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口腔臨床妊娠期和哺乳期用藥指南
一 妊娠期抗生素的應用
     抗菌藥物是臨床應用最廣泛的藥物,根據美國FDA頒布的藥物對妊娠的危險分為5個(gè)等級標準(A類(lèi),對胎兒未見(jiàn)不良影響,危險性極??;B類(lèi),動(dòng)物實(shí)驗未見(jiàn)對胎仔有危害,但在人類(lèi)的安全性缺乏臨床對照研究,多種臨床用藥屬于此類(lèi);C類(lèi),動(dòng)物實(shí)驗中對胎仔有不良影響,但在人類(lèi)的安全性缺乏臨床對照研究;D類(lèi), 對胎兒有危害,但臨床非常需要,又無(wú)替代藥物時(shí),應充分權衡利弊后使用;X類(lèi),已證實(shí)人類(lèi)有致畸作用,危害極大,禁止使用),娠期婦女可以有消化道、泌尿道、呼吸道等處感染,選用抗生素常常是一個(gè)面臨的重要問(wèn)題。這就要求臨床醫師既要掌握抗生素的作用原理,用量,毒副作用;也要掌握這些抗生素對胎兒的影響。既要達到治愈的目的,又要安全,減少對胎兒的影響。下面分別妊娠期可選用的,妊娠期慎用的,妊娠期禁用的三類(lèi)分述于下。
  1  妊娠期選用的抗生素
    
  此類(lèi)抗生素比較安全,對母體和胎兒基本無(wú)危害。
  1.1 青霉素類(lèi)  
  青霉素類(lèi)殺菌的原理是阻礙細菌細胞壁的合成,哺乳類(lèi)動(dòng)物無(wú)細胞壁。故對人體毒性最小,不致胎兒畸形,其缺點(diǎn)是;抗菌譜較窄,對β-內酰胺酶不穩定,易產(chǎn)生耐藥性,又對酸不穩定,不能口服;易出現過(guò)敏反應。而現在投入使用的半合成復合青霉素類(lèi)制劑已從多方面彌補了這些缺點(diǎn),既耐酸,又耐酶,而且抗菌譜也增廣;還不易產(chǎn)生過(guò)敏反應,這類(lèi)青霉素藥又不引起胎兒畸形,所以在妊娠期全過(guò)程均可使用,如氨卞青霉素,氧哌嗪青  霉素等,口服阿莫西林等。
  1.2 頭孢菌素類(lèi)  
  此類(lèi)抗生素與青霉素類(lèi)極為相似,對母體及胎兒影響比較小,它比青霉素優(yōu)在抗菌譜廣,對酸及各種細菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶穩定,過(guò)敏反應發(fā)生率低,第一代頭孢菌素有一定的腎毒性,第二代腎毒性較低,第三代基本無(wú)毒性,孕婦全過(guò)程可使用。如頭孢派酮鈉。頭孢克洛等。
  1.3 大環(huán)內脂類(lèi)  
  大環(huán)內脂類(lèi)抗生素系抑菌劑,抗菌譜與青霉素相似,對一般細菌引起的呼吸道感染很有效,尤其對衣原體,支原體,弓形體等細菌感染亦有效。組織分布,細胞內移行良好,毒性低,變態(tài)反應也少,是孕期全過(guò)程可安全使用的抗生素,對呼吸道感染,而青霉素過(guò)敏的孕婦可首選。如阿奇霉素。
  2  妊娠期慎用的抗菌藥
    
  這類(lèi)藥在孕婦使用時(shí)需要權衡利弊,確認利大于弊時(shí)方可使用。
  2.1 哇諾酮類(lèi)    
  該類(lèi)藥毒性低,可致畸形突變作用,可引起年幼兒關(guān)節病變。影響軟骨發(fā)育。
  對神經(jīng)、精神方面亦有影響,故妊娠期避免使用。
