甲胎蛋白^[1]（α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎兒肝中合成，分子量6.9萬(wàn)，在胎兒13周AFP占血漿蛋白總量的1/3。在妊娠30周達最高峰，以后逐漸下降，出生時(shí)血漿中濃度為高峰期的1%左右，約40mg/L，在周歲時(shí)接近成人水平（低于30μmg/L）。

　　甲胎蛋白在產(chǎn)婦羊水或母體血漿中AFP可用于胎兒產(chǎn)前監測。如在神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等時(shí)，AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導致其在羊水中含量顯著(zhù)升高。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經(jīng)羊水部分進(jìn)入母體血循環(huán)。在85%脊柱裂及無(wú)腦兒的母體，血漿AFP在妊娠16-18周可見(jiàn)升高而有診斷價(jià)值，但必須與臨床經(jīng)驗結合，以免出現假陽(yáng)性的錯誤。

　　在成人，AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高，在生殖細胞腫瘤出現AFP陽(yáng)性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高。

　　但當肝細胞發(fā)生癌變時(shí)，卻又恢復了產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能，而且隨著(zhù)病情惡化它在血清中的含量會(huì )急劇增加，甲胎蛋白就成了診斷原發(fā)性肝癌的一個(gè)特異性臨床指標。

　　過(guò)去一直認為是診斷原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標志物，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。近年大量的臨床卻發(fā)現，部分肝硬化病人會(huì )長(cháng)期出現AFP達到上千，但多年都沒(méi)有肝癌的跡象；同時(shí)發(fā)現約20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超過(guò)10。

　　甲胎蛋白是肝癌的特異性標志，但血清甲胎蛋白陽(yáng)性未必都是肝

癌。什么情況甲胎蛋白會(huì )出現陽(yáng)性呢？

　　甲胎蛋白由新生的幼稚肝細胞分泌，胎兒的肝細胞沒(méi)有發(fā)育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕婦的甲胎蛋白會(huì )陽(yáng)性。肝癌是尚未分化的肝細胞，當然能大量分泌甲胎蛋白。

　　孕婦在分娩1年后體內的甲胎蛋白就會(huì )恢復正常，正常值為每升血內甲胎蛋白含量不超過(guò)20微克，如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上，那么患肝癌的機率就很大了，這時(shí)還要進(jìn)行超聲波檢查，因為有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不會(huì )升高，所以需要進(jìn)行綜合檢查。

　　雙胎孕期甲胎蛋白值比單胎高一些，所測350ng/ml在正常范圍，高于正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值：孕21周均值82.3，3 倍值246.9，雙胎應大于493以上才有意義。目前用測甲胎蛋白值來(lái)篩查神經(jīng)管畸形，孕21周以后一般不做這項檢查?？捎肂超監測神經(jīng)管畸形的。

　　

如果要想確定是否患有肝癌，還必須配合做以下檢查：　

　　1.肝功能檢查

　　肝癌患者應作肝功能檢查，多數正常，伴有肝硬化時(shí)可出現肝功能損傷，部份患者血清谷丙轉氨酶高，肝癌造成肝功能損害僅見(jiàn)于晚期病人?！?

　　2. 甲胎蛋白（AFP）

　　是診斷原發(fā)性肝癌的特異性腫瘤標志物，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。目前常用化學(xué)發(fā)光法、酶標法、酶標電泳法、放射免疫法檢測。一般認為：定性法陽(yáng)性或定量>400毫微克/毫升、>200毫微克/毫升，持續8周，而谷丙轉氨酶（SGPT）正常，并排除妊娠和生殖腺胚胎瘤，原發(fā)性肝癌的診斷確立。特別應用在早期亞臨床肝癌的診斷并及時(shí)手術(shù)可大大提高患者的存活率。對肝癌手術(shù)、化療、中西醫結合治療、放療等療效及預后判斷、動(dòng)態(tài)測定血清甲胎蛋白有其重要的臨床價(jià)值。

　　3.血清鐵蛋白（SF）

　　是原發(fā)性肝癌的第二血清學(xué)標志物。

　　

