抗組胺藥
一、組胺的來(lái)源
前體：組氨酸（魚(yú)蝦海鮮中組氨酸含量豐富）
以顆粒形式儲存于肥大細胞、嗜鹼性粒細胞、血小板；
胃壁細胞、神經(jīng)末梢也可合成組胺；
二、組胺的代謝
最主要的代謝場(chǎng)所是皮膚
主要途徑：組胺 （組胺甲基轉移酶）——甲基組胺（單胺氧化酶）——甲基咪唑已酸
第二條途徑：組胺（二氨基氧化酶）—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出體外）
三、組胺受體的分類(lèi)和功能
1、H1受體
1）（支氣管、胃腸、子宮等）平滑肌收縮——>支哮，腹痛
2）皮膚血管擴張——>紅斑、風(fēng)團、水腫
3）致痛物質(zhì)：作用于痛覺(jué)感受器（一種游離的神經(jīng)末梢）——>瘙癢
4）心房、房室節——>收縮增強，傳導減慢
2、H2受體
1）血管擴張——>血壓下降、休克（組胺大量入血）
2）胃壁細胞——>胃酸分泌增加
3）心室、竇房結——>心率加快、心肌收縮力增加
3、H3受體
1）負反饋性調節中樞與外周神經(jīng)元細胞組胺合成及釋放
2）減少肥大細胞組胺釋放
3）減少氣道無(wú)髓C神經(jīng)纖維速激肽的釋放
4）抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經(jīng)纖維興奮
4、H4受體：不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細胞及HL-60細胞系，功能不明
5、未分類(lèi)的組胺受體（H5）：存在于細胞內，未定類(lèi)
*關(guān)于組胺的中樞作用
腦內組胺受體主要包括H1、H2及反饋性抑制組胺合成和釋放的自身受體H3。腦內組胺在許多中樞活動(dòng)中起著(zhù)重要的調節作用
如：神經(jīng)內分泌調節、飲水攝食調節、體溫調節、學(xué)習記憶、覺(jué)醒－睡眠、運動(dòng)及攻擊行為等。
1） 組胺可以改善認知能力——>H-R阻滯劑的中樞抑制作用
其原因可能是組胺增強了海馬（與記憶有關(guān)）的興奮性突觸傳遞，從而改善了 阿爾茨海默病引起的認知功能的下降。我們
的實(shí)驗還發(fā)現，組胺、組氨酸及膽堿酯酶抑制劑tacrine可以改善基底核毀損引起的大鼠記憶障礙，所以組胺也可能通過(guò)增
強基底核的膽堿能神經(jīng)的活性，使海馬內膽堿含量增加而改善認知能力.
2) 腦內組胺具有抗癲癇作用——>長(cháng)期服用組胺H1受體拮抗劑吡拉明和酮替芬易引起兒童熱驚厥和癲癇病人癲癇發(fā)作頻率增
加；撲爾敏（氯苯那敏）的中樞興奮傾向
腦內組胺的抗癲癇作用主要與組胺H1受體和組胺H3受體有關(guān)，而與組胺H2受體關(guān)系不大。
3）組胺可以延緩晚期神經(jīng)元的死亡，而這種作用可能是通過(guò)H1，H2受體介導的，其內在機制仍然不明確，有待于進(jìn)一步研
究。
H1-R阻滯劑
[藥理作用]
1、 競爭性抑制H1-R,拮抗組胺引起的血管擴張和通透性上升，減輕皮膚的紅斑水腫——>治療變態(tài)反應性疾病
2、 抗5-HT(五羥色胺)，慢反應物質(zhì)以及其他炎癥介質(zhì)的作用——>抗炎，止癢止痛
3、 協(xié)同解除支氣管平滑肌痙攣——>平喘
