美林和泰諾林合用和交替使用
本文的受眾是具有死磕精神的兒科醫生。本文的目標是看完后,知道怎么使用這兩種基礎藥。
導讀:
沒(méi)有時(shí)間的,直接看結論,見(jiàn)條目6。
想深入了解的,閱讀全文,沒(méi)有廢話(huà)。
基礎知識記住以下兩點(diǎn)就行:
1.非甾體抗炎藥通過(guò)抑制前列腺素的生成產(chǎn)生解熱、鎮痛作用;
2.美林和泰諾林都屬于這類(lèi)藥物,但是分別還屬于各自的小類(lèi)別,代謝、功能是不一樣的。
想更明白的,接著(zhù)看。
●非甾體抗炎藥(NSAIDs,nonsteroidal anti-inflammatory drugs ):就是解熱鎮痛抗炎藥,基于抗炎作用,為了區別于腎上腺皮質(zhì)激素(steroid)及其衍生物,稱(chēng)為非甾體抗炎藥。說(shuō)白了就是這類(lèi)藥物不含甾體,種類(lèi)繁多,化學(xué)結構不同,包括阿司匹林(就是乙酰水楊酸,屬于水楊酸類(lèi))、對乙酰氨基酚(泰諾林,屬于苯胺類(lèi))、布洛芬(美林,屬于芳基丙酸類(lèi))、吲哚美辛、尼美舒利等。
●主要的作用機制是抑制花生四烯酸環(huán)氧酶(COX),從而抑制細胞產(chǎn)生和分泌前列腺素,而前列腺素可導致發(fā)熱和疼痛,由上我們也可以得知,該藥對炎癥導致的發(fā)熱、疼痛效果好;對于外周環(huán)境溫度升高導致的發(fā)熱,該藥是沒(méi)有作用的。
解釋?zhuān)?/span>前列腺素(PG)在體內由花生四烯酸所合成,結構為一個(gè)環(huán)和兩條側鏈構成的20碳不飽和脂肪酸。按其結構,前列腺素分為A、B、C、D、E、F、G、H、I等類(lèi)型。不同類(lèi)型的前列腺素具有不同的功能,如前列腺素E可誘導炎癥、發(fā)熱、致痛,還能舒張支氣管平滑肌,降低通氣阻力;而前列腺素F的作用則相反。
●COX分為COX-1和COX-2兩種,COX-1存在于血管、腎臟和胃,具有維持胃腸道粘膜完整性,調節腎血流和血小板的功能;COX-2可誘導合成前列腺素,導致發(fā)熱和疼痛。由于NSAIDs對這兩者的選擇性不高,所以,在發(fā)揮解熱鎮痛作用的同時(shí),也會(huì )導致胃腸粘膜損傷,腎損傷。
●NSAIDs藥物種類(lèi)多,化學(xué)結構不同,在機體內部對不同酶的敏感性存在差異,所以,作用、代謝不同。例如泰諾林的解熱、鎮痛效果好,但是抗炎效果極弱,美林的抗炎效果好,但腎損傷和胃腸道出血的副作用幾率大。
●NSAID的副作用包括:
◆消化系統不良反應,包括消化不良、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、潰瘍、出血(原因見(jiàn)上面的COX的作用)。某些藥物會(huì )導致肝損傷(詳見(jiàn)泰諾林)。
◆泌尿系統不良反應:在心衰、肝硬化、腎臟疾病,低血容量疾病時(shí),NSAIDs藥物抑制前列腺素合成,從而導致腎臟血流減少,導致水腫、腎臟損傷。
◆血液系統不良反應:粒細胞減少、再生障礙性貧血,大劑量水楊酸類(lèi)藥物因抑制血小板聚集,可導致出血時(shí)間延長(cháng)。
◆誘導心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險:長(cháng)期使用風(fēng)險增加;大劑量使用風(fēng)險增加;不同的藥物,其風(fēng)險不一樣,但是目前不清楚誰(shuí)高誰(shuí)低;不論是否有心臟疾病,都會(huì )增加其心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險,有心臟疾病的風(fēng)險更高;心衰時(shí)使用非甾體抗炎藥,風(fēng)險增加。
●美林就是布洛芬,分為左旋體和右旋體兩種,其中左旋體有臨床功能,右旋體是無(wú)活性的,但是可以緩慢的部分轉變?yōu)樽笮w。
●美林屬于芳基丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥。通過(guò)抑制前列腺素的合成,阻斷炎癥介質(zhì)的釋放而起抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮痛作用。其消炎、鎮痛、解熱作用與阿司匹林相似,比對乙酰氨基酚好。對血小板的黏著(zhù)和聚集反應有抑制作用,并延長(cháng)出血時(shí)間。