(1)堿性磷酸酶（AKP ）

　　(2)r一谷氨酰轉肽酶(r –GT）

　　(3)同工酶

　　還有很多如：超聲波檢查、CT檢查、核磁共振

　　檢測甲胎蛋白的方法有好幾種，放射免疫法測得的甲胎蛋白大于

500微克/升、且持續4周者，或甲胎蛋白在200～500微克/升、持續8周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌癥后，需再結合定位檢查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出診斷。不過(guò)，正常懷孕的婦女、少數肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會(huì )升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高。肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25～200微克/升之間，一般在2 個(gè)月內隨病情的好轉而下降，多數不會(huì )超過(guò)2個(gè)月；同時(shí)伴有轉氨酶升高，當轉氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關(guān)系。如果甲胎蛋白濃度在 500 微克/升以上，雖有轉氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉氨酶下降或穩定，而甲胎蛋白上升，也應高度懷疑肝癌。

　　甲胎蛋白在肝癌出現癥狀之前的8個(gè)月就已經(jīng)升高，此時(shí)大多數肝癌病人仍無(wú)明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后，預后可得到明顯改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應半年檢測一次。

　　

肝病患者應該從以下幾個(gè)方面預防甲胎蛋白升高：

　?、僬_對待病情，保持樂(lè )觀(guān)的心態(tài)。有的人一旦知道自己患了肝病，就整天愁眉不展的，殊不知，情緒低落可降低機體的抗病能力，促使病情惡化。因此，保持樂(lè )觀(guān)的心態(tài)對肝病患者至關(guān)重要。

　?、诜e極配合醫生治療，阻止或延緩病情進(jìn)一步發(fā)展。

　?、酆侠盹嬍?。乙肝患者最好安排多樣化的均衡飲食，尤其是應避免食用發(fā)霉的花生和豆制品，少食動(dòng)物脂肪、油炸食品和咸肉。

　?、芙麩熅?。飲酒可以促使肝病患者較早發(fā)生肝硬化，增加肝癌的發(fā)生率。故肝病患者應無(wú)條件戒酒，白酒、啤酒都在禁忌范圍之內。煙中含有多種有毒物質(zhì)，能損害肝功能，抑制肝細胞再生和修復。

　?、莶豢蛇^(guò)度勞累。勞累過(guò)度可消耗大量的營(yíng)養物質(zhì)，從而削弱肝臟的抗病力，使肝炎病毒迅速擴散，加重病情。

　?、薰澲菩陨?。急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎急性發(fā)作、慢性活動(dòng)性乙型肝炎、活動(dòng)性肝硬化患者，應暫時(shí)避免性生活，此時(shí)放縱性生活，只能加重病情;乙肝病毒攜帶者、輕度的慢性乙型肝炎患者、靜止期的肝硬化患者可以進(jìn)行性生活，但應控制頻度，如青年人應每周1～2次，中年人應每1～2周1次，中老年患者應每月1～2次?？傊?，肝病患者在進(jìn)行性生活時(shí)，應以第二天不感到疲勞為標準。

　?、弑苊鈦y用藥物。肝臟是人體重要的器官，許多藥物都要在肝臟內進(jìn)行代謝。亂用藥物必定會(huì )加重肝臟的代謝負擔。

　　

放射免疫電泳甲胎蛋白AFP正常值：≤25μg/L　放射免疫分析AFP正常值：≤20μg/L　酶聯(lián)免疫法AFP正常值：≤25μg/L 最常用的定量試驗為放射免疫法（正常值為0～25ug/L），若超過(guò)25ug/L為陽(yáng)性，若再25～400 ug/L之間為低濃度陽(yáng)性，超過(guò)400ug/L即為高濃度陽(yáng)性。

　　早在1944年已有人對甲胎蛋白的存在進(jìn)行過(guò)研究。直到1965年才有人觀(guān)察到2例原發(fā)性肝癌患者血清能與抗胎兒血清的單價(jià)抗血清起反應，說(shuō)明原發(fā)性肝癌患者血清中與人類(lèi)胎兒血清中有一共同的特殊成分，并將這種特殊的蛋白成分稱(chēng)為甲種胎兒球蛋白（alpha-fetoprotein或α-fetoprotein, AFP或afp）?，F已確定這種蛋白在18種哺乳類(lèi)動(dòng)物之間有交義反應。