4、 脂溶性強者會(huì )導致中樞抑制作用——>嗜睡，鎮靜止癢
5、 抗膽堿作用（受體選擇性差的H1-R拮抗劑）
A 上升眼內壓，松弛平滑肌——>前列腺肥大，青光眼者慎用。
B阿托品樣反應（頭痛，口干，便秘，粘膜干燥，視力模糊，心悸）
C抑制前庭反應——>抗暈動(dòng)，鎮吐（苯海拉明）
[適應癥]
1、 變態(tài)反應性疾?。℉1-R阻滯劑拮抗組胺引起的血管擴張和通透性上升，減輕皮膚的紅斑水腫及其抗炎作用）
1）I, II, III型變態(tài)反應相關(guān)性疾?。菏n麻疹，血管神經(jīng)性水腫，濕疹，異位性皮炎，接觸性皮炎，藥疹
2）對過(guò)敏性鼻炎，過(guò)敏性結膜炎療效好，對于支氣管哮喘療效差（輔助作用）
2、 瘙癢性疾?。ㄦ傡o止癢）
1） 神經(jīng)性皮炎，癢疹，皮膚瘙癢癥，蟲(chóng)咬皮炎，多形性紅斑，扁平苔蘚，脂溢性皮炎，牛皮癬；
2） 對肥大細胞增生和肝病皮膚瘙癢亦有一定療效；
3、 抗暈動(dòng)：苯海拉明，茶苯海明。
[不良反應]
11、中樞神經(jīng)系統抑制（幾乎所有的第一代抗組胺藥都有）1
以吩噻嗪類(lèi)（異丙嗪），哌嗪類(lèi)，哌啶類(lèi)（賽庚啶），乙醇胺類(lèi)（本海拉明）為顯著(zhù)
表現：嗜睡，疲倦，乏力，注意力、認知力下降
此種反應可隨用藥時(shí)間的增加而耐受，但藥效亦隨之下降。個(gè)體的差異較大。
2、中樞興奮作用（羥胺類(lèi)：羥嗪、撲而敏為報告藥物）
兒童及少數成年人可有，過(guò)量/正常劑量下發(fā)生。
表現：精神興奮，易激動(dòng)，失眠，甚至導致抽搐、癲癇
3、胃腸反應（輕度，常見(jiàn)）：
表現：較輕度的口苦、惡心、嘔吐，腹痛、腹瀉，便秘，一般可以耐受
4、抗5-羥色胺作用：刺激食欲——>體重上升（長(cháng)期服用賽庚啶）
5、 抗膽堿作用（異丙嗪，賽庚啶，苯海拉明作用顯著(zhù)）
阿托品樣反應：口干、心悸、視力模糊、排尿困難——>青光眼、前列腺肥大者慎用
6、 致敏作用：局部外用易發(fā)生；可導致固定型紅斑，蕁麻疹，麻疹/猩紅熱樣藥疹
7、 心臟毒性（敏迪、息斯敏、特非那定）：
1）可導致奎尼丁樣作用（尖端扭轉性心動(dòng)過(guò)速），與M2-R阻滯有關(guān)（Ach可使心律下降），使用小量阿托品，異丙腎解救；
2）阻滯K+通道——>Q-T間期延長(cháng)，心律失?！?gt;低鉀血癥，Long Q-T，心律失?；颊呓故褂?shy;
8、 血液系統：
長(cháng)期使用苯海拉明可導致粒細胞減少；
賽庚啶可導致葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏性溶貧。
9、致畸作用：哌嗪類(lèi)（西替利嗪）可導致動(dòng)物畸胎，禁用于早孕婦女。
[注意事項]
1、 禁用：昏迷，已服下大量中樞神經(jīng)系抑制劑者，癲癇或肝功能不全患者慎用或禁用；
2、 注意職業(yè)禁忌。駕駛，高空作業(yè)或其他需要高度集中注意力的工作人員慎用；
3、 勿與酒精或者其他鎮靜藥同用；通過(guò)肝藥酶代謝的勿與咪唑類(lèi)抗真菌藥、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素、西咪替丁同用；
