普萘洛爾為非選擇性β受體阻滯劑，臨床可用于高血壓、心絞痛、甲亢等的治療。2021年7月20日國家藥監局發(fā)布了《關(guān)于修訂普萘洛爾片劑說(shuō)明書(shū)的公告（2021年第94號）》的通知，其中指出其可致低血糖反應。β受體阻滯劑、氟喹諾酮類(lèi)藥物是臨床常用的藥物，都可引起血糖紊亂，那么使用需注意哪些呢？
01
已通過(guò)一致性評價(jià)的普萘洛爾片劑
說(shuō)明書(shū)修訂意見(jiàn):
【注意事項】應在1、下列情況慎用本品的第（9）條：兒童（可引起伴有痙攣和昏睡的重度低血糖）項下增加：
國外同類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)中有以下提示：
①開(kāi)始普萘洛爾治療前，需進(jìn)行普萘洛爾使用相關(guān)風(fēng)險的篩查，分析病史并進(jìn)行相應的臨床檢查。
②若出現下呼吸道感染并伴有呼吸困難和喘息，應暫時(shí)停藥并及時(shí)就醫。
③使用過(guò)程中在不定期進(jìn)食或嘔吐時(shí)，易出現低血糖，低血糖可以癲癇發(fā)作、昏睡或昏迷的形式出現。若有低血糖的臨床癥狀，建議及時(shí)補充含糖液體，并暫時(shí)停藥。
④第一次攝入和每次劑量增加后，建議監測血壓和心率，尤其是小于3個(gè)月的嬰兒。
⑤母乳喂養的患兒，若母親正在服用普萘洛爾或與普萘洛爾合用有相互作用的藥物，請告知醫生。
02
未通過(guò)一致性評價(jià)的普萘洛爾片劑
說(shuō)明書(shū)修訂意見(jiàn):
【注意事項】項應增加以下內容：
兒童應慎用本品，國外同類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于兒童用藥有以下提示：
①開(kāi)始普萘洛爾治療前，需進(jìn)行普萘洛爾使用相關(guān)風(fēng)險的篩查，分析病史并進(jìn)行相應的臨床檢查。
②若出現下呼吸道感染并伴有呼吸困難和喘息，應暫時(shí)停藥并及時(shí)就醫。
③使用過(guò)程中在不定期進(jìn)食或嘔吐時(shí)，易出現低血糖，低血糖可以癲癇發(fā)作、昏睡或昏迷的形式出現。若有低血糖的臨床癥狀，建議及時(shí)補充含糖液體，并暫時(shí)停藥。
④第一次攝入和每次劑量增加后，建議監測血壓和心率，尤其是小于3個(gè)月的嬰兒。
⑤母乳喂養的患兒，若母親正在服用普萘洛爾或與普萘洛爾合用有相互作用的藥物，請告知醫生。
β受體阻滯劑
β受體阻滯劑可引起血糖紊亂，如低血糖反應、高血糖反應。
01
低血糖反應
β受體阻滯劑對正常人血糖水平無(wú)直接影響，也不影響胰島素的降糖作用，但可延緩胰島素引起低血糖反應后的血糖恢復速度，即產(chǎn)生低血糖反應，同時(shí)會(huì )掩蓋低血糖癥狀如心悸等，且與降糖藥物合用時(shí)可能增強降血糖作用。另外，1型糖尿病者使用非選擇性β受體阻滯劑后可掩蓋低血糖的一些警覺(jué)癥狀（如震顫、心動(dòng)過(guò)速），但低血糖的其他癥狀（如出汗）依然存在。
反復低血糖發(fā)作者慎用β受體阻滯劑，以免掩蓋低血糖癥狀。普萘洛爾禁用于有低血糖傾向或家族史者。
高選擇性β1受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾等）及α1/β受體阻滯劑對糖代謝影響較小，但α1/β受體阻滯劑慎用于特發(fā)性低血糖癥。同時(shí)需注意選擇性β1受體阻滯劑隨劑量加大，選擇性將會(huì )降低，使其不良反應與非選擇性β受體阻滯劑相似，同時(shí)可掩蓋低血糖癥狀。
02
高血糖反應
胰島β細胞上有β2受體，可興奮胰島素分泌，β受體阻滯劑通過(guò)抑制β2受體而致胰島素分泌減少，并使組織對胰島素的敏感性降低，同時(shí)可使肌肉脂蛋白酶減少、體重增加、胰島素清除率下降及外周血流減少等，進(jìn)而致血糖升高。此外，α1阻滯劑可增加脂蛋白脂肪酶的活性，而降低甘油三酯，可提高胰島素敏感性。但不同類(lèi)型的β受體阻滯劑對糖代謝的影響不同。
非選擇性β受體阻滯劑如普萘洛爾，因其阻斷β2受體可能對糖代謝產(chǎn)生不良影響，可能使新發(fā)糖尿病風(fēng)險增加，并阻礙β2受體介導的擴血管作用，加重糖尿病周?chē)懿∽儭?/span>
高選擇性β1受體阻滯劑或α1/β受體阻滯劑對血糖的影響很小或無(wú)影響。高選擇性β1受體阻滯劑能特異性阻斷β1受體，對β2受體的影響相對較小，但需注意隨劑量加大，其選擇性將會(huì )降低，使其不良反應與非選擇性藥物相似。
α/β受體阻滯劑即有周?chē)苁鎻埞δ艿摩率荏w阻滯劑能部分抵消彼此的不良反應，如減輕因α1受體阻斷所致的反射性心動(dòng)過(guò)速，減少或消除因β受體阻斷而致的外周血管收縮和糖、脂代謝異常。但α1/β受體阻滯劑慎用于閉塞的糖尿病腎病者、控制不充分的糖尿病者，禁用于糖尿病酮癥。
氟喹諾酮類(lèi)藥物
可引起血糖紊亂如癥狀性高血糖和低血糖。低血糖方面其中莫西沙星尤為顯著(zhù)，高危人群為聯(lián)用口服降糖藥物；高血糖方面其中加替沙星對血糖升高的影響最顯著(zhù)，可致嚴重的高血糖，偶見(jiàn)血糖代謝嚴重紊亂的報告，包括高滲性非酮性高血糖昏迷、糖尿病性酸中毒、低血糖昏迷、驚厥、意識喪失等，高危人群為使用口服降糖藥物的高齡2型糖尿病者，尤其是合并腎功能不全者。
莫西沙星用于糖尿病者需更加注意監測血糖，若發(fā)生低血糖應立即停藥，并及時(shí)治療。加替沙星禁用于糖尿病者，糖耐量異常者不建議使用，非糖尿病者應用時(shí)應加強監測。與降糖藥物合用時(shí)，可能會(huì )發(fā)生嚴重的低血糖或高血糖事件，若聯(lián)用需加強血糖監測，及時(shí)調整降糖藥物劑量。
參考文獻
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