2019年1-2月，FDA共計批準了11款新藥，其中兩款為孤兒藥。
2月：5款NDA，1款暫批
2月份FDA共批準5款新藥（統計包含暫時(shí)批準的藥物），其中抗病毒藥物組合（Dolutegravir，Lamivudine，Tenofovir Disoproxil Fumarate）獲暫時(shí)批準；另外4款新藥中，有2款產(chǎn)品擁有孤兒藥認證，即賽諾菲旗下子公司Ablynx N.V.的Cablivi和諾華的Egaten。我們來(lái)看看2月份批準的新藥。
表1. 2019年2月FDA批準新藥（NDA）概況
Jeuveau
2月1日，Evolus宣布，FDA批準其先導產(chǎn)品Jeuveau（prabotulinumtoxinA-xvfs）用于暫時(shí)改善成人中重度眉間紋。該產(chǎn)品是美國批準的首個(gè)專(zhuān)門(mén)用于美學(xué)的神經(jīng)毒素產(chǎn)品，預計將于2019年春季在美國正式上市。此外，2018年8月，Jeuveau已經(jīng)獲得加拿大批準上市。目前，Jeuveau也正在接受歐盟審查，預計在2019年第一季度獲得審查結果。
Cablivi
2月6日，賽諾菲子公司Ablynx開(kāi)發(fā)的新分子實(shí)體藥物Cablivi (caplacizumab) 注射液獲FDA批準上市，用于聯(lián)合血漿置換和免疫抑制療法治療成人獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）。2018年9月3日，同適應癥（aTTP）獲歐盟批準上市。
Cablivi 是FDA批準用于治療aTTP的首款新藥，也是全球首個(gè)上市的納米抗體藥。2018年，賽諾菲以39億歐元收購其原研公司Ablynx，進(jìn)而Cablivi被收入麾下。據賽諾菲2018年財報，Cablivi創(chuàng )收逾3000萬(wàn)人民幣，后發(fā)之力值得期待。
Cablivi 是基于靶點(diǎn)vWF研發(fā)的藥物之一。除此之外，目前還有6種以靶點(diǎn)vWF為突破口開(kāi)發(fā)的新藥。其中有4款產(chǎn)品已獲批上市，2款處于臨床試驗階段。具體詳情見(jiàn)下表：
表2.靶點(diǎn)vWF的相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)
Egaten
Egaten分子結構式（圖片來(lái)源：Vaccinationist [Public domain], via Wikimedia Commons）
2月13日，諾華宣布FDA批準Egaten（triclabendazole，三氯苯達唑） 上市，用于治療6歲以上片形血吸蟲(chóng)病患者。該產(chǎn)品是FDA批準的首個(gè)針對這種疾病的治療藥物，也是WHO當前推薦的唯一一個(gè)片形血吸蟲(chóng)病治療藥物，并被列入WHO的基本藥物清單。
實(shí)際上，Egaten是第三款基于靶點(diǎn)DNMT1開(kāi)發(fā)并成功獲批的產(chǎn)品。此外，同靶點(diǎn)（DNMT1）的在研藥物有11種，其中有3款產(chǎn)品獲批上市，7款尚處于臨床試驗階段，具體詳情見(jiàn)下表：
表3.靶點(diǎn)DNMT1的相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)
1月：4款NDA，2款暫批
據FDA審評信息，1月總計批準6款新藥上市（統計包含暫時(shí)批準的藥物），其中包括1個(gè)生物類(lèi)似藥為T(mén)rastuzumab-dttb，3個(gè)按新劑型申請上市的產(chǎn)品Tosymra?、Evekeo Odt、Gloperba。以下簡(jiǎn)要概述1月FDA批準新藥的有關(guān)情況。
表4.2019年1月FDA批準新藥（NDA、BLA）概況
Ontruzant