4、 異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明具有抗膽堿作用，避免與多慮平同用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；
5、 可產(chǎn)生耐藥，長(cháng)期使用最好將不同種抗組胺藥加以配伍；同時(shí)使用兩種或幾種抗組胺藥可增強治療效果,所選的幾種藥
物應屬于不同類(lèi)別;白天宜使用無(wú)鎮靜作用的藥物,晚飯后或睡覺(jué)前應用具有鎮靜安眠作用的藥物。需要長(cháng)時(shí)間用藥者,應在
見(jiàn)效后逐漸減量維持,或癥狀完全控制后再服一段時(shí)間,可減少疾病復發(fā)。
6、 如常規用量無(wú)效或效果不明顯時(shí),只要無(wú)嚴重不良反應,也可用較大劑量(阿司咪唑、特非那丁不應超量使用) 。但小兒
和老人應注意用量。亦可選用其它類(lèi)抗組胺藥中的某個(gè)藥物,而不應選用同一類(lèi)中的藥物
7、 哌嗪類(lèi)可致畸；
8、 在皮膚過(guò)敏試驗前1~2天內避免使用，否則影響結果；
9、 一般不外用（外用易致敏）。對某種抗組胺藥過(guò)敏者,很可能也對該類(lèi)中的他種藥物發(fā)生過(guò)敏。
10、 抗組胺藥與皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)使用時(shí),可減低后者的治療效果。
11、 用抗組胺藥時(shí),勿同時(shí)應用可引起組胺非免疫性釋放的藥物,如奎寧、維生素B1 等。同時(shí),勿食用可引起組胺釋放的飲
料及食物,如乙醇、水生貝殼類(lèi)動(dòng)物及含蛋白水解酶的食物。
[合理用藥]
（一） 用藥要根據病情
1、 變態(tài)反應緊急階段有生命威脅時(shí),此時(shí)組織胺已大量釋放,應首先用生理性拮抗劑,如腎上腺素。
2、 變態(tài)反應即將發(fā)生時(shí),即在組胺釋放之前給予拮抗藥較組胺釋放中或釋放后給予更有效。
3、 一般變態(tài)反應,可選用第1 代傳統抗組胺藥,如撲爾敏、賽庚啶、異丙嗪等。
重度變態(tài)反應,可選用高效、速效的第2 代抗組胺藥,如息斯敏、特非那?。舻希?、西替利嗪、開(kāi)瑞坦、阿伐斯?。ㄐ旅魳?lè )
）等。
慢性變態(tài)反應,可選用高效、長(cháng)效的抗組胺藥,如阿司咪唑（息斯敏）、曲尼司特、酮替芬、多慮平等。
（二）單獨使用/聯(lián)合用藥
1．單獨應用:主要用于治療蕁麻疹,特別是急性蕁麻疹,往往一種抗組胺藥即可有效控制病情。原則是用最簡(jiǎn)單的藥物控制疾
病,能單用就單用。人工蕁麻疹多用酮替芬,寒冷性蕁麻疹多用賽庚啶,壓力性蕁麻疹多選擇羥嗪,但應注意個(gè)體差異。
2．聯(lián)合應用: 有幾種聯(lián)合形式:
(1) 2 種以上抗組胺藥的聯(lián)合, 最常用的是第1 代抗組胺藥與第2 代抗組胺藥聯(lián)合, 如撲爾敏與氯雷他定的聯(lián)合, 一般為早
晨服用第2 代抗組胺藥,患者在白天可繼續工作和學(xué)習, 晚上服用第1 代抗組胺藥, 使患者在夜間能有比較良好的睡眠;
(2) 抗H1 受體藥物與抗H2受體藥物聯(lián)合, 對個(gè)別慢性蕁麻疹, 可用這種組合, 如西替利嗪加雷尼替丁, 往往比單用抗H1 受
