有約君說(shuō)
腸癌已經(jīng)是廣州僅次于肺癌、排名第二的惡性腫瘤，如果早期發(fā)現治愈率高達90%，可是廣州早期腸癌檢出率不足10%，導致總體治愈率不足50%。而每10個(gè)患者中就有1個(gè)屬于遺傳性大腸癌，把這1/10的人找出來(lái)，對他們自己的治療，和家屬的早防早治意義重大。
中山大學(xué)腫瘤防治中心開(kāi)設了腸癌遺傳門(mén)診，結直腸科主任醫師丁培榮教授表示，“與癌癥的斗爭要戰線(xiàn)前移，醫生的精力不能單純只放在臨床，等病人已經(jīng)發(fā)展到癌癥了，才來(lái)治療。戰線(xiàn)應該前移到篩查、預防和健康教育。醫生把部分精力拿來(lái)做這些事情，比100%放在臨床、手術(shù)、化療方面，對病人的病情、對整個(gè)社會(huì )醫療成本的節省，有更大的價(jià)值?！?/p>
案例：媽媽患癌未做遺傳診斷
7年后26歲兒子發(fā)病
26歲的男生小林，因肚子痛到醫院，腸鏡發(fā)現升結腸癌，CT檢查發(fā)現腹盆腔多發(fā)種植轉移。中山大學(xué)腫瘤防治中心結直腸科主任醫師丁培榮教授給他做了遺傳咨詢(xún)，追問(wèn)家族史發(fā)現他的母親7年前曾患結腸癌，外院手術(shù)治愈，于是就給小林做了林奇綜合征的基因檢測，最后診斷為林奇綜合征。但是因為腹腔已存在廣泛的轉移，已經(jīng)失去手術(shù)機會(huì )，只能進(jìn)行姑息化療和免疫治療。
中山大學(xué)腫瘤醫院結直腸科主任醫師丁培榮教授說(shuō)，“非?？上?，如果他媽媽就診的時(shí)候醫生對這個(gè)遺傳性腸癌有深刻的認識，并推薦家屬進(jìn)行定期篩查，這種悲劇完全有可能避免?！?/p>
1/10的患者是遺傳性大腸癌
丁培榮介紹，大約2/3的大腸癌患者沒(méi)有相應的癌癥家族史，并且他們的年紀較大（65歲以上），這類(lèi)大腸癌的發(fā)生大多是由環(huán)境因素決定的，被稱(chēng)為散發(fā)型的大腸癌。
但是，“其余1/3的大腸癌患者大多有結直腸癌的家族史，更有5%-10%的患者腸癌的發(fā)生有明確的致病基因，這類(lèi)大腸癌被稱(chēng)為遺傳性大腸癌?！?/p>
遺傳性大腸癌主要包括：家族性腺瘤性息肉?。‵AP）（占1%），Lynch綜合征（林奇綜合征）（占3-5%）、以及其它一些類(lèi)型。
中山腫瘤：腸癌遺傳門(mén)診
“其實(shí)腸癌的遺傳咨詢(xún)門(mén)診從2015年就開(kāi)始了，在我們的推動(dòng)下我們醫院多個(gè)瘤種也陸續開(kāi)設了遺傳門(mén)診，省內外多家大醫院也來(lái)學(xué)習我們的腸癌遺傳門(mén)診的經(jīng)驗?！倍∨鄻s介紹，遺傳性腸癌患者的家屬，發(fā)生腸癌及遺傳性腸癌相關(guān)腫瘤的風(fēng)險顯著(zhù)高于普通人群，并且發(fā)病較年輕，“我們一年大概治療1500名腸癌病人，按10%計算有150名病人是遺傳性腸癌，把他們找出來(lái)并告知家族風(fēng)險，就能進(jìn)行必要的遺傳篩查及腸癌相關(guān)腫瘤的篩查，早期發(fā)現癌前病變，早期干預，從而改善預后?！?/span>
例如，FAP是APC基因發(fā)生胚系突變，主要癥狀是大腸內廣泛出現數十到數百個(gè)大小不一的息肉，嚴重者從口腔一直到直腸肛管均可發(fā)生息肉，息肉數量可達數千個(gè)?！岸鄶翟?5歲前后出現息肉，初起時(shí)息肉為數不多，隨著(zhù)年齡增長(cháng)而增多。FAP發(fā)生癌變年齡比普通的結腸直腸癌早。若FAP未予治療，幾乎每一病例都將發(fā)生大腸癌，并且很多患者會(huì )出現胃息肉和十二指腸息肉、硬纖維瘤、甲狀腺和腦部腫瘤、骨瘤、先天性視網(wǎng)膜色素上皮肥厚、多生牙和皮樣囊腫。