2019年1月18日，FDA批準第三款曲妥珠單抗（赫賽?。┑纳锓轮扑帲∣ntruzant，trastuzumab-dttb），用于治療HER2過(guò)度表達乳腺癌或轉移性胃或胃食管連接腺癌的患者。即意味著(zhù)三星生物制藥（官方縮寫(xiě)：SB）正式進(jìn)入曲妥珠單抗生物仿制藥（官方代號：SB3）的競技場(chǎng)。
眾所周知，羅氏的赫賽汀上市以來(lái)，銷(xiāo)量一路攀升，曾為羅氏業(yè)績(jì)劃上濃墨重彩的一筆。但隨著(zhù)2017年生物類(lèi)似藥的進(jìn)入，銷(xiāo)售額增長(cháng)一時(shí)陷入疲乏狀態(tài)。據羅氏2018年財報，曲妥珠單抗銷(xiāo)售額為69.29億美元，同比增長(cháng)1%。這主要來(lái)自中美兩國市場(chǎng)的拉動(dòng)，而歐美、日本市場(chǎng)表現并不樂(lè )觀(guān)，其銷(xiāo)售額同比下降16%。足以見(jiàn)得，生物類(lèi)似藥對原研藥造成的沖擊相當大，再加之我國推進(jìn)抗癌藥零關(guān)稅、集中采購采等政策，羅氏赫賽汀的銷(xiāo)售額將會(huì )受到進(jìn)一步影響。
另外，就國內的市場(chǎng)來(lái)看，華蘭基因工程有限公司、正大天晴兩家公司的注射用曲妥珠單抗已獲批臨床，雖暫時(shí)無(wú)法與赫賽汀同臺“競技”，但一旦有相關(guān)生物類(lèi)似藥進(jìn)入我國，一場(chǎng)“廝殺”恐將避免不了。
據相關(guān)數據顯示，與SB3同靶點(diǎn)（HER-2）的其它藥物主要為單克隆抗體，如曲妥珠單抗和帕妥珠單抗；小分子酪氨酸激酶抑制劑，如拉帕替尼；單克隆抗體和化療藥的偶聯(lián)體，如曲妥珠單抗-emtansine（TDM1）；泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，如來(lái)那替尼。鑒于此，小編簡(jiǎn)單總結上述HER-2靶向藥物的主要治療范圍及最新銷(xiāo)售額，詳見(jiàn)如下：
表5.SB3同靶點(diǎn)（HER-2）的其它藥物研發(fā)
Tosymra
Tosymra 分子結構式
1月25日，Dr. Reddyries公司及其下屬公司Promius Pharma共同宣布，FDA批準Tosymra上市，用于成人偏頭痛（有或無(wú)先兆）的繼續治療。該產(chǎn)品的誕生為患者提供新的療法，同時(shí)也豐富了偏頭痛領(lǐng)域藥物的新劑型。
2018年之前，偏頭痛領(lǐng)域市場(chǎng)主要由曲坦類(lèi)制劑占據，如輝瑞的依來(lái)曲普坦、葛蘭素史克的舒馬普坦及一些非特異性類(lèi)藥物非甾體抗炎鎮痛藥（國內患者使用居多）。因此，大型藥企在曲坦類(lèi)小分子化藥的開(kāi)發(fā)上陷入長(cháng)期低迷的狀態(tài)，實(shí)際并未取得突破性進(jìn)展。而目前在偏頭痛領(lǐng)域，制藥巨頭的研發(fā)熱情均聚焦在了靶點(diǎn)CGRP上。
2018年，安進(jìn)與諾華的抗體類(lèi)大分子藥物厄瑞奴單抗（Erenumab-aooe），梯瓦的夫瑞奈組單抗（Fremanezumab-vfrm）、禮來(lái)的CGRP抑制劑加卡珠單抗（Galcanezumab）相繼獲批上市，進(jìn)而填補了偏頭痛領(lǐng)域突破療法的空白，也將CGRP靶點(diǎn)推向熱潮。同時(shí)期，還有16個(gè)在臨床研究階段的新藥，其中處于“臨床三期進(jìn)行中”的有3個(gè)，分別是默沙東與艾爾建的Atogepant、Ubrogepant；百時(shí)美施貴寶與 Biohaven Pharmaceutical的Rimegepant，還有美國阿爾德進(jìn)行BLA申請的Eptinezumab。具體詳情見(jiàn)下表：
表6.靶點(diǎn)CGRP相關(guān)藥物研發(fā)
Evekeo Odt
EVEKEO ODT 分子結構式
Evekeo Odt為一種含有安非他明硫酸鹽的口腔崩解片，適用于治療6至17歲患有注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的青少年兒童。該藥由Arbor Pharms Llc研發(fā)，于2019年1月30日獲FDA批準上市。
