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常用調脂藥的應用

血脂異常(俗稱(chēng)高血脂),是導致冠心病、心肌梗死、腦卒中等致死性心腦血管疾病的重要因素,大多數患者需長(cháng)期接受藥物治療。隨著(zhù)臨床調脂藥的種類(lèi)不斷增多,療效及不良反應各有不同,如何合理選擇、使用調脂藥變得尤為重要。為使治療效果實(shí)現最大化,不良反應最小化,結合臨床實(shí)踐,筆者介紹一些目前幾類(lèi)常用調脂藥的應用情況。

他汀類(lèi)

用于 TC 和 LDL-C 升高者

人體膽固醇有兩大來(lái)源:肝臟合成與腸道吸收。他汀類(lèi)調脂藥是抑制肝臟膽固醇合成的一類(lèi)藥物,是目前臨床上首選的調脂藥,主要適用于總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高的患者。

他汀類(lèi)藥物種類(lèi)眾多,根據調脂療效從強到弱依次為,瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等 7 種。臨床醫生根據患者心血管危險分層,選擇不同調脂強度和劑量的他汀,進(jìn)行個(gè)體化治療。如臨床常用的阿托伐他汀不僅降低 LDL-C,還可穩定逆轉斑塊,更顯著(zhù)降低心血管事件。由于他汀類(lèi)藥物半衰期較短,一般在 2~14 小時(shí),而且肝臟在晚上合成膽固醇最為旺盛,所以大多數藥物需在晚上服用,并且禁止同時(shí)飲酒和西柚汁。孕婦及哺乳期婦女禁用。

常規劑量的他汀類(lèi)藥安全性良好,但隨著(zhù)劑量加倍,雖然增加了調脂療效,但不良反應也成倍增加,因此在使用大劑量他汀時(shí),需要權衡利弊。當單獨使用他汀類(lèi)藥血脂控制不佳或不耐受時(shí),可以聯(lián)合其他藥物治療,比如聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或貝特類(lèi)調脂藥等。

他汀類(lèi)藥主要的不良反應是肝毒性和肌肉不良反應。當大劑量的他汀類(lèi)藥聯(lián)合某些常用藥物時(shí),可能增加肌病的風(fēng)險,包括胺腆酮和華法林等心血管藥物、環(huán)胞菌素等免疫抑制劑、伊曲康唑等抗菌藥、阿奇霉素等大環(huán)內酯類(lèi)抗菌藥。一般在服藥前及服藥 4~6 周后需要監測肝酶和肌酶。如果出現肝酶、肌酶升高,肌痛、肌肉乏力等癥狀應停藥,并找醫生及時(shí)調整用藥劑量或種類(lèi)。

貝特類(lèi)

用于 TG 升高者

貝特類(lèi)是苯氧芳酸類(lèi)調脂藥,是通過(guò)增強脂蛋白脂酶的活性,加速脂蛋白的分解;同時(shí)也能減少肝臟中脂蛋白的合成,從而調節血脂。適用于高甘油三酯(TG)血癥或以甘油三酯升高為主的混合型血脂異常首選藥,包括氯貝丁酯、苯扎貝特、非諾貝特等。其中非諾貝特常用于糖尿病合并高甘油三酯血癥患者。當 TG≥500 毫克 / 分升時(shí),可能誘發(fā)急性胰腺炎,此時(shí),貝特類(lèi)藥物也是首選。

貝特類(lèi)與多種藥物合用時(shí)需謹慎。因與他汀類(lèi)或其他貝特類(lèi)藥物合用后發(fā)生肌肉不良反應的危險性增加,因此不建議兩者合并使用;并謹慎與口服抗凝劑聯(lián)合用藥。該類(lèi)藥不良反應包括消化不良、轉氨酶升高,偶見(jiàn)過(guò)敏性皮膚反應等?;加心懙兰膊〉幕颊咝柚斏鲬秘愄仡?lèi)藥物;孕婦及哺乳期婦女禁用。

用于 TG 升高和 HDL-C 降低者

煙酸及其衍生物類(lèi)藥屬于 B 族維生素,當用量超過(guò)其作為維生素使用時(shí)的劑量,有明顯的調脂作用??捎糜诟吒视腿パY和混合型血脂異?;颊?,在高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低或合并甘油三酯增高時(shí)尤為適用。常用的有煙酸緩釋片、阿昔莫司。

患有黃疸、肝炎、肝膽疾病、糖尿病或消化道潰瘍的患者在服用煙酸緩釋片期間,應該嚴格監控肝功能和血糖,以免出現嚴重不良反應;若患者有不穩定型心絞痛或處于心肌梗死的急性階段,特別是這類(lèi)患者同時(shí)還服用心血管病藥(如硝酸鹽、鈣通道阻滯劑、腎上腺素受體阻滯劑)的時(shí)候,要慎用煙酸緩釋片。對需長(cháng)期服用煙酸類(lèi)調脂藥者,應定期做血脂及肝腎功能檢查。

煙酸類(lèi)

用于 TC 升高者

這是一類(lèi)選擇性膽固醇吸收抑制劑,可強效抑制小腸吸收膽汁和飲食中的膽固醇。適用于高膽固醇血癥或混合型血脂異常。膽固醇吸收抑制劑依折麥布可強效抑制腸道膽固醇的吸收,它與他汀類(lèi)藥共同抑制膽固醇兩大來(lái)源(肝臟合成與腸道吸收),療效好且安全,是調脂治療的最佳搭檔。特別是針對家族性高膽固醇血癥患者,首選是他汀類(lèi)聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑治療。該藥不良反應只有少量胃腸脹氣、腹瀉,不需要特別處理。同時(shí),長(cháng)期使用不影響脂溶性維生素(A、D、E、K)的吸收。

其他

膽汁酸螯合劑

膽汁酸螯合劑是抑制富含膽固醇的膽汁酸重吸收,從而促進(jìn)膽固醇排泄的一類(lèi)藥物,主要有考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊,因不良反應多,現臨床已少用。常見(jiàn)不良反應有胃腸道反應,如惡心、腹脹、便秘等;長(cháng)期使用可引發(fā)高氯酸血癥,同時(shí)影響脂溶性維生素(A、D、E、K)的吸收。孕婦及哺乳期婦女禁用。

脂質(zhì)抗氧化劑

具有調血脂和抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用,適應證有高膽固醇血癥等。代表藥物為普羅布考,可單獨使用;當與他汀類(lèi)聯(lián)用時(shí),兩者藥量均要減半。有嚴重室性心律失常的患者禁用;服用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、抗心律失常藥和酚噻嗪類(lèi)藥物的患者服用本品發(fā)生心律失常的危險性大。

魚(yú)油類(lèi)

是一種從多脂魚(yú)類(lèi)提取的油脂,主要活性成分為ω-3 系多不飽和脂肪酸,具有抗炎、調節血脂等益處。目前確認有效的是可降甘油三酯,但有效用量不確定,臨床上很少應用。

多廿烷醇

適用于總膽固醇、甘油三酯升高的血脂異常。據該藥相關(guān)研究資料顯示,治療半年方能顯效,安全性好,目前臨床上應用極少。

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