  2.2 磺胺類(lèi)藥    
  該藥可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎體,與胎兒血中膽紅素競爭血漿蛋白的結合部位,使血漿游離型膽紅素增高,血漿游離膽紅素為脂溶性膽紅素可滲入血腦屏障;致胎兒腦損傷或出生后新生兒黃疽。故妊娠期避免使用。
  2.3 抗菌的中藥  

  大青葉直接興奮子宮平滑肌的作用,故量大可早產(chǎn),孕婦慎用,白藍根亦有類(lèi)似作用也慎用。
  3  妊娠期禁用的抗菌藥
    
  該類(lèi)藥對胎兒的危害確實(shí),除非孕婦用藥后有絕對效果,否則不考慮使用。
  3.1 氨基糖試類(lèi)  
  對耳、腎毒性大,是因為腎對該類(lèi)藥清除能力差,藥物的濃度個(gè)體差異大;易使內耳淋巴液中藥物濃度高。嬰兒出現聽(tīng)力障礙,主要與用藥量有關(guān),發(fā)生率為3-11%,該藥在妊娠全過(guò)程避免使用。如鏈霉素、卡那霉素等。
  3.2 四環(huán)素  
  該藥有典型的致胎兒畸形作用,孕早期可致胎兒四肢發(fā)育不良和短肢畸形,孕中期可致牙蕾發(fā)育不良;可發(fā)生先天性白內障,孕后期可引起孕婦肝功能衰竭,如四環(huán)素、土霉素等。
  3.3 紅霉素脂化物  
  該類(lèi)藥可導致孕婦肝內膽汁淤積癥和肝實(shí)質(zhì)損害,引起轉氨酶升高,肝腫大及阻塞性黃疽,其發(fā)生率高達40%,該藥在孕婦全過(guò)程應避免使用。如無(wú)味紅霉素、唬乙紅霉素。
  3.4 抗菌中成藥  
  穿心蓮可對抗孕酮,抑制絨毛滋養細胞生成,可導致流產(chǎn),早孕都禁用。六神丸可引起子宮收縮引起流產(chǎn)或早產(chǎn),故孕婦禁用。
  4  妊娠期用藥原則
  4.1 正確選擇對胎兒無(wú)損害又對孕婦疾病治療最有效的藥物。
  4.2 用一種藥物解決問(wèn)題的,應避免聯(lián)合用藥,用小劑量能達到治療目的,不用大劑量。
  4.3 未確定對胎兒有不良影響的藥盡量少用。
  4.4 孕期應盡量避免不必要的用藥,包括保健品,有報導人參有對胚胎致畸作用,甘草可使孕婦早產(chǎn)。
  4.5 應先選擇對胎兒影響較小的藥物。
  4.6 防止胎兒畸形,妊娠前3個(gè)月不用二、三類(lèi)藥,妊娠3個(gè)月后使用二類(lèi)藥也應權衡利弊,三類(lèi)藥禁止使用。

  附表:常用藥物分級(源于美國FDA)。
  1、 抗組胺藥  
    氯苯那敏(B)     賽庚啶(B)
  異丙嗪(C)      苯海拉明(C)
  西咪替?。˙)
  2.抗感染藥
  慶大霉素(C)     卡那霉素(D)
  鏈霉素(D)      妥布霉素(C)
  兩性霉素乙(B)    制霉菌素(B)
  青霉素類(lèi)(B)     頭孢菌素類(lèi)(B)
  四環(huán)素類(lèi)(D)     氯霉素(C)
  紅霉素(B)      多粘菌素(B)
  甲氧芐啶(C)     對氨基水楊酸(C)
  異煙肼(C)      乙胺丁醇(B)
  利福平(C)      氟胞嘧啶(C)
  金剛烷胺(C)     碘苷(C)
  磺胺藥(B/D,長(cháng)期大劑量服用成為D)
  呋喃妥因(B)     甲硝唑(C)
