近日，Nature 自然雜志刊發(fā)了一篇文章，稱(chēng)酒精和內源醛損害染色體和變異干細胞，再次證明飲酒與癌癥病發(fā)以及死亡有著(zhù)脫不開(kāi)的干系。來(lái)自英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組發(fā)現了飲酒傷身傷身背后的新機理。
文章通過(guò)小鼠試驗來(lái)回答，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，這種蛋白可以將乙醛有效地氧化成醋酸鹽。當它存在時(shí)，動(dòng)物體內的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛對DNA的影響降到最低。相反，當這種蛋白缺失時(shí)，小鼠也更容易展現出酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛對健康的影響。
研究發(fā)現，在A(yíng)LDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓細胞中姐妹染色單體的交換次數上升了2.3倍!這暗示小鼠體內無(wú)法得到及時(shí)降解的乙醛讓DNA變得不穩定，促進(jìn)了姐妹染色單體的交換。與這個(gè)觀(guān)察一致，在酒精的作用下，突變小鼠骨髓細胞內的姐妹染色單體交換次數猛增4倍!
為了確認小鼠的細胞內的確出現了DNA不穩定的現象，研究人員們采用了另一種驗證的技術(shù)：在細胞內，如果染色體發(fā)生斷裂，就很容易形成“微核”結構。也就是說(shuō)，通過(guò)計算微核數目有沒(méi)有變多，就能知道小鼠的DNA是否真的更不穩定。實(shí)驗結果證實(shí)了研究人員的猜想。結果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數顯著(zhù)增加了2.9倍。
研究人員進(jìn)一步敲除了小鼠中的FANCD2基因。這是一種DNA交聯(lián)修復蛋白，能幫助不穩定的DNA進(jìn)行修復。一旦這個(gè)基因也被敲除，小鼠的微核數猛增9.5倍，染色體在形態(tài)上也出現了明顯的異常。
在酒精的作用下，無(wú)論是代表DNA不穩定性的微核數，還是染色體在形態(tài)上的異常，都越發(fā)嚴重起來(lái)。這些結果也有力地證明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交聯(lián)修復受影響的動(dòng)物體內，酒精和其代謝產(chǎn)物能對DNA造成災難性的后果。
研究人員的下一個(gè)問(wèn)題，是這些災難性的后果究竟有多深遠。先前，他們的實(shí)驗對象都是小鼠中抽取的骨髓細胞，而骨髓里很重要的一類(lèi)細胞就是造血干細胞。于是，他們對這些造血干細胞進(jìn)行了全基因組測序，并檢驗了它們的生理功能是否受到影響。
令人不愿意看到的一幕發(fā)生了。研究人員發(fā)現，造血干細胞在受損DNA的影響下，活性出現了顯著(zhù)降低。用研究人員的話(huà)說(shuō)，這些“造血干細胞在功能上嚴重受損，并和衰老的造血干細胞有著(zhù)類(lèi)似的特點(diǎn)”。不幸的是，這些異常會(huì )被傳遞到無(wú)數源自這些造血干細胞的血細胞中。當這些在人體中承擔重要生理作用的血細胞出現異常，人又怎么健康得了呢?
“干細胞的DNA損傷會(huì )導致一些癌癥發(fā)生，”作為該研究通訊作者的Patel教授說(shuō)道：“盡管一些損傷是隨機產(chǎn)生的，我們的研究表明喝酒能增加損傷的風(fēng)險?！?/p>
這項在線(xiàn)發(fā)表在頂尖學(xué)術(shù)刊物《自然》上的研究成功揭示了酒精及其代謝產(chǎn)物如何在體內對干細胞的基因組造成損傷，也有力地支持了飲酒傷身的觀(guān)點(diǎn)。值得一提的是，在研究中被敲除的ALDH2基因，在全球5.4億人的體內原本就帶著(zhù)突變，無(wú)法順利清除乙醛。不幸的是，亞洲人在這5.4億人中占了不少——我們身邊許多人喝酒會(huì )臉紅，就是乙醛代謝能力不足的表現。這些喝酒上臉的朋友，也更容易在酒精代謝產(chǎn)物乙醛的影響下，出現DNA損傷，導致血液疾病，甚至是癌癥。