　　一、AFP的來(lái)源及生化特性

　　AFP是嚙齒類(lèi)動(dòng)物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋

白成分。人類(lèi)胚胎在宮內發(fā)育的第六周左右用雙向擴散法即能測出AFP，到第13周左右可達到高峰，第16周后AFP的濃度迅速下降而白蛋白濃度上升。在人類(lèi)胚胎中AFP最高濃度可達3—4mg/ml，但新生兒期其血清濃度約為10－50ug/ml，出生后第1周末用雙向擴散法即不再能測出，然而用敏感的方法測定，證明AFP可持續存在于正常成人的血清中，用硫酸銨沉淀法RIA測獻血員11例，8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自顯影測定學(xué)員206例的AFP，均在25ng/ml(4-25ng/ml)，因此說(shuō)明AFP的產(chǎn)生并無(wú)完全的基因控制。

　　AFP的合成部位主要是在嚙齒動(dòng)物及人類(lèi)胚胎的肝臟，但也可在卵黃囊及胃腸道等。有人觀(guān)察到一個(gè)肝癌中，只有不到20%的肝細胞含有AFP，提示AFP的產(chǎn)生只是細胞群中的少數在活動(dòng)。另一種解釋是所有細胞都制造AFP，但只有少數細胞可貯存AFP。AFP可出現于正常人，表示某些細胞可繼續合成AFP維持整個(gè)一生。

　　人類(lèi)的AFP屬于α球蛋白，電泳運動(dòng)在白蛋白與球蛋白之間，分子量約為64,000—72,000，沉淀系數為4.5。此蛋白約有18種氨基酸組成，碳水化合物約占4%。來(lái)源于胎兒的AFP呈一致電泳運動(dòng)，從腫瘤來(lái)者含有4種變異體或叫亞成分，其電泳運動(dòng)有輕微差別，這種差別主要在碳水化合物的含量上而不在肽鏈的改變。

　　對

于胎兒期A(yíng)FP所起的作用仍不太清楚。從其濃度變化規律來(lái)看，AFP好像是成人血中白蛋白的相應物質(zhì)，而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生兒溶血性黃疸中起重要作用，而AFP可能主要在于維持正常妊娠，并保持胚胎不受母體排斥，已知AFP能結合求偶素。

　　二、AFP的檢測

　　AFP的診斷價(jià)值及其陽(yáng)性率的高低，是隨著(zhù)檢測方法的發(fā)展而改變的。1970年以前主要用雙向瓊脂擴散法，其陽(yáng)性率雖不高，但診斷原發(fā)性肝癌的特異性卻較大。1971年之后，敏感的檢測方法不斷發(fā)展，其陽(yáng)性率顯著(zhù)提高，但同時(shí)也會(huì )發(fā)現大量非癌癥肝病患者有AFP的升高，因此說(shuō)明AFP的升高并非肝癌所特有。常用檢測AFP的方法及其優(yōu)缺點(diǎn)比較見(jiàn)表1。

　　表1 AFP的檢測方法比較

　　

　　三、AFP對原發(fā)性肝癌的診斷

　　

原發(fā)性肝癌患者血清中AFP升高可達250ng?6mg/ml，（甚至達到9mg/ml），相當于正

　　常人的數十倍乃至數萬(wàn)倍。早些年用雙向擴散檢測時(shí)，AFP陽(yáng)性對肝癌的診斷具有重要價(jià)

　　值（表2），在世界上肝癌高發(fā)區約50%的肝癌患者可被檢測出來(lái)，但在白人肝癌患者其

　　陽(yáng)性檢出率卻很低。在上述資料中，10?30歲的肝癌患者AFP陽(yáng)性率可達100%，31?40歲和

　　40歲以上的肝癌患者分別為66%和22%。

　　