體藥物效果更好;
(3) 抗組胺藥與其他抗過(guò)敏藥物的聯(lián)合, 這種聯(lián)合方法應用最多, 如抗組胺藥加維生素C、抗組胺藥加葡萄糖酸鈣、抗組胺
藥加糖皮質(zhì)激素(內服或外用) 等, 用于蕁麻疹、濕疹、神經(jīng)性皮炎、皮膚瘙癢癥、藥疹等多種皮膚變態(tài)反應性疾病。
各論
一、第一代H1-R拮抗劑
（一）乙胺醇類(lèi)（嗜睡鎮靜抗膽堿，作用強）
1． 苯海拉明
有效時(shí)間：4~6小時(shí)
每片含量：25mg, 50mg, 20mg/支（針劑）
用法：25~50mg tid
小兒：1~2mg/kg/d
特點(diǎn)： A抗過(guò)敏
B抗暈動(dòng)
C青光眼，前列腺肥大者禁用
D嗜睡，鎮靜
2．氯馬斯汀
有效時(shí)間：12小時(shí)
每片含量：1.34mg
用法：1.34mg tid
特點(diǎn)：A長(cháng)效
B中樞鎮靜及抗膽堿組作用比本海拉明輕
（二）羥胺類(lèi)（作用強，不良反應小，中樞興奮傾向）
1．撲爾敏（氯苯那敏）
有效時(shí)間：4小時(shí)
每片含量：4mg 或者10mg/支
用法：4mg tid ; 小兒0.35mg/kg/d特點(diǎn)：A對于血管神經(jīng)性水腫，皮膚劃痕征療效好
B對于支氣管哮喘有輔助療效
（五）吩噻嗪類(lèi)（抗組胺抗膽堿作用強，鎮靜鎮吐可致光敏）
1. 異丙嗪（非那根）
有效時(shí)間：9小時(shí)
每片含量： 12.5~25mg ; 25~50mg/支；
用法：12.5~25 mg qd/tid
特點(diǎn)：A鎮靜作用，抗膽堿作用明顯；
B注意勿與其他中樞鎮靜藥，抗抑郁藥合用。
2． 美喹他嗪
有效時(shí)間：24小時(shí)
每片含量： 5mg
用法：5 mg bid 或者 10mg qn
特點(diǎn)：A長(cháng)效抗組胺，抗膽堿；
B調節迷走神經(jīng)緊張性；
C治療慢性蕁麻疹以及膽堿能蕁麻疹療效好
D注意上同異丙嗪。
二、常用的第二代H1-R拮抗劑
第二代H1-R拮抗劑特點(diǎn)：
1） 較強的抗組胺作用和抗炎作用——>治療變態(tài)反應并療效更好；
1） 較強的H1-R選擇性——>抗Ach和5-HT作用減弱 ——>無(wú)阿托品樣作用
2） 不易穿過(guò)血腦屏障——>治療劑量很少有中樞鎮靜作用和認知力的下降。
3） 一些藥（阿司咪唑，特非那定）具有心臟毒性。
（一）哌嗪類(lèi)
1．西替利嗪（昔利、適迪、迪皿、仙特明、塞特贊）
[藥物特點(diǎn)]
1）長(cháng)效
2）抗組胺，抗炎作用強；受體選擇性強；不易穿過(guò)血腦屏障；
3）口服吸收完全，30分鐘后起效；主要在腎中排泄——>腎功能障礙者慎用；
4）廣泛應用于IgE介導的各種變態(tài)反應性疾病
良效：慢蕁、皮膚劃痕征、寒冷性蕁麻疹；
顯效：過(guò)敏性鼻炎/結膜炎；
輔效：支哮
有效：異位性皮炎以及合并哮喘的患者；
[劑量、用法] 10mg/片
成人，>12歲：10mg qd （夜間犯病者qn）
6~12歲：5mg qd/bid 或 10mg qd;
2~6歲：2.5mg qd/bid ;最大劑量<5mg;
[不良反應]
1）無(wú)心臟毒性，基本上無(wú)藥物相互作用
2）輕度鎮靜，用藥期間避免飲酒和服用安定類(lèi)藥；