但這不代表喝酒不上臉，就能隨便喝?！拔覀兊难芯空f(shuō)明了酒精代謝不足能導致相關(guān)的DNA受損風(fēng)險變高，引起特定癌癥。但有一點(diǎn)也很重要，需要記住，” Patel教授補充說(shuō)：“酒精清除和DNA修復系統不是完美的。即便是在這些防御機制完整的人里，酒精依然能以多種方式導致癌癥?！?/p>
誠然，這項研究只是一篇學(xué)術(shù)論文，還有不少值得細敲的地方。譬如直接在小鼠內注射乙醛是否會(huì )取得同樣的效果?提高小鼠的乙醛代謝能力是否可以減少DNA的損傷?這些損傷是否會(huì )隨著(zhù)攝入的酒精濃度上升而升高?小鼠中的實(shí)驗結果是否同樣適用于人?這些問(wèn)題都還沒(méi)有一個(gè)明確的答案。
但我們知道，在流行病學(xué)上，人類(lèi)的酒精攝取的確與癌癥風(fēng)險上升有著(zhù)明確的關(guān)聯(lián)，乙醛代謝能力較差的人群，食道癌與頭頸癌的風(fēng)險也更高。我們也知道，國際癌癥研究機構將酒精和其代謝產(chǎn)物乙醛列為1A類(lèi)致癌物，有足夠證據證明它們致癌，而與酒精和乙醛同屬1A類(lèi)致癌物的還有黃曲霉素、石棉、HPV、甲醛等正常人避之唯恐不及的名稱(chēng)。
飲酒會(huì )導致哪些癌癥？
根據以往的研究，不管是小酌還是大醉，都會(huì )增加幾種主要癌癥的風(fēng)險，包括頭頸癌、食道癌、肝癌、乳腺癌、大腸癌等。甚至有研究發(fā)現，每天喝一份酒精也會(huì )增加乳腺癌的風(fēng)險。不過(guò)具體的患癌風(fēng)險跟喝酒的量和喝酒的時(shí)間有關(guān)，也就是說(shuō)喝得越多、喝得越久，越容易患癌。
酒精為啥會(huì )致癌？
要說(shuō)煙草致癌大家都很認可，要說(shuō)酒精致癌，很多人從感情上似乎不太能接受。
看看研究者甩出來(lái)的證據：
1.酒精中的主要物質(zhì)乙醇會(huì )損傷DNA;
2.乙醇在體內代謝生成的乙醛是致癌物，也會(huì )損傷DNA;
3.酒精可能會(huì )影響雌激素的分解，增加血液中雌激素的量，更容易引發(fā)乳腺癌、卵巢癌和子宮癌，特別是對未到更年期的女性來(lái)說(shuō);
4.飲酒會(huì )降低身體吸收維生素A、C、D、E、葉酸和類(lèi)胡蘿卜素的能力;
5.飲酒會(huì )導致體重增加
這些直接或間接的因素都會(huì )導致患癌風(fēng)險增加。
現在戒酒還來(lái)得及嗎？
研究顯示戒酒會(huì )使患癌風(fēng)險降低，但需要時(shí)間，大概需要20年才能徹底消除酒精的影響。
專(zhuān)家還指出，吸煙和飲酒對患癌有協(xié)同作用，所以最好一起戒。
有沒(méi)有安全的飲酒范圍？
癌癥是一種很復雜的疾病，跟多種因素相關(guān)，所以很難界定一個(gè)安全的飲酒范圍。美國腫瘤協(xié)會(huì )（ASCO）的建議是：“女性每天飲酒不超過(guò)1份，男性每天不超過(guò)2份?！?/p>
1份酒精=1聽(tīng)(341毫升)啤酒，或1杯(142毫升)紅酒，或1小盅(43毫升)烈性酒
不過(guò)要注意的是，這是對“適度飲酒”的定義。如果女性擔心乳腺癌風(fēng)險，還應該進(jìn)一步限制飲酒，每周不超過(guò)3-4份酒精。
還要注意的是，所有的酒都是一樣的。沒(méi)有證據證明紅酒是個(gè)例外，所以喝紅酒也要限量。
專(zhuān)家是怎么看的？
“人們通常不會(huì )將喝啤酒、葡萄酒和烈酒與增加患癌風(fēng)險聯(lián)系起來(lái)，”ASCO主席Bruce Johnson醫生表示： “然而，酒精攝入增多與癌癥之間的聯(lián)系已經(jīng)明確建立，為醫生群體提供了如何幫助患者降低癌癥風(fēng)險的指導?！?/p>
“ASCO加入了越來(lái)越多的癌癥治療和公共衛生機構，認識到即使適度飲酒也會(huì )導致癌癥，”威斯康星大學(xué)醫學(xué)院副教授Noelle K. LoConte博士說(shuō)：“因此，限制飲酒是預防癌癥的一種手段。好消息是，就像人們使用防曬霜來(lái)減少皮膚癌風(fēng)險一樣，限制酒精攝入是人們減少總體患癌風(fēng)險可做的另一件事?！?/p>
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