　　甲胎蛋白檢查費用不等，醫院等級不同，檢查費用會(huì )有差別，醫院所處地區消費水平不同，檢查費用還會(huì )有差別，甲胎蛋白檢查費用沒(méi)有一個(gè)統一的標準，30元一次、40元一次、60年一次的都有。不過(guò)價(jià)格都不會(huì )太貴，所以患者不用擔心這個(gè)問(wèn)題。

　　

一般認為非癌癥性肝病時(shí)AFP含量大多在500ng/ml以下，且為一過(guò)性。在一般病毒性

　　肝炎患者，AFP升高者約13%，在慢性活動(dòng)性肝炎（CAH）患者可有20%－40%的人AFP升高

　　。從暴發(fā)性肝炎恢復的患者AFP升高者可達85%，并提示急性肝炎之后AFP升高的范圍可能

　　有預后意義。有人對483例各型肝炎患者的AFP含量用火箭電泳及反相間接血凝法進(jìn)行了

　　動(dòng)態(tài)觀(guān)察，發(fā)現非癌性肝病患者AFP升高多在<200ng/ml，同時(shí)伴有ALT的升高，并在A(yíng)LT

　　升高之后始有AFP的上升，AFP持續升高1個(gè)月始下將者達71.4%，除1例持續升高達4個(gè)月

　　之久外，其余患者均在3個(gè)月內至正常（表3）。

　　表3 病毒性肝炎患者血清AFP含量（火箭電泳及反相間接血凝）

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　　疾病類(lèi)型 例數 陽(yáng)性增高者%

　　<25 26-200 201-500 501-800 <800

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　　急性黃疸型肝炎 88 86 2 2.2

　　急性無(wú)黃疸肝炎 146 117 25 2 2 19.8

　　慢性遷延性肝炎 110 80 19 3 19.9

　　慢性活動(dòng)性肝炎 55 36 14 2 2 1 34.4

　　肝硬化 65 36 19 5 2 3 44.6

　　重型肝炎 19 10 6 1 1 1 52.6

　　合計 483 373 85 11 7 7 23.0

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　　有人曾收集到各種原因之肝功能衰竭64例，其中病毒性23例，共死亡41例，其中AF

　　P陽(yáng)性者4例（9.8%）；存活23例，其中AFP陽(yáng)性者11例（48%）（P<0.005）。AFP陽(yáng)性而

　　死亡的4例患者皆有嚴重的并發(fā)癥，故認為AFP的升高可作為大片肝壞死的局部指標。

　　診斷原發(fā)性肝癌。檢測AFP的含量是診斷原發(fā)性肝癌的重要手段之一,較目前較常用的診斷肝癌的B型超聲波、同位素掃描和血液生化測定等方法敏感。用瓊脂擴散法能檢出1-3mg/L以上,陽(yáng)性率可達75%左右。反向血凝法較瓊脂擴散法靈敏度高100-200倍；放射免疫法能檢出納克水平的AFP，較瓊脂擴散法靈敏1000倍，可使原發(fā)性肝癌陽(yáng)性檢出率達90%左右。其他消化道腫瘤，如胃癌、胰腺癌、結腸癌、膽管細胞癌等也可導致AFP升高，但肝轉移癌卻極少增高。

　　一、急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷

　　　急性肝炎和肝硬化的鑒別診斷:放射免疫法可在一些肝病患者血清中測得較高含量的AFP。上海瑞金醫院報告在急性黃疸型肝炎、急性無(wú)黃疸型肝炎、慢性肝炎及肝硬化各60例，測得AFP含量在25-40μg/L者分別占13.3%、11.7%、3.5%和41.7%。因此對于低水平AFP的肝病患者，特別是50-400μg/L左右者，應進(jìn)行多項動(dòng)態(tài)檢測才能與肝癌進(jìn)行鑒別。一般急性肝病，可隨病情好轉AFP含量下降或正常,肝硬化可呈下降或持續低水平，肝癌則逐漸上升。