3）輕度胃腸反映：口干、惡心、胃腸不適；
4）腎功能不全者藥物排泄減慢——>肝腎功能不全者要慎用；
（二）羥胺類(lèi)
1．阿伐斯?。ㄐ旅魳?lè )，新敏靈，欣民立）為曲普利啶（克敏）衍生物
[藥物特點(diǎn)]
1）無(wú)明顯抗膽堿作用（受體選擇性強）；不易穿過(guò)血腦屏障，有輕度致困作用；
2）口服吸收完全，30分鐘后起效，1.5h達到血漿濃度高峰，半衰期為1.5h，有效時(shí)間8h；主要在腎中排泄，無(wú)蓄積作用—
—>腎功能障礙者慎用；
3）急性蕁麻疹，過(guò)敏性鼻炎等變態(tài)反應效果好
[劑量、用法] 8mg/片
成人，>12歲：8mg bid/tid;
<12歲：無(wú)應用資料。
[不良反應]
1）無(wú)心臟毒性，皮疹偶見(jiàn)
2）推薦劑量可有輕度嗜睡，高注意力工作人員慎用；
3）腎功能障礙者慎用
4）對本品和克敏過(guò)敏者禁用。
（三）哌啶類(lèi)
1．開(kāi)瑞坦（氯雷他定）
[藥物特點(diǎn)]
1）外周受體高選擇性，中樞受體親和力低——>無(wú)中樞抑制和抗膽堿等副作用；
2）抗炎抗過(guò)敏作用強；
3）口服吸收快，其活性產(chǎn)物作用時(shí)間長(cháng)達24小時(shí)——>長(cháng)效；
4）在肝臟代謝，但肝腎功能減退者和老人對藥物清除無(wú)明顯影響——>安全；
5）廣泛用于[劑量、用法] 10mg/片
成人，>12歲：10mg qd
2~12歲：>30kg 10mg qd
<30kg 5mg qd
[不良反應]
1）肝中代謝（肝藥酶CYP）——>避免與大環(huán)內酯類(lèi)抗生素（紅霉素類(lèi)），咪唑類(lèi)抗真菌藥，以及西米替丁聯(lián)用;嚴重肝腎功
能減退者使用時(shí)要慎重，要酌情減量。
2）推薦劑量未見(jiàn)嗜睡，可以用于高度集中精力的行業(yè)，但是計量要嚴格控制。
3）頭痛，乏力，口干等不適發(fā)生率與安慰劑類(lèi)似。
4）罕見(jiàn)體重上升現象。
2．地氯雷他定（恩理思）為開(kāi)瑞坦的肝代活性產(chǎn)物
[藥物特點(diǎn)]
1）藥效是開(kāi)瑞坦的3~4倍（地氯雷他定5mg=開(kāi)瑞坦10mg）；無(wú)心臟毒性，和CYP抑制劑無(wú)相互作用；
2）口服吸收快，30分鐘后生效，有效時(shí)間為24小時(shí)。
[劑量、用法] 5mg/片
成人，>12歲：5mg qd
<12歲：未確定
3．特非那定（敏迪）
[藥物特點(diǎn)]
1）脂溶性低——>不易通過(guò)血腦屏障——>無(wú)中樞作用；無(wú)抗膽堿作用；
2）口服后1~2小時(shí)起效，有效時(shí)間為12小時(shí)
3）肝中代謝；
4）適用于：急性/慢性蕁麻疹，濕疹，過(guò)敏性鼻炎，瘙癢等變態(tài)反應性疾病
[劑量、用法] 60mg/片
成人，>12歲：60mg bid
6~12歲：30mg qd/bid
[不良反應]
1）心臟毒性：a. 奎尼丁樣作用 b.阻滯K+通道，延緩心臟復極，引起Q-T間期延長(cháng)和心律失常（大劑量時(shí)發(fā)生）；若使用
CYP抑制劑則危險性上升，有報告心律失常，心跳驟停及猝死者；
2）注意：a不可過(guò)量
b不可同服CYP抑制劑
c 肝腎功不全者慎用
