關(guān)于肥大細胞與經(jīng)穴現象的“宋氏理論”及研究方向
李永明
美國中醫藥針灸學(xué)會(huì )，紐約，美國 10016
關(guān)鍵詞：經(jīng)絡(luò )、穴位、肥大細胞、針刺、經(jīng)絡(luò )實(shí)質(zhì)、宋氏理論
分類(lèi)：綜述、評論
摘要
本文回顧了有關(guān)肥大細胞與針灸的研究歷史起源，介紹了1977年宋繼美提出的皮膚肥大細胞與經(jīng)穴現象相關(guān)的假說(shuō)，該學(xué)說(shuō)首次提出肥大細胞是經(jīng)穴“感傳”和“得氣”現象的細胞學(xué)基礎。后經(jīng)多個(gè)研究機構的獨立實(shí)驗驗證，目前已有足夠證據表明“宋氏理論”（Song’s Theory）的科學(xué)性，及其對針灸基礎研究和臨床實(shí)踐的潛在重要價(jià)值。最近的研究發(fā)現皮膚肥大細胞可能接受中樞信號和穴區刺激雙向控制，具有交互調節作用，可產(chǎn)生“敏化”現象。本文簡(jiǎn)述了近40年的研究證據，提出了肥大細胞可能同“經(jīng)穴實(shí)質(zhì)”相關(guān)的諸多生物特征，同時(shí)建議了未來(lái)研究需要回答的關(guān)鍵問(wèn)題和探索方向。
運用現代生物醫學(xué)方法，尋找中醫經(jīng)絡(luò )和穴位的解剖學(xué)與組織學(xué)“實(shí)質(zhì)”的努力，已經(jīng)進(jìn)行了半個(gè)多世紀。到目前為止，除了早期發(fā)現的人體經(jīng)絡(luò )和穴位處的神經(jīng)和血管組織比較豐富的解剖學(xué)現象以外，在組織學(xué)方面的一個(gè)共識是，皮膚組織肥大細胞在人體及動(dòng)物的經(jīng)穴位部位密度較高、功能活躍、可能參與經(jīng)絡(luò )“感傳”和針灸的“得氣”。在近年完成的一項中國國家973計劃，題為“經(jīng)穴效應特異性臨床評價(jià)及生物學(xué)基礎研究”的結題報告中[1], 在中國中醫科學(xué)院建院60周年針灸研究成果論文中[2, 3]，
以及關(guān)于經(jīng)絡(luò )和穴位實(shí)質(zhì)的其他研究報告中[4], 針灸引發(fā)的肥大細胞在穴位的形態(tài)和功能的變化被視為最重要的發(fā)現之一，也是唯一被認為具有相對穴位特異性，可移動(dòng)的皮膚組織細胞。本文對近40年來(lái)關(guān)于肥大細胞與經(jīng)穴現象的研究作簡(jiǎn)要回顧，重點(diǎn)介紹早期的假說(shuō)和發(fā)現，兼及當前的研究與未來(lái)探索方向。
1. “宋氏理論”的提出
上世紀70年代，中國針灸醫學(xué)界曾經(jīng)在全國范圍開(kāi)展大規模的經(jīng)絡(luò )感傳現象調查。據1977年3月在合肥召開(kāi)的全國經(jīng)絡(luò )感傳專(zhuān)題會(huì )議資料，調查涉及人數達17萬(wàn)，肯定了經(jīng)絡(luò )感傳現象的普遍存在，觀(guān)察到普通人群中有“感傳現象”者占20%，并發(fā)現了400余名“經(jīng)絡(luò )敏感人”。記錄到的感傳現象和特征包括感覺(jué)的性質(zhì)、循行路線(xiàn)、感傳速度、寬度、深度、可阻滯性、及溫度感。觀(guān)察到的現象包括沿經(jīng)紅線(xiàn)、白線(xiàn)、皮丘帶、皮下出血點(diǎn)等[5]。