　　二、先天性疾病的診斷

　　先天性疾病的診斷：檢測羊水中AFP含量的意義已引起注意,Rendle用放射免疫法檢測，發(fā)現無(wú)腦兒羊水中含量顯著(zhù)升高。正常妊娠12～16周羊水AFP含量為21.1±1.2mg/L,以后逐月下降,足月時(shí)為0.5±0.2mg/L。無(wú)腦兒患者在妊娠26～31周為95.7±19.3mg/L，32-38周為25.7±5.9mg/L。先天性腎病及脊柱裂也有類(lèi)似報道。因此用放免法檢測羊水中AFP含量，有助于某些先天性疾病的出生前診斷。

　　血清AFP升高，還可出現于畸胎瘤、睪丸和卵巢腫瘤等。母體血中AFP升高還可見(jiàn)于異常妊娠，如：胎兒有脊柱裂、無(wú)腦兒、腦積水、十二脂腸和食道閉鎖、腎變性、胎兒宮內窒息、先兆流產(chǎn)和雙胎等。

　?。?）肝癌是常見(jiàn)的造成甲胎蛋白偏高的原因之一，一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/L，但當肝細胞發(fā)生癌變時(shí)，卻又恢復了產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能，據調查發(fā)現約有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白會(huì )升高，通常以400μg/L為標準，高于此數值應該考慮肝癌的可能性，一般在肝癌出現癥狀之前的8個(gè)月甲胎蛋白就已經(jīng)升高，所以肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應該根據自己的情況做定期的檢查。因此，甲胎蛋白對肝癌的肝癌的早期診斷具有一定的意義。

　　提醒一點(diǎn)的是：不能僅僅憑借甲胎蛋白偏高的指標來(lái)診斷或排除一種疾病是不可靠的，因為肝癌的發(fā)現不一定都需要甲胎蛋白偏高，有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的，故應同時(shí)結合其他血清學(xué)檢查和影像學(xué)檢查綜合分析，才可增加診斷可靠性。

　?。?）妊娠婦女和新生兒也會(huì )出現甲胎蛋白的一時(shí)性升高，因為甲胎蛋白是胎兒的正常血漿蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白質(zhì)，妊娠期婦女甲胎蛋白是會(huì )明顯升高，一般在妊娠后3個(gè)月，甲胎蛋白就明顯升高，到7-8月孕婦母血中AFP量達到最高峰并相對穩定，但其仍舊低于400μg/L，約在產(chǎn)后3周后逐漸恢復正常水平。

　?。?）甲胎蛋白偏高可能與非惡性疾病如急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復期，肝硬化，先天性膽管閉塞，畸形胎兒等甲胎蛋白可出現升高，但是起升高的幅度比較小，且持續的時(shí)間比較短。

　?。?）甲胎蛋白偏高可能與生殖細胞腫瘤有關(guān)，據資料顯示大約50%患有生殖細胞腫瘤的病人其甲胎蛋白(AFP)呈陽(yáng)性；一些其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的甲胎蛋白偏高；另外，若甲胎蛋白大于25μg/L的男性患者還要考慮睪丸癌的可能。

　?。?）病毒性肝炎。慢性肝炎活動(dòng)期甲胎蛋白有輕度、中度升高，一般在50~300μg/L，與肝細胞癌不同點(diǎn)為升高幅度低，一般不持續增高，經(jīng)治療后降低以至恢復正常。

　　(6)新生兒肝炎。30%新生兒肝炎可測出甲胎蛋白，發(fā)生率隨病情的嚴重度而增加，大多明顯增高。此可與先天性膽管閉鎖鑒別，后者甲胎蛋白大多正常。

　　(7)其他原因。肝損傷、充血性肝腫大、共濟失調、毛細血管擴張癥、先天性酪氨酸病、孕婦（3~6個(gè)月）、睪丸或卵巢胚胎性腫瘤（如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等）也常有甲胎蛋白增高。

　　第一，在成人，大約80%的肝癌患者血清中出現甲胎蛋白升高，在生殖細胞腫瘤出現甲胎蛋白陽(yáng)性率為50%。因此，甲胎蛋白偏高一般意味著(zhù)肝癌的發(fā)生。正常人血清中甲胎蛋白的含量一般不到每升20微克，但當肝細胞發(fā)生癌變時(shí)，卻又恢復了產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能，所以甲胎蛋白偏高應考慮肝癌的可能性。