還有林奇綜合征（Lynch），也是一種呈常染色體顯性遺傳的家族性腫瘤綜合征，是由一組被稱(chēng)為錯配修復基因（MMR基因）其中之一突變引起。家族中異?；驍y帶者早期發(fā)生結直腸癌（平均年齡44歲），子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌等其它部位的惡性腫瘤亦明顯高于正常人群。
“攜帶這些致病性突變的人，也有得子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、尿路上皮癌以及神經(jīng)系統等其它部位惡性腫瘤的風(fēng)險?！?丁培榮說(shuō)，因此從腸癌病人中找出遺傳性的病人，對家屬和整個(gè)家庭很重要，“普通腸癌從息肉到腫瘤，平均耗時(shí)10年，但是遺傳性的，最短11個(gè)月就能從息肉發(fā)展成腫瘤。因此對于遺傳性的病人及家屬來(lái)說(shuō)，預防的篩查頻率、治療方案的評估都是不同的?！?/p>
對患者：治療方案會(huì )不同
對患者本人而言，遺傳性腸癌患者發(fā)生多原發(fā)結直腸癌（其他位置的腸癌）及多原發(fā)腸外癌（如子宮內膜癌、泌尿生殖系腫瘤、小腸癌等）的風(fēng)險顯著(zhù)增加，確定是否為遺傳性腸癌能夠指導治療和隨診，及早發(fā)現和處理再次發(fā)生的腸癌或其他相關(guān)腫瘤，從而改善預后。
他舉例，一名74歲男性患者，5年前因小腸病變在其他醫院手術(shù)；術(shù)后一年因為腹痛，再次到復查，發(fā)現乙狀結腸癌，再次手術(shù)時(shí)發(fā)現除乙狀結腸之外橫結腸也存在腫物，切除后均證實(shí)為結腸癌；第二次手術(shù)后一年，患者再發(fā)腹痛，再次復查，發(fā)現升結腸癌；第三次行手術(shù)切除；術(shù)后不到兩年，再次發(fā)現降結腸癌，最后把結腸全切了。
“患者來(lái)到我們遺傳門(mén)診咨詢(xún)，我們建議他做了林奇綜合征的篩查，最終診斷為林奇綜合征。他就是一個(gè)典型的遺傳性大腸癌患者（林奇綜合征），如果第一次發(fā)現腫瘤的時(shí)候能認識到這一點(diǎn)，做完手術(shù)密切訪(fǎng)查或者預防性切除全結腸，就有可能避免腸癌的再次發(fā)生?！?/p>
攜帶基因但未發(fā)病者：
預防性治療
對于確實(shí)攜帶突變基因但又沒(méi)有發(fā)病的人，除了可能與常人不同的預防檢查和注意生活方式之外，如果真的風(fēng)險很高，而且天天為之焦慮，很希望解決，也有選擇，那就是預防性治療：可以吃藥，甚至預防性手術(shù)。
FAP：
對于沒(méi)有癌變的FAP患者，治療的主要目的主要是預防大腸癌的發(fā)生，治療方法包括內鏡下息肉切除術(shù)和預防性大腸切除手術(shù)。雖然手術(shù)切除是典型FAP患者的標準治療方法，但是畢竟會(huì )對患者的生活造成一定的影響，所以一些輕型的FAP（AFAP）患者可以考慮采用內鏡下息肉切除術(shù)。部分FAP患者需要在15歲到25歲之間接受手術(shù)切除。但是，如果沒(méi)有及時(shí)發(fā)現、手術(shù)，息肉已經(jīng)癌變，甚至擴散轉移，那就需要視情況接受手術(shù)、化療、放療等標準的治療。