ADHD是一個(gè)全球性的問(wèn)題,國內外患病率相近,國內報道患病率為4.31%~5.83%,國外報道為3%-6%,男孩多于女孩,男女患病率之比為4~9∶1。針對ADHD治療的首選藥物是中樞興奮劑,如哌甲酯有短效(利他林)與長(cháng)效制劑(專(zhuān)注達、擇思達)。其次還有 (丙咪嗪、舍曲林、氟伏沙明、安非他酮等) 。從國外研發(fā)進(jìn)展看，除了上述Evekeo Odt獲批之外，還有幾款藥值得提及。
1.2001年10月，Shire研發(fā)的Adderall Xr獲得FDA批準用于6-12歲多動(dòng)癥患者的治療；2004年該藥再次獲準用于18歲以上成人患者的治療；2005年7月，又獲得用于13-17歲青少年注意力缺乏多動(dòng)癥治療藥物。該藥一度成為Shire的品牌產(chǎn)品。
2.2012年Actavis公司研發(fā)的等效仿制藥以更低價(jià)格的藥物比預期早1年多進(jìn)入市場(chǎng)。由于Shire曾授權了兩家仿制藥物制造公司——Teva 制藥廠(chǎng) 和 Impax 實(shí)驗室授權銷(xiāo)售Adderall XR等效仿制藥，則該藥是第一個(gè)第三方仿制藥進(jìn)入銷(xiāo)量巨大的注意缺失多動(dòng)障礙（ADHD）市場(chǎng)的藥物。毋庸置疑，它的進(jìn)入使Shire遭受了重創(chuàng )。
3.2016年1月，美國FDA批準了首個(gè)一種基于安非他命的緩釋型口服崩解片（XR-ODT）用于治療年齡大于或等于6歲的注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD，簡(jiǎn)稱(chēng)多動(dòng)癥）患者。
4.2017年1月，Shire宣布FDA已接受公司注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）藥物SHP465的上市申請。該藥物將Adderall XR藥效持續時(shí)間由原先的12小時(shí)成功延長(cháng)至16個(gè)小時(shí)。同年6月20日，美國FDA正式批準Mydayis（SHP465）上市。
5.2018年8月，FDA批準由Highland Therapeutics的全資子公司Ironshore研發(fā)的JORNAY PM?（曾用名HLD200）上市銷(xiāo)售，其用于治療6歲以上兒童的ADHD（注意力缺陷多動(dòng)障礙）。該藥是首個(gè)使用Ironshore專(zhuān)有藥物輸送平臺DELEXIS?的藥物。Ironshore計劃于2019年上半年啟動(dòng)Jornay PM的商業(yè)上市。
Gloperba
Gloperba 分子結構式
Romeg Therapeutics Llc研發(fā)的Gloperba于1月30日獲FDA批準上市，其活性成分含有秋水仙堿（Colchicine），主要用于預防成人痛風(fēng)發(fā)作。
痛風(fēng)，古老的代謝性風(fēng)濕頑疾癥，全球痛風(fēng)的發(fā)病率為0.20%～0.35%，且患病人群逐漸低齡化。這也為痛風(fēng)領(lǐng)域的產(chǎn)品銷(xiāo)售額高速增長(cháng)創(chuàng )造了先決條件。但痛風(fēng)領(lǐng)域的研發(fā)市場(chǎng)目前并不火熱，全球范圍內僅批準上市2個(gè)新藥，即日本帝人制藥所研發(fā)的非布司他（Febuxostat）以及阿斯利康所開(kāi)發(fā)的Lesinurad。國內方面，還沿用著(zhù)多年的老藥，如苯溴馬隆，別嘌醇，秋水仙堿等。據有關(guān)數據顯示，2013-2017年，國內重點(diǎn)城市公立醫院抗痛風(fēng)藥平均增長(cháng)率達42.26%，其市場(chǎng)主要由非布司他、苯溴馬隆、別嘌醇、秋水仙堿占據。
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