　　第二，孕婦的甲胎蛋白偏高可能意味著(zhù)胎兒有缺陷。甲胎蛋白在產(chǎn)婦羊水或母體血漿中，可用于胎兒產(chǎn)前監測。如在神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等時(shí)，甲胎蛋白可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導致羊水中甲胎蛋白偏高明顯。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。甲胎蛋白可經(jīng)羊水部分進(jìn)入母體血循環(huán)，在85%脊柱裂及無(wú)腦兒的母體，在妊娠16-18周血漿甲胎蛋白偏高則有診斷價(jià)值，但必須與臨床經(jīng)驗結合，以免出現假陽(yáng)性的錯誤。

　　第三，甲胎蛋白偏高也可能是肝損傷、充血性肝腫大、共濟失調、毛細血管擴張癥、先天性酪氨酸病、孕婦(3~6個(gè)月)、睪丸或卵巢胚胎性腫瘤(如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等)引起的。

　　因此，甲胎蛋白偏高對于很多人來(lái)說(shuō)，并不是一種好現象，必須引起患者的注意，結合病史、影像學(xué)檢查等了解甲胎蛋白偏高的原因，及時(shí)治療，減少甲胎蛋白帶來(lái)的危害。

　　甲胎蛋白的確是診斷肝癌的一項重要指標，但并非只要出現甲胎蛋白陽(yáng)性，就可確診為肝癌。確診肝癌一定要動(dòng)態(tài)觀(guān)察甲胎蛋白含量的變化，如果連續1個(gè)月以上時(shí)間，甲胎蛋白含量檢測結果一直大于400μg/L，則應高度懷疑肝癌可能，再結合影像學(xué)檢查（B超、CT及磁共振成像等）便可確診。如果甲胎蛋白一過(guò)性升高或輕度升高，不一定就是肝癌。

　　有研究報道，幾乎所有肝炎病人血清甲胎蛋白都有升高，大多數病人在肝功能恢復正常時(shí)，甲胎蛋白卻達高峰。這一發(fā)現提示，甲胎蛋白的產(chǎn)生為肝細胞修復新生所引起，急性肝炎病人如轉氨酶開(kāi)始下降，肝細胞轉入修復期時(shí)，甲胎蛋白的濃度最高，于達到高峰后才逐漸下降乃至消失。一般肝炎患者甲胎蛋白的升高持續時(shí)間不長(cháng)，但在轉氨酶恢復正常后，不但不下降而明顯升高時(shí)，應注意有癌變的可能。

　　綜上所述，甲胎蛋白檢測異常，并非都是肝癌。甲胎蛋白檢測正常也不能絕對排除肝癌。需對甲胎蛋白動(dòng)態(tài)分析，同時(shí)輔以B超等影像學(xué)檢查。

　　甲胎蛋白具有抑制PTEN的生物學(xué)功能:

　　北京大學(xué)和海南醫學(xué)院聯(lián)合對肝癌細胞特異性標志物甲胎蛋白（AFP）進(jìn)行長(cháng)時(shí)間的研究，發(fā)現AFP具有抑制PTEN的生物學(xué)功能，導致肝癌細胞耐受全反式維甲酸誘導的凋亡，這是AFP新功能的發(fā)現。近日以題為“Alpha-fetoprotein: a new member of intracellular signal molecules in regulation of the PI3K/AKT signaling in human hepatoma cell lines”在國際著(zhù)名癌癥雜志《International Journal of Cancer》再次發(fā)表封面論文。