d 心律失常，Long Q-T患者，低鉀血癥者禁用
e 致畸，孕婦/哺乳婦女勿用。
4．非索那定（敏迪活性產(chǎn)物）
[藥物特點(diǎn)]
1）低鎮靜作用，無(wú)心臟毒性；各種變態(tài)反應皮膚病，過(guò)敏性鼻炎，輔助治療支哮
2）口服吸收快，1~3小時(shí)達到高峰，大部分依靠肝腎代謝——>腎功不全——>藥物消除減慢
[劑量、用法] 60或120mg/片
成人，>12歲：60mg bid
腎功減退者：60mg qd
[不良反應]
1）無(wú)心臟毒性，無(wú)藥物相互作用，推薦劑量一般無(wú)嗜睡
2）肝腎功能不良者勿過(guò)量使用，不要與CYP抑制劑合用
3）哺乳/孕婦勿用。
5．息斯敏（阿司咪唑）
[藥物特點(diǎn)]
1）低度鎮靜，無(wú)中樞抑制，無(wú)抗膽堿效應；
2）作用強而持久——>最長(cháng)效（t1/2=24~48h）
3）肝中代謝，t1/2=24~48h；代謝產(chǎn)物去甲基阿司咪唑t1/2=9~13天——>活性產(chǎn)物蓄積
4）適用于慢性蕁麻疹，皮膚劃痕征，過(guò)敏性鼻炎；
[劑量、用法] 3mg/片
成人，>12歲：10mg qd
6~12歲：5mg qd
<6歲：0.2mg/kg/d
[不良反應]
1）心臟毒性
2）少數患者服用>1個(gè)月出現食欲亢進(jìn)，體重上升；
3）致畸，孕婦/哺乳婦女禁用
6．咪唑斯?。笾瘟郑橄⑺姑舸x產(chǎn)物
[藥物特點(diǎn)]
1）長(cháng)效，無(wú)中樞抑制，無(wú)抗膽堿效應
2）肥大細胞膜穩定作用，抗炎抗過(guò)敏
3）吸收快，服用后1小時(shí)起效，有效時(shí)間>24小時(shí)；
4）肝中代謝，主要靠葡萄糖醛酸化途徑代謝（65%），少部分靠CYP代謝，因此與肝藥酶抑制劑相互作用??；
[劑量、用法] 10mg/片
成人，>12歲：10mg qd
<12歲：無(wú)用藥資料
[不良反應]
1）無(wú)明顯心臟毒性，與肝藥酶抑制劑相互作用小，無(wú)活性產(chǎn)物蓄積；
2）個(gè)別有消化道癥狀：口干，乏力，胃腸功能紊亂和頭痛，高度集中精力的行業(yè)工作人員慎用
3）避免與大環(huán)內酯類(lèi)抗生素（紅霉素類(lèi)），咪唑類(lèi)抗真菌藥，以及西米替丁聯(lián)用;嚴重肝腎功能減退者禁用，心律失常，
Long Q-T患者，低鉀血癥者禁用；
4）早孕/哺乳婦女勿用。
（四）肥大細胞穩定劑
1．酮替芬
[藥物特點(diǎn)]
1） 保護肥大細胞膜，阻滯炎癥介質(zhì)釋放；H1-R阻滯劑——>抗炎抗過(guò)敏——>廣泛治療皮膚，胃腸，鼻的變態(tài)反應疾病，預
防支哮；
2） 有效時(shí)間長(cháng)，使用方便。
3） 良效：蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫；
顯效：異位皮炎，全身瘙癢；
預防支哮，兒童療效優(yōu)于成人；
[用法、用量] 1mg/片
成人，>12歲：1mg bid (晚間發(fā)作者 qn)
6~12歲：0.5mg bid
3~6歲：0.5mg qd/bid
[不良反應]
1）一定的中樞神經(jīng)抑制和抗膽堿作用
10~15%服藥者起初有困倦，乏力，口干，胃腸不適，但較I代為輕——>減量，qn,等1~2周癥狀減輕后增量；