  氯喹(D)       伯氨喹(C)
  卡巴胂(D)      雙碘喹啉(C)
  哌嗪(B)       噻吩嘧啶(C)  
 3、 抗腫瘤藥  
       氨基蝶呤(E)     硫唑嘌呤(D)
  博來(lái)霉素(D)     環(huán)磷酰胺(D)
  阿糖胞苷(D)     柔紅霉素(D)
  氟尿嘧啶(D)     丙卡巴肼(D)
  塞替哌(D)      長(cháng)春堿(D)
  4.自主神經(jīng)系統藥物
  氯卡巴膽堿(C)    新斯的明(C)
  毒扁豆堿(C)     毛果蕓香堿(C)
  阿托品(C)      后馬托品(C)
  東莨菪堿(C)     多巴胺(C)
  麻黃堿(C)      腎上腺素(C)
  異丙腎上腺素(C)   去甲腎上腺素(D)
  普萘洛爾(C)
  5、 抗凝藥/凝血藥
  香豆素類(lèi)(D)      肝素(C)
  尿激酶(C)       氨甲苯酸(C)
  6、 心血管系統藥物
  地高辛(B)       雙嘧達莫(C)
  奎尼?。–)       維拉帕米(C)
  可樂(lè )定(C)       二氮嗪(D)
  肼屈嗪(B)       甲基多巴(C)
  米諾地爾(C)      硝酸甘油(C)
  7、 中樞神經(jīng)系統藥物
  對乙酰氨基酚(B)     阿司匹林(C/D)
  可待因(C/D)       哌替啶(B/D)
  嗎啡(B/D)        納洛酮(C)
  吲哚美辛(B/D)      保太松(D)
  地西洋(D)        乙琥胺(C)
  苯妥黃鈉(D)       苯巴比妥(B)
  氯丙嗪(C)        氟哌啶醇(C)
  鋰監(D)         咖啡因(B)
  乙醇(D/E)
  8、 利尿藥
  乙酰唑胺(C)       氫氯噻嗪(D)
  依他尼酸(D)       呋塞米(C)
  螺內酯(D)        氨苯蝶啶(D)
  甘露醇(C)
 9.激素類(lèi)藥物
  可的松(D)        地塞米松(C)
  潑尼松(B)        雌二醇(D)
  己烯雌酚(E)       口服避孕藥(D)
  黃體酮類(lèi)(D)       氯丙磺脲(D)
  胰島素(B)        氯米芬(C/E)
  10.其他藥物
  氨茶堿(C)        青霉胺(D)
  沙利度胺(E)       氯貝丁酯(C)
妊娠期其他用藥只好等到我的新書(shū)出來(lái),大伙兒再詳細瞧吧。
二 哺乳期用藥注意事項
    哺乳期婦女用藥宜選擇正確的用藥方式。如果不得不需要接受藥物治療時(shí),應該選用乳汁排出少,相對比較安全的藥物。服藥時(shí)間應該在哺乳后30min至下一次哺乳前3~4h。最安全的辦法,是在服藥期間暫時(shí)不哺乳或者少哺乳。 一般來(lái)說(shuō),哺乳期婦女服用的藥物是以被動(dòng)擴散的方式從母血通過(guò)乳腺轉到乳汁中。大部分藥物可以從乳汁中分泌出來(lái),濃度也比較低,其乳汁中排出的藥量不超過(guò)日攝入藥量的1%。只有紅霉素、磺胺甲基異惡唑、卡馬西平、地西泮等分子質(zhì)量較小或脂溶性較高藥物,從乳汁排出量較大,可使新生兒體內血藥濃度達到或接近母體血液濃度??偟膩?lái)說(shuō),哺乳期用藥特別注意藥物在乳汁中的排泄和用藥對嬰兒的影響。