●口服吸收快且完全,服藥后1~2h血藥濃度可達峰值,半衰期為4小時(shí)左右,藥效為6小時(shí)左右,無(wú)藥物蓄積的傾向。該藥可緩慢透過(guò)滑膜腔,血藥濃度降低后關(guān)節腔內仍能保持較高的濃度。主要經(jīng)肝臟代謝,具體代謝過(guò)程不詳,60%~90%經(jīng)腎隨尿排出,進(jìn)入乳汁者極少。
●使用注意事項:
◆非阿司匹林敏感型哮喘的,使用時(shí)也要慎重,因為該藥可支氣管哮喘,用藥后加重;為什么呢?因為美林抑制環(huán)氧化酶,結果花生四烯酸向5-脂氧化酶途徑轉化(參見(jiàn)上圖),大量轉化為硫肽白三烯(LTs),LTs可誘發(fā)支氣管痙攣。此外抑制環(huán)氧化酶還可使具有松弛氣道平滑肌作用的PGE生成減少,雖然起收縮支氣管作用的PGF也減少了,但是她起的作用少。
◆腎功能不全:本來(lái)腎功能就不好,用藥后因為減少前列腺素的分泌,導致腎臟血流減少,嚴重會(huì )導致腎衰竭;
◆血友病或其他出血性疾病(包括凝血障礙及血小板功能異常):用藥后出血時(shí)間延長(cháng),出血傾向加重;
◆心功能不全、高血壓(可致水潴留、水腫):其可導致心血管血栓性疾病,因此應該謹慎使用,使用最小有效劑量,并且短時(shí)間使用。
◆肝功能損傷的:使用時(shí)注意,嚴重肝損傷或者嚴重的活動(dòng)期肝病的是禁忌。
●美林禁忌癥:
◆過(guò)敏的;對阿司匹林或者其他非甾體抗炎藥有過(guò)敏史,導致哮喘、蕁麻疹的:因為這個(gè)藥物和阿司匹林交叉過(guò)敏的。
◆冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)圍手術(shù)期,不能使用;增加心血管血栓,心肌梗死,中風(fēng)的幾率,這可能是致命的;
◆有胃腸道風(fēng)險時(shí),例如活動(dòng)性胃十二指腸潰瘍、胃腸道出血時(shí)不能使用:可導致或加重胃腸出血,潰瘍,穿孔,這些問(wèn)題可能致命,老年人的風(fēng)險更大。
●泰諾林是對乙酰氨基酚,是苯胺衍生物,有良好的解熱鎮痛效果,效果和阿司匹林相似,但抗炎作用弱,可能是因為其環(huán)氧酶的抑制作用弱,對中性粒細胞激活無(wú)抑制作用有。
●口服對乙酰氨基酚幾乎全部在消化道吸收,藥物在各種體液中均勻分布。泰諾林在30分鐘-1小時(shí)起效,可維持4-6小時(shí)藥效,半衰期為2小時(shí)左右。服用治療量的藥物,90-100%在第一天隨尿排出。
● 對乙酰氨基酚90%~95%在肝臟代謝,和葡糖苷酸和硫酸結合后失活,經(jīng)腎臟排泄。服用過(guò)量的泰諾林,會(huì )導致肝臟內的葡糖苷酸和硫酸消耗殆盡。從而產(chǎn)生對肝臟有毒性的苯醌亞胺[N-acetyl-para-benzoquinoneimine (NAPQI)],這種物質(zhì)可被谷胱甘肽降解。而這種物質(zhì)在耗盡肝臟內的谷胱甘肽時(shí),就會(huì )導致肝細胞損傷,同樣,這種損傷也會(huì )發(fā)生在腎臟。
●使用注意事項:
◆肝病或病毒性肝炎時(shí),對乙酰氨基酚有增加肝臟毒性的危險,故發(fā)生不良反應的危險性加大;
◆腎功能不全者:長(cháng)期大量應用,有增加腎臟毒性的危險,相比于美林,其抑制COX的能力稍弱,所以對腎臟的損傷沒(méi)有美林強;
◆酒精中毒者,半胱氨酸消耗太多,注意用量。
◆嚴重心,肺疾病患者:應嚴格控制使用對乙酰氨基酚。
◆G6PD患者:易發(fā)生溶血,慎用。
◆血容量減少的,營(yíng)養不良的,腎功能不好的,注意使用,因為這時(shí)腎損傷的風(fēng)險大。
●禁忌癥:
◆過(guò)敏的;
◆嚴重肝損傷或者嚴重的活動(dòng)期肝病的。
關(guān)于能否一起使用,先看是否禁忌,再看一起使用效果是否好于單用。
首先,是否是禁忌的?
不是禁忌癥,兩個(gè)藥物說(shuō)明書(shū)里都沒(méi)說(shuō)不能聯(lián)合使用。第一、目前研究發(fā)現,正常的合用(不超過(guò)劑量、無(wú)循環(huán)等障礙)不會(huì )損傷心肝腎,雖然兩者都通過(guò)肝臟代謝,腎臟排泄。但是使用時(shí)還是要注意的,尤其是本來(lái)肝腎功能就不好的,或者心臟功能不好,或者循環(huán)不好的。第二,兩者合用會(huì )把體溫降的過(guò)低嗎?二者的作用是減少炎癥導致的前列腺素的分泌,所以,不會(huì )將體溫下降過(guò)低。目前研究也證明二者合用不會(huì )使體溫下降過(guò)低,多降至37.0攝氏度作用。
其次,一起用效果好嗎?
