血管新生是動(dòng)脈粥樣硬化重要的病理學(xué)特征，斑塊內血管新生可能導致斑塊破裂出血，引發(fā)一系列嚴重心血管事件，迄今為止其發(fā)生機制及臨床意義尚未完全闡明。血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)作為目前發(fā)現的唯一特異性促進(jìn)血管內皮細胞有絲分裂的生長(cháng)因子，在血管新生過(guò)程中的作用正越來(lái)越受到重視。本研究采用高脂肪高膽固醇飼料構建家兔主動(dòng)脈粥樣硬化模型，通過(guò)免疫組織化學(xué)、逆轉錄—聚合酶鏈反應及Western Blot蛋白印跡等方法，從不同水平觀(guān)察比較通心絡(luò )及辛伐他汀對VEGF在動(dòng)脈粥樣斑塊中表達的影響，并結合部分血清學(xué)檢查，探討通心絡(luò )抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護血管內皮功能的作用機制。 結 果 實(shí)驗8周，通心絡(luò )組血清TG和TC水平顯著(zhù)降低，血清ox-LDL含量和血清LDH含量均顯著(zhù)低于藥物干預前。 蘇木精—伊紅染色和彈力染色結果發(fā)現，通心絡(luò )組和高脂飲食組均可見(jiàn)不同程度脂紋和粥樣斑塊隆起，高脂飲食組尤明顯。通心絡(luò )組內膜增生程度低于高脂飲食組，其中膜彈力纖維和膠原纖維形態(tài)優(yōu)于高脂飲食組。 VEGF陽(yáng)性表達信號主要存在于粥樣斑塊區，細胞內及細胞外間質(zhì)均有表達。免疫組織化學(xué)檢查結果發(fā)現，通心絡(luò )組和高脂飲食組均可見(jiàn)染成棕黃色的VEGF陽(yáng)性表達信號，通心絡(luò )組VEGF信號強度明顯弱于高脂飲食組。逆轉錄—聚合酶鏈反應結果顯示，通心絡(luò )組可見(jiàn)擴增產(chǎn)物模糊條帶，高脂飲食組則呈現強亮度條帶，擴增產(chǎn)物大小為750 bp。通心絡(luò )組的相對吸光度值顯著(zhù)低于高脂飲食組。Western Blot蛋白印跡分析結果顯示，通心絡(luò )組及高脂飲食組均可見(jiàn)不同密度免疫復合物表達。通心絡(luò )組免疫復合物相對吸光度值顯著(zhù)低于高脂飲食組。 討 論 血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)是目前所發(fā)現的唯一特異性促進(jìn)血管內皮細胞有絲分裂的生長(cháng)因子，在血管新生過(guò)程中具有重要意義，抑制VEGF在動(dòng)脈粥樣斑塊中的表達可一定程度地控制斑塊生長(cháng)進(jìn)程。目前關(guān)于他汀類(lèi)藥物對粥樣斑塊穩定性影響的研究很多，而中藥在防治動(dòng)脈粥樣硬化中所起的作用也越來(lái)越受到關(guān)注。本研究結果發(fā)現，通心絡(luò )能夠明顯降低VEGF在家兔主動(dòng)脈粥樣斑塊中的表達，逆轉錄—聚合酶鏈反應和WesternBlot蛋白印跡分析從mRNA水平和蛋白質(zhì)水平進(jìn)一步證實(shí)了上述結果?？梢?jiàn)通心絡(luò )可通過(guò)降低VEGF在粥樣斑塊中的表達一定程度地抑制血管新生，達到穩定粥樣斑塊、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的作用，這與部分藥物如西立伐他汀抑制血管新生的報道結果是一致的。 本研究結果發(fā)現，通心絡(luò )具有降低血清ox-LDL的作用，ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著(zhù)重要的作用，且可促進(jìn)VEGF在人類(lèi)內皮細胞和巨噬細胞中的表達，因此推測通心絡(luò )降低VEGF在家兔主動(dòng)脈粥樣斑塊中的表達可能與降低ox-LDL水平具有一定的關(guān)系。乳酸脫氫酶(LDH)含量是體外實(shí)驗中評價(jià)內皮細胞損傷程度的常用指標之一，通心絡(luò )降低血清LDH含量，亦可從一定程度上提示通心絡(luò )具有改善血管內皮功能的作用，這可能也是通心絡(luò )緩解心絞痛的機制之一。 由此可見(jiàn)通心絡(luò )具有穩定斑塊、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程和一定的內皮功能保護作用，這種作用可能是通過(guò)多種途徑實(shí)現的，這可能也是中藥復方成分的優(yōu)勢所在。 |
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