氫氯噻嗪是降壓藥，也是奧運禁藥
奧運會(huì )進(jìn)行的如火如荼，中國游泳陳欣怡藥檢呈陽(yáng)性的氫氯噻嗪，是常用降壓利尿藥，氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）又稱(chēng)雙氫克尿噻、雙氫氯噻嗪、雙氫氯散疾、雙氫氯消疾。
氫氯噻嗪具有利尿作用和擴張血管的作用。氫氯噻嗪通過(guò)抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，使腎臟排鈉、排氯、排水增加，減少血容量，使心排血量降低而降血壓。同時(shí)，通過(guò)使血管平滑肌鈉含量降低，減弱小動(dòng)脈平滑肌對加壓物質(zhì)的反應，從而使血管擴張而降血壓。
《2007年禁用清單》規定：如果運動(dòng)員尿樣中含有利尿劑并有某種其他禁用物質(zhì)(即使該物質(zhì)濃度可能低于允許濃度上限)時(shí)，治療用藥豁免無(wú)效。
【臨床應用】
1、高血壓可單獨或與其他降血壓藥聯(lián)合應用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。
2、水腫性疾病排泄體內過(guò)多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。臨床上常用于治療充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急性或慢性腎炎水腫、慢性腎衰竭早期、糖皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。
3、泌尿系中樞性或腎性尿崩癥。
4、腎結石主要用于預防由鈣鹽成分形成的結石。
【用法用量】
片劑，每片含氫氯噻嗪25毫克。
治療高血壓，目前多采用每次12.5?25毫克，每日1次服用，并按降血壓效果調整劑量。
治療水腫性疾病，每次25?50毫克，每日1?2次，或隔日治療，或每周連服3?5日。小兒常用量口服。每日按每千克體重1?2毫克或按體表面積每平方米30?60毫克，分1?2次服用，并按療效調整劑量。小于6個(gè)月的嬰兒劑量可達每日每千克體重3毫克。
【不良反應】
大多不良反應與劑量和療程有關(guān)。
1、水、電解質(zhì)紊亂：為氫氯噻嗪較為常見(jiàn)的不良反應，低鉀血癥較易發(fā)生，與噻嗪類(lèi)利尿藥排鉀作用有關(guān)，長(cháng)期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心律失常等異位心率。噻嗪類(lèi)特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄，低氯性堿中毒或低氯低鉀性堿中毒。此外，低鈉血癥亦不少見(jiàn)，導致中樞神經(jīng)系統癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過(guò)率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見(jiàn)反應有口干、神經(jīng)衰弱、倦睡、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無(wú)力、腱反射消失等。
2、代謝紊亂：氫氯噻嗪可以引起高糖血癥和高尿酸血癥。本藥可使糖耐量降低（3%），血糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。由于干擾腎小管排泄尿酸，少數病人可出現高尿酸血癥，甚至誘發(fā)痛風(fēng)。由于通常無(wú)關(guān)節疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。氫氯噻嗪可以升高血中膽固醇（占11%）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，占12%）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C，占50%）。也有研究顯示，低劑量的氫氯噻嗪（每日25?50毫克）對脂代謝沒(méi)有明顯影響。
3、心血管系統：可出現低血壓（包括直位性）、休克、心力衰竭、早搏、暈厥。
4、消化道癥狀如惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹。也有急性膽囊炎、胰腺炎報道。
5、過(guò)敏及皮膚反應：如皮疹、蕁麻疹、瘙癢癥、紅斑、光敏性皮炎等，但較為少見(jiàn)，臨床有報道，一例67歲的女性患有甲狀腺功能低下、高鈣血癥、抑郁和高血壓的病人服用氫氯噻嗪的過(guò)程中出現面部紅斑、頭痛、震顫、意識模糊和人格改變，查抗核抗體（ANA）和抗nRNP抗體陽(yáng)性，皮膚活檢證實(shí)全身性紅斑狼瘡。
6、高敏感性：約低于1%的病人出現高敏感性，表現為惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹.極少數病人可出現急性肺水腫、間質(zhì)性膀胱炎、間質(zhì)性腎炎以及一般過(guò)敏反應。已有34例氫氯噻嗪引起肺水腫的報道，劑量可少至12.5毫克，平均服藥后的發(fā)生時(shí)間為44分鐘.平均年齡56歲，男女之比為1：9，死亡率高達6%。
7、泌尿系統：可出現血尿、結晶尿、血肌酐、尿素氮升高、腎功能不全。
8、其他如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺(jué)障礙等，但較罕見(jiàn)。血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見(jiàn)。
【用藥警示】
1、交叉過(guò)敏與磺胺類(lèi)藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制藥有交叉反應。
2、對診斷的干擾可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
3、藥物相互作用
（1）糖皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥）、擬交感胺類(lèi)藥物、非留體類(lèi)消炎鎮痛藥，尤其是吲哚美辛能降低本藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機會(huì )，尤其是低鉀血癥.
（2）考來(lái)烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本藥的吸收，故應在口服考來(lái)烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。
（3）與多巴胺合用，利尿作用加強。
（4）與降血壓藥合用時(shí)，利尿降血壓作用均加強。
（5）與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，可降低抗痛風(fēng)藥的效果。
（6）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。
（7）降低降糖藥的作用。
（8）洋地黃類(lèi)藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí)，應慎防因低鉀血癥引起的不良反應。
（9）與鋰制劑合用，因本藥可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。
（10）烏洛托品與本藥合用，其轉化為甲醛受抑制，療效下降。
（11）增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。
（12）與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機會(huì )增加。
4、用藥禁忌
（1）無(wú)尿或嚴重腎功能減退者，因本類(lèi)藥效果差，應用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加。
（2）糖尿病。
（3）高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者。
（4）嚴重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝性腦病。
（5）高鈣血癥。
（6）低鈉血癥。
（7）系統性紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)。
（8）胰腺炎。
（9）交感神經(jīng)切除者（降血壓作用加強）。
（10）有黃疸的嬰兒。
（11）孕婦及哺乳期婦女。
5、用藥注意事項
（1）應從最小有效劑量開(kāi)始用藥，以減少不良反應的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。
（2）有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。
（3）用藥過(guò)程中，要對下列項目進(jìn)行隨訪(fǎng)檢查：體重。血壓。實(shí)驗室檢查。血電解質(zhì)、血糖、血尿酸、血肌酐、尿索氮等。
6、孕婦及哺乳期婦女用藥本藥能通過(guò)胎盤(pán)屏障，對妊娠高血壓綜合征無(wú)預防作用，故孕婦使用應慎重。
7、藥物過(guò)量應盡早洗胃，給予支持、對癥處理，并密切隨訪(fǎng)血壓、電解質(zhì)和腎功能。
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