不好?。?!從降溫的目的是減少孩子的不舒服上來(lái)看,目前沒(méi)有研究證明合用會(huì )使孩子舒服。從降溫的程度來(lái)看,1小時(shí)后,合用的比單獨使用美林,體溫能平均下降大約0.27攝氏度,這個(gè)在臨床上也沒(méi)有什么顯著(zhù)效果。4小時(shí)后,合用比單獨使用的比較,統計學(xué)有差異,其體溫平均低0.7攝氏度,但都在38.0攝氏度之下,6小時(shí)后,有差異,單獨使用的溫度超過(guò)38.0攝氏度,合用的在37.0攝氏度左右,但這時(shí)已經(jīng)可以使用第二次的美林啦。
首先,是否是禁忌的?
當然不是禁忌癥,合用都不是,更何況是交替使用呢?所以也不用提幾個(gè)小時(shí)交替使用是可以的啦。因為每個(gè)藥物起效也得30-60分鐘,所以,最早1個(gè)小時(shí)使用,應該沒(méi)問(wèn)題,但是要想到,這時(shí)使用,對把體溫快速降下來(lái),也沒(méi)什么用的,基本上和兩種藥物合用的效果差不多,差別在后幾個(gè)小時(shí)。
其次,交替使用效果好嗎?
目前正規的研究,多在一種藥物使用3小時(shí)后,使用另外一種藥物,其降溫效果在前3小時(shí)沒(méi)有差異(那是一定的,因為用的是一個(gè)藥?。?,4-6小時(shí)有差異,交替使用的溫度下降明顯,6小時(shí)仍在38.0攝氏度之下。就其緩解孩子的不舒服癥狀上,有的研究認為有差異,有些認為沒(méi)有,仍需要進(jìn)一步研究。
●不推薦兩種藥物聯(lián)合使用,雖然有實(shí)驗證明合用這兩種藥物比單用一種對于降溫更有效,但是其緩解臨床癥狀上是否更好,就是孩子是否更舒服,現在還不清楚。另外,相比使用一種藥物,其開(kāi)始時(shí)降溫效果不明顯;雖然維持時(shí)間長(cháng),但那時(shí)也可以再次使用退熱藥了。
●不推薦常規交替使用,除非使用一種藥物效果不好。就是沒(méi)到下次使用這個(gè)藥物的時(shí)間,孩子又不舒服了,又需要使用退熱藥了,只有這時(shí)可以換另外一種藥物使用。例如,如果泰諾林2小時(shí)后,孩子體溫都沒(méi)有下降,還是非常不舒服,物理降溫效果也不好,在補充足夠液體的情況下,可以使用美林。
●為了快速降溫,聯(lián)合或者交替使用,效果不明顯。所以,推薦使用一種。
●為了維持長(cháng)時(shí)間的正常體溫,可以考慮交替使用。如果孩子的體溫非常難以控制,每隔3小時(shí)一定會(huì )發(fā)熱,并且導致孩子非常不舒服,這時(shí)交替使用,每3小時(shí)使用1種,是可以的。
●泰諾林,其安全性高,是兒童退熱藥物的首選。目前國內液體的有兩種劑型,如下圖,左面的是混懸液(100ml一瓶的,濃度為32mg/ml),右側是滴劑(15ml一瓶的,100mg/ml),小于3個(gè)月的孩子不能擅自使用泰諾林,每次用量是10-15mg/kg,單次最大劑量為1g,最大劑量是24小時(shí)4g,最短間隔4小時(shí)可以重復使用,但24小時(shí)內使用不要超過(guò)5次。泰諾林在30分鐘-1小時(shí)起效,降低體溫約1-2攝氏度。可維持4-6小時(shí)藥效。
●美林,如果孩子退熱和抗炎治療需要同時(shí)進(jìn)行時(shí)(例如幼年型關(guān)節炎),首選美林。也是兩種液體劑型,左面的是混懸液(100ml/瓶,濃度為20mg/ml),右側的滴劑(15ml/瓶,40mg/ml),小于6個(gè)月的孩子不要擅自使用布洛芬,每次用量是5-10mg/kg,在家里使用時(shí),單次最大劑量為400mg,24小時(shí)最大量為1.2g;住院情況下單次最大劑量為600mg;24小時(shí)最大量為2.4g。該藥物在用后1小時(shí)起效,峰值效果在3-4小時(shí),降低體溫約1-2攝氏度。最短間隔6小時(shí)重復使用,24小時(shí)使用不要超過(guò)4次。
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