林奇綜合征：
目前沒(méi)有證據支持對健康的突變攜帶者采取預防性結腸切除術(shù)。但是為了降低子宮內膜癌以及卵巢癌的風(fēng)險，對于35歲以上沒(méi)有生育要求的林奇綜合征的女性患者，可以考慮采取預防性的子宮和/或卵巢切除。
親屬的篩查：
FAP：
建議FAP親屬行APC基因突變檢測。如果有APC基因突變，那么從12到14歲時(shí)開(kāi)始檢查腸鏡，每2年一次，并終生持續檢查。對于沒(méi)有發(fā)現APC突變但有風(fēng)險的家族成員，應該每2年監測一次，直到40歲，在40歲到50歲之間，3到5年監測一次，如果沒(méi)有發(fā)生息肉病，50歲時(shí)可停止檢查。一旦發(fā)現腺瘤，每年應做一次結腸鏡檢查，并按醫生指導進(jìn)行治療和監測。
確診FAP后，在25到30歲時(shí)，應注意開(kāi)始篩查結腸外表現，如胃鏡（胃十二指腸息肉），頸部超聲（甲狀腺癌），腹部CT/MRI（硬性纖維瘤?。?。其他結腸外表現的篩查尚沒(méi)有充分的依據。
林奇綜合征：
建議親屬20‐25歲時(shí)開(kāi)始結腸鏡檢查，每隔1到2年復查一次。沒(méi)有確定具體的上限，上限應基于個(gè)體的健康狀況。從30‐35歲開(kāi)始，每年可通過(guò)婦科檢查、盆腔超聲檢查、CA125檢測和抽吸活檢的方法篩查子宮內膜癌和卵巢癌。監測胃癌時(shí)，推薦對突變攜帶者檢查有無(wú)幽門(mén)螺旋桿菌并清除這些細菌。對于胃癌發(fā)病率高的某些群體，一些專(zhuān)家推薦每1到3年做一次上消化道內鏡檢查。目前不推薦監測其他林奇相關(guān)癌癥，因為監測手段的敏感性和特異性低。
哪些人需要接受篩查？
理論上，如果一個(gè)人有三個(gè)或以上直系親屬（即父母、姐妹兄弟、子女）患有結直腸癌，那么他患大腸癌的機會(huì )是一般人的十倍以上。以下人群需要接受遺傳性大腸癌的篩查：
1.50歲以下患有結直腸癌；
2.患有多原發(fā)結直腸癌或其它林奇綜合征相關(guān)腫瘤（如子宮內膜癌、卵巢癌等）；
3.直系親屬中有50歲以前發(fā)現的結直腸癌或者其它林奇綜合征相關(guān)腫瘤（如子宮內膜癌、卵巢癌等）；
4.兩位或兩位以上親屬結直腸癌或者其它林奇綜合征相關(guān)腫瘤；
5.健康個(gè)體腸鏡下發(fā)現十枚以上息肉，或者患有硬性纖維瘤??；
6.病理特征及免疫組化染色懷疑為遺傳性腸癌者。
如何篩查？
對于已經(jīng)患有大腸癌的患者，醫生會(huì )對切下來(lái)的腫瘤進(jìn)行免疫組化檢測，初步判斷有無(wú)蛋白缺失，如果發(fā)現缺失，再行相應的基因檢測進(jìn)一步明確。
對于懷疑患有遺傳性大腸癌的無(wú)癥狀的人群，推薦抽外周血進(jìn)行胚系突變檢測。
大勢所趨：將成為常設門(mén)診
丁培榮教授指出，未來(lái)大醫院和專(zhuān)科性醫院設立腫瘤的遺傳門(mén)診是大勢所趨，“與癌癥的斗爭要戰線(xiàn)前移，醫生的精力不能單純只放在臨床，等病人已經(jīng)發(fā)展到癌癥了，才來(lái)治療。戰線(xiàn)應該前移到篩查、預防和健康教育。醫生把部分精力拿來(lái)做這些事情，比100%放在臨床、手術(shù)、化療方面，對病人的病情、對整個(gè)社會(huì )醫療成本的節省，有更大的價(jià)值?！?/p>
風(fēng)險數據
中山腫瘤腸癌遺傳門(mén)診
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