    1  藥物在乳汁中的排泄。
  母親用藥一般都能進(jìn)入乳汁,但其中的含量很少超過(guò)母親攝入量的1%~2%,故一般不至于給嬰兒帶來(lái)危害,然而某些藥物在乳汁中的排泄量較大,母親服用量應該考慮對哺乳嬰兒的危害,避免濫用。藥物在乳汁中的排泄受下列因素的影響:
(1)藥物的分子量>200的藥物難以通過(guò)細胞膜。
(2)藥物在脂肪和水中的溶解度。
(3)藥物與母體血漿蛋白結合的能力。只有在母親血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能進(jìn)入乳汁,而與母親血漿蛋白結合牢固的藥物,如:抗血凝的藥物不會(huì )在乳汁中出現。
(4)藥物的離解度,離解度越低,乳汁中藥物濃度也越低。
(5)藥物的酸堿度,堿性藥物如紅霉素易于在乳汁中排泄,而酸性藥物如青霉素G、磺胺噻唑較難排泄。
    2  哺乳期婦女用藥對嬰兒的影響
    2.1  抗生素及磺胺類(lèi)  不同的抗生素自乳汁中排泄差異很大,其中從乳汁中排泄量較大的有紅霉素和林可霉素。紅霉素靜滴時(shí),乳汁中濃度較血清濃度高4~5倍,但青霉素G肌注或靜滴時(shí),乳汁中濃度僅為血清濃度的2%~20%。盡管有些抗生素在乳汁中濃度很高,可是達到嬰兒體內的藥量有限,不能達到有效濃度,但可引起嬰兒過(guò)敏反應和導致耐藥菌株的發(fā)生。有些抗生素如卡那霉素和異煙肼給乳母應用后,有可能導致嬰兒中毒,宜禁用?;前奉?lèi)通過(guò)乳汁的藥量足以使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的嬰兒發(fā)生溶血性貧血,或由于它從血漿蛋白中置換膽紅素而致新生兒黃疸。
    2.2  中樞神經(jīng)系統抑制藥  據報道,癲癇病乳母每日口服苯妥英鈉和苯巴比妥各400mg,嬰兒出現高鐵血紅蛋白血癥、全身瘀斑、嗜睡和虛脫;服用安定可使新生兒體重下降和發(fā)生高膽紅素血癥;服用眠爾通可導致新生兒中毒;服用溴化物和撲癇酮引起嬰兒嗜睡、皮疹等,故哺乳期婦女應避免長(cháng)期服用這類(lèi)藥物。
    2.3  維生素  乳母患有維生素B1缺乏癥時(shí),導致某種輔酶減少,碳水化合物代謝障礙,其氧化不全的中間產(chǎn)物如乳酸、乙酰醋酸、甲基乙二醛、丙酮酸在組織和體液包括乳汁中大量聚集,嬰兒吸入這種乳汁可發(fā)生中毒。
    2.4  其他  抗甲狀腺藥物、抗凝劑、放射性藥物、麥角制劑、鋰、抗癌藥、汞劑等一般認為在乳汁中濃度較高,哺乳期禁用。類(lèi)固醇類(lèi)激素、避孕藥、利尿劑、抗組胺藥、水楊酸鹽等長(cháng)期應用對嬰兒有害。某些藥物在乳汁中濃度顯然低于血漿,但在乳母用量大時(shí),仍可對嬰兒產(chǎn)生影響,如阿托品、苯海拉明、恩醌類(lèi)瀉藥、咖啡因、新生霉素、水楊酸、羥基保泰松等。嗎啡等成癮性鎮痛藥,一般認為在乳汁中含量甚微,但乳汁偏酸,嗎啡較易進(jìn)入乳腺內達到比血漿高數倍的濃度,且嬰兒呼吸中樞對嗎啡非常敏感,應考慮禁用。此外,乳母吸煙過(guò)多,可造成嬰兒煙堿中毒,飲酒過(guò)量造成嬰兒嗜睡 
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