2）長(cháng)期服用——>體總增加；
3）與口服降糖藥合用時(shí)部分患者會(huì )出現血小板下降——>口服降糖藥的糖尿病患者慎用；
4）治療支哮要2~4周才起效，急重哮喘患者宜與其他平喘藥合用；
2．曲尼斯特
[藥物特點(diǎn)]
1）特異性一直瘢痕和硬皮病患者成纖維細胞膠原合成；對正常成纖維細胞無(wú)影響；
2）口服，肝代，尿排；
3）預防，治療支哮、過(guò)敏鼻炎、蕁麻疹、異位性皮炎；
對瘢痕疙瘩，局限性硬皮病，肥大細胞增生癥，肉芽腫性唇炎有效。
[劑量、用法] 100mg/片
成人：100mg tid
兒童：5mg/kg/d 分3次服用；
[不良反應]
1）很少有中樞神經(jīng)抑制癥狀（頭痛頭昏嗜睡）
2）個(gè)別有消化系統癥狀（惡心，厭食，腹痛腹瀉，便秘，肝功能異常）——>肝功異常者慎，常用查肝功；
3）膀胱炎癥狀：尿頻尿痛血尿；（少見(jiàn)）
4）治療哮喘應再好發(fā)季節2周前用藥；
2．色甘酸鈉
[藥物特點(diǎn)]
1）口服吸收少——>在局部作用：
口服：治療胃腸變態(tài)反應性疾病，異位皮炎，肥大細胞增生癥；灌腸：胃腸局部作用——>治療潰瘍性結腸炎；
濕敷：皮膚壞疽性膿皮??；
吸干粉：預防氣道過(guò)敏；
2）劑型多樣：膠囊，氣霧，噴霧，滴眼液等；
3）不良反應少；干粉吸入可有咽部刺激感（咳嗽，惡心），肝腎功不全者減量；
（五）其他H1-R拮抗劑
1．桂利嗪（腦益嗪）為派嗪類(lèi)
[藥物特點(diǎn)]
1）廣譜抗炎
2）鈣拮抗劑：擴血管，改善心腦循環(huán)——>心腦患者適宜；
3）特效：老年瘙癢；
顯效：慢蕁，皮膚劃痕癥；
有效：濕疹，神經(jīng)性皮炎，結節性癢疹，遺傳性血管神經(jīng)性水腫；
[劑量、用法] 25mg/片
成人：25~50mg tid
[不良反應]
1）嗜睡乏力，少數有胃腸反應；長(cháng)用色沉；
2）顱內出血者在血止后2周（恢復期）才能使用；
2．多慮平/多塞平
[藥物特點(diǎn)]
1）抑制腦神經(jīng)對去甲腎上腺素和五羥色胺的攝取——>抗抑郁抗焦慮；
2）強效H1-R\H2-R抑制劑；對H1受體的親和力是苯海拉明的775倍，對H2受體的親和力也高于西米替丁，因而兼有對H1受體
與H2受體雙重拮抗作用。
3）明顯的抗膽堿作用；
4）適用于慢蕁，劃痕癥；
對特發(fā)性蕁麻疹，物理性蕁麻疹療效優(yōu)于腦益嗪，安泰樂(lè )，賽庚啶；
5）局部外用止癢；
[劑量、用法] 25/50mg/片
成人：25mg bid/tid
25mg qn;
兒童酌減；
[不良反應]
1）中樞抑制，抗膽堿作用強。少數有嗜睡，乏力，口干；大量服用可有阿托品樣反應（視力模糊，尿潴留，心悸）；
2）不宜于中樞抑制劑和抗膽堿藥合用；
3）單胺氧化酶抑制劑可抑制本品代謝，要在使用前2周停用單胺氧化酶；
4）老人，心臟病人慎用；
青光眼，前列腺肥大者禁用；
兒童，哺乳期婦女不宜。H2-R阻滯劑
[藥理作用于臨床應用]
抗酸藥，對抗組胺引起的胃酸分泌亢進(jìn)。
皮膚科主要用于慢性蕁麻疹的治療，多與H1-R阻滯劑聯(lián)用。
[不良反應]
1． 偶有便秘，腹瀉，腹脹；頭痛頭暈；皮疹瘙癢等
2． 靜滴過(guò)快，可使心律減慢，心收縮力下降；
3． 長(cháng)期服用西咪替丁的男性可發(fā)生乳房發(fā)育和性功能減退
