮到中國糖尿病患者空腹、餐后血糖均控制不佳，預混胰島素和德谷門(mén)冬雙胰島素均可以一己之力解決這個(gè)問(wèn)題。而在2020德谷門(mén)冬雙胰島素臨床應用的澳大利亞共識以及多國共識中，對于德谷門(mén)冬雙胰島素安全性、有效性的推薦均優(yōu)于門(mén)冬胰島素307-8。因此，結合對于胰島素起始治療低血糖風(fēng)險的考慮和中國糖尿病患者多餐餐后血糖偏高的現狀，德谷門(mén)冬雙胰島素成為胰島素選擇中的新寵。德谷門(mén)冬雙胰島素被共識推薦得益于其對血糖的平穩控制，而這與其特殊的成分組成及藥效學(xué)作用密不可分。作為全球首個(gè)可溶性雙胰島素制劑，德谷門(mén)冬雙胰島素是由70%的德谷胰島素和30%的門(mén)冬胰島素組合而成的可溶性胰島素。這兩種成分具有截然不同的藥效學(xué)作用，各自獨立存在，作用互補9：憑借這樣的藥效學(xué)特點(diǎn)，德谷門(mén)冬雙胰島素可以做到雙相單峰，不僅可同時(shí)覆蓋FPG以及PPG的控制，還能避免類(lèi)似NPH（中效胰島素）注射后的峰值，減少“肩效應”，更好地模擬生理胰島素分泌，避免低血糖（圖2）12。圖2. 德谷門(mén)冬雙胰島素可以做到雙相單峰，平穩控糖實(shí)際應用當中，德谷門(mén)冬雙胰島素對于患者FPG以及PPG的控制效果如何？而該藥物是否真的可以減少患者低血糖事件的發(fā)生呢？一項為期26周的開(kāi)放標簽、隨機對照、雙臂平行臨床研究探究了對于口服降糖藥治療仍不達標且未使用過(guò)胰島素的糖尿病患者起始一日兩次（BID）德谷門(mén)冬雙胰島素和門(mén)冬胰島素30 BID對照組治療的有效性和安全性13。試驗中，使用德谷門(mén)冬雙胰島素治療的患者和對照組（門(mén)冬胰島素30）患者均在早餐與晚餐前分別使用胰島素，研究結果如下：26周治療后，兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）控制相似，德谷門(mén)冬雙胰島素組患者的平均HbA1c降至6.6%。但是，相比于對照組，使用德谷門(mén)冬雙胰島素的患者FPG降幅更優(yōu)（-4.3 mmol/L vs -3.3mmol/L），治療后平均FPG已達到6.0 mmol/L。
德谷門(mén)冬雙胰島素可以顯著(zhù)減少患者出現低血糖的風(fēng)險。相比于對照組，當HbA1c控制在相似水平時(shí)，使用德谷門(mén)冬雙胰島素的患者總體確證性低血糖事件發(fā)生風(fēng)險減少54%；夜間低血糖事件發(fā)生風(fēng)險減少75%（圖3）。
圖3. 德谷門(mén)冬雙胰島素組與對照組低血糖事件對比由此可見(jiàn)，對于口服降糖藥控制不佳的患者，起始德谷門(mén)冬雙胰島素BID治療，是可以兼顧控糖有效性與安全性的。實(shí)際臨床應用當中，德谷門(mén)冬雙胰島素臨床應用多國共識建議其隨一天中主要的一（多）餐使用8。針對出現兩餐餐后血糖均較高的患者，在使用德谷門(mén)冬雙胰島素BID起始治療時(shí)，可以早餐及晚餐前分別注射6U13，或者將總起始劑量定在0.1-0.2U/kg/天14-15，隨后進(jìn)行個(gè)體化劑量調整。兩次劑量分配可根據實(shí)際情況決定（主要為患者血糖水平及兩餐中碳水化合物含量），值得注意的是，兩針之間至少間隔4小時(shí)8。根據患者的血糖情況、體重、飲食習慣、低血糖風(fēng)險等因素，根據餐前血糖水平，依據“2-0-2”原則進(jìn)行個(gè)體化劑量調整（如FPG未達標即可 2 U，如出現低血糖則-2 U）14。此外，患者血糖每周需監測至少兩次，直到FPG目標達成8。德谷門(mén)冬雙胰島素可單獨給藥，也可與口服降糖藥聯(lián)合使用，或與餐時(shí)胰島素聯(lián)合使用15，為給患者提供多樣化的治療選擇提供便利。隨著(zhù)國家醫保局在官網(wǎng)發(fā)布2020國家醫保藥品談判目錄，德谷門(mén)冬雙胰島素將于2021年3月1日起正式納入全國醫保報銷(xiāo)范圍，可用于治療其他胰島素或口服降糖藥難以控制的T2DM患者16。期待未來(lái)這種新型藥物可以走近更多普通患者家庭，讓更多T2DM患者獲益。中國成人糖尿病患者人數居全球首位，但目前患者的空腹血糖和餐后血糖均控制不佳。對于糖尿病患者，低血糖也是治療中需要避免的。為此，可以選擇德谷門(mén)冬雙胰島素，其特殊的成分組成及藥效學(xué)作用助力平穩降糖，臨床研究也顯示，起始德谷門(mén)冬雙胰島素治療為一天兩針，隨碳水化合物最多的兩餐使用，不僅可以有效控制血糖，還可以顯著(zhù)降低低血糖事件的發(fā)生。隨著(zhù)正式進(jìn)入醫保目錄，相信德谷門(mén)冬雙胰島素在未來(lái)會(huì )讓更多T2DM患者獲益。參考資料：
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