　　甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）是肝癌細胞表達的高特異性蛋白質(zhì)，很多肝癌病人（70-80%）在發(fā)病期間都有AFP基因高表達的特征，AFP是一種胚原蛋白，其基因在胎兒發(fā)育過(guò)程開(kāi)放并表達，而在人出生兩年后基本處于關(guān)閉狀態(tài)，但是成人發(fā)生肝癌或肝臟良性再生時(shí)，AFP的基因重新被激活而大量表達，在臨床上被認為是肝癌的經(jīng)典腫瘤標記物，因而被當作診斷肝癌的金標準。北京大學(xué)博士李孟森課題組成員在國家自然科學(xué)基金的連續資助下，經(jīng)過(guò)多年的潛心研究，逐步揭示了AFP所隱藏的生物學(xué)功能。該課題組研究發(fā)現AFP與腫瘤細胞的惡性生長(cháng)、轉移和侵襲密切相關(guān)，并且認為AFP是肝癌細胞耐藥的關(guān)鍵性細胞因子，研究結果顯示AFP具有潛在的抗凋亡誘導作用的生物學(xué)性質(zhì)。

　　全反式維甲酸（ATRA）在臨床上是用于治療白血病的一線(xiàn)藥物，其主要通過(guò)與胞內受體結合誘導惡性細胞“改邪

歸正”，由于A(yíng)TRA與受體結合后改變后者的空間結構，導致受體進(jìn)入細胞核內調節靶基因的轉錄，發(fā)揮其抑癌作用。盡管ATRA能誘導惡性細胞分化和抑制癌細胞生長(cháng)，但是肝癌細胞對ATRA失去敏感性。ATRA能誘導PTEN （Phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten）的表達，而PTEN是水解3-磷酸肌醇（PIP3）為2-磷酸肌醇（PIP2）的磷酸酶，其能阻止3-磷酸肌醇激酶（PI3K）磷酸化蛋白激酶B（Protein kinase B, PKB/AKT），阻斷PI3K/AKT的信號傳遞，因而被認為是一個(gè)重要的抑癌基因，其表達下降或功能的喪失是引起生長(cháng)信號錯誤傳遞的分子基礎，后果是導致癌細胞的過(guò)度分裂。約有12.5%的肝癌病人的癌細胞里PTEN基因關(guān)閉，而70%的病人PTEN基因開(kāi)放并高表達，PTEN蛋白合成量與正常組織沒(méi)有顯著(zhù)性差別，因而PTEN在肝癌內喪失發(fā)揮抑癌作用可能是由于其功能失活導致的。由于PTEN表達缺失或下降與AFP高表達密切相關(guān)，AFP是肝癌細胞高表達的特異性蛋白質(zhì)，課題組基于A(yíng)FP與PTEN在肝癌細胞內表達相關(guān)性的設想，深入研究肝癌細胞內高表達的AFP是否存在曾未發(fā)現的生物學(xué)功能。

　　北京大學(xué)博士李孟森研究員課題組聯(lián)合北京大學(xué)李剛教授實(shí)驗室，采用RNA干擾、免疫共沉淀（Co-IP）、熒光共振能量轉移（FRET）和染色體免疫共沉淀（ChIP）等技術(shù)研究肝癌細胞內AFP新功能，發(fā)現在肝癌細胞內的AFP能與PTEN結合，并抑制PTEN 的生物學(xué)活性，促進(jìn)PI3K/AKT信號的傳遞，而且發(fā)現AFP也能特異性與caspase-3結合，抑制caspase-3的活性，阻斷 caspase信號的級聯(lián)反應，導致肝癌細胞耐受腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體（TRAIL）的作用。傳統的醫學(xué)理論認為AFP基因的高表達是肝癌發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)伴隨現象，是肝癌發(fā)生的特異性腫瘤標志物。李孟森博士的研究結果表明細胞外的AFP能與其受體結合，介導生長(cháng)信息的傳遞；細胞內的AFP不僅能抑制凋亡信號的轉導，而且也能促進(jìn)生長(cháng)信號的傳遞，這是AFP具有抗凋亡和促進(jìn)增殖功能的新發(fā)現，該研究結果賦予AFP新功能的認識和尋找到治療肝癌的新靶點(diǎn)。研究結果在2009年6月15日出版的《International Journal of Cancer》上以封面介紹論文發(fā)表，2011年2月1日出版的《International Journal of Cancer》再次以封面介紹形式公布了AFP新功能的研究成果。