4． 抑制CYP-450肝藥酶活性，抑制華法林，苯妥英鈉，茶堿，苯巴比妥，地西泮，普萘洛爾的代謝。
[注意]
1． 年老或肝腎功能障礙者易引起精神失常,應慎用或減少用量;孕婦及授乳婦女慎用。
2． 服藥期間應定期檢查血象。
3． 西米替丁可引起心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、竇性停搏和心跳停止等,有基礎心臟病患者應慎用;與氫氧化鋁、甲氧氯普胺、苯
巴比妥同用時(shí),可減弱其作用,故應增量;與利眠寧、洋地黃、卡馬西平、咖啡堿等同用時(shí),應適當減少西米替丁的用量;與鐵
劑同用時(shí),可降低鐵的吸收度。
常用的H2-R阻滯劑
1． 西咪替?。浊柽溥?，甲氰咪胺，胃泰美，Tagamet）
[藥物特點(diǎn)]
1）對抗組胺引起的胃酸分泌等作用——>胃腸不適
2）與H1-R阻滯劑聯(lián)用治療慢性蕁麻疹；
3）輕度止癢作用——>治療各種瘙癢癥；
4） 抗雄激素作用——>可用于治療婦女多毛癥
5） 輕度抗病毒作用，和免疫增強作用——>可用于治療皰疹病毒感染
[劑量、用法] 30 mg/片,早晚餐后服用。
成人，>14歲：30mg bid
5~14歲：15~30mg bid
[不良反應]
1） 孕婦，乳母，兒童忌用；肝腎功能不全者慎用；
2） 本品副作用輕微，少數人有頭暈頭痛，腹瀉，皮膚潮紅，藥疹，皮疹，巨型蕁麻疹，心動(dòng)過(guò)緩，肌痛等
3） 偶見(jiàn)肝腎受損，粒細胞減少，男子乳房發(fā)育和性功能減退。
4） 與H1-R阻滯劑聯(lián)用時(shí)可使運動(dòng)后血管擴張受抑加重心絞痛與間歇性跛行等癥狀。
2．雷尼替?。ㄉ莆傅?，呋喃硝胺，呋硫硝胺，甲硝呋胍，胃安太定，康硝烯二胺）
[藥物特點(diǎn)]
與H1-R阻滯劑聯(lián)用治療慢性蕁麻疹，療效比西咪替丁強5~8倍
[劑量、用法] 0.15g/片 針劑50mg/支
口服：0.1~0.15g bid/tid
[不良反應]
1）有肝病者，青光眼者忌用；
2）有之心動(dòng)過(guò)緩的作用，少數人出現精神癥狀，男子性功能減退
3）個(gè)別患者對本品高度過(guò)敏，出現氣促，爆發(fā)性癢疹等；
5） 孕婦及嬰兒僅用于絕對比必要的病例。
6） 主要經(jīng)腎排泄，嚴重腎衰者應調整劑量。
3.法莫替?。ǚ。?shy;
[藥物特點(diǎn)]
1）新型H2-R阻滯劑，療效比西咪替丁強10~148倍
2）安全范圍大，對肝藥酶無(wú)抑制作用，無(wú)抗雄激素作用。
3）與H1-R阻滯劑聯(lián)用治療慢性蕁麻疹；
[劑量、用法] 20或40 mg/片
20mg bid （早晚餐后或臨睡前服用）
[不良反應]
1）偶見(jiàn)皮疹，蕁麻疹，腹瀉，便秘，口渴，惡心，嘔吐等副作用；
2）有藥物過(guò)敏史，肝腎疾病以及孕婦慎用；
3）本品對小兒的安全性尚未確立，故哺乳期婦女使用時(shí)應停止授乳。
4．多慮平
多慮平具有強大的抗組胺作用，它對H1受體的親和力是苯海拉明的775倍，對H2受體的親和力也高于西米替丁，因而兼有對
H1受體與H2受體雙重拮抗作用，并具有明顯的抗膽堿作用。臨床上止癢效果顯著(zhù)，嗜睡、乏力、口干的副作用也明顯，且可
引起心電圖P-R間期延長(cháng)，老年人及有心臟病者慎用。