經(jīng)大樣本調查發(fā)現的這些“感傳現象”，與中醫臨床針灸治療中描述的“得氣”現象非常相似，對解釋針灸的臨床作用機理和發(fā)現針灸經(jīng)絡(luò )和穴位的“實(shí)質(zhì)”很有價(jià)值。同時(shí)也給針灸學(xué)術(shù)界帶來(lái)難題，因為這些現象顯然不能完全用當時(shí)流行的針灸“神經(jīng)和體液學(xué)說(shuō)”來(lái)解釋。最大的疑問(wèn)是，“經(jīng)絡(luò )感傳”的速度和皮膚特征與已知的神經(jīng)、體液及血管所產(chǎn)生的生理現象不完全一致。那么是否還有其它組織或細胞參與經(jīng)穴活動(dòng)呢？
正是在這樣的背景下，時(shí)任遼寧中醫學(xué)院組織胚胎教研室教師的宋繼美（1924-1987），于1977年首次提出“肥大細胞與經(jīng)絡(luò )現象”的假說(shuō)。宋繼美教授1947年畢業(yè)于上海同濟大學(xué)生物系，曾在湖南湘雅醫學(xué)院和大連醫學(xué)院任組織胚胎學(xué)教師，是1958年創(chuàng )建遼寧中醫學(xué)院的首批教師之一，文革結束后任教授、組織胚胎教研室主任[6]。宋繼美教授不僅受過(guò)良好的生物學(xué)與醫學(xué)教育，具有扎實(shí)的組織學(xué)功底，還接受過(guò)西醫學(xué)習中醫的訓練。1960年代朝鮮的金鳳漢弄虛作假，聲稱(chēng)發(fā)現經(jīng)穴特異的“鳳漢小體”。宋繼美對學(xué)院領(lǐng)導要求她參與研究的回答是：“我從事人體組織學(xué)教學(xué)和研究這么多年，在顯微鏡下看過(guò)上萬(wàn)張組織切片，從來(lái)沒(méi)有見(jiàn)過(guò)鳳漢小體那樣的結構，這樣的研究我不能參加[7]?！彼卫蠋熯€否定了其他人找到的所謂“風(fēng)漢小體”，使遼寧中醫學(xué)院避免陷入這場(chǎng)偽科學(xué)丑聞。
圖1 宋繼美教授（1924-1987）
文革后期，中國多數醫學(xué)院的科研條件簡(jiǎn)陋，沒(méi)有國際學(xué)術(shù)交流渠道，外文醫學(xué)書(shū)刊很少，更無(wú)文獻數據庫可查。宋繼美在“閱讀近年來(lái)國內外有關(guān)文獻資料基礎上，根據肥大細胞在人體內的分布特點(diǎn)和機能意義，初步設想它與經(jīng)絡(luò )現象有一定關(guān)系?！彼珜?xiě)了題為“肥大細胞與經(jīng)絡(luò )現象”的論文，于1977年發(fā)表于《遼寧中醫雜志》[5]。文章約4千字，引用參考文獻16篇，其中12篇是英文文獻，最晚的一篇是1975年發(fā)表在英文《內分泌》雜志的論文。
宋繼美的這篇論文堪稱(chēng)經(jīng)穴實(shí)質(zhì)研究的經(jīng)典之作，開(kāi)辟了針灸細胞學(xué)研究的新領(lǐng)域，首次提出關(guān)于皮膚組織細胞直接參與經(jīng)穴現象的假說(shuō)?！八问厢樉姆蚀蠹毎碚摗保?/span>Song’s Acupuncture MC Theory，簡(jiǎn)稱(chēng)“宋氏理論” Song’s Theory）以皮膚組織中的肥大細胞為中心，分析針刺后可能出現的生理反應，推測肥大細胞會(huì )釋放多種因子以產(chǎn)生生物效應，肥大細胞與臨近的神經(jīng)及血管組織相互作用，可能出現神經(jīng)、中樞、器官、體液和系統反應。雖然“宋氏理論”的細節受限于70年代的細胞生物學(xué)知識和技術(shù)，但其立論的基本生物學(xué)原理至今并無(wú)變更。
宋氏文章首次探討了肥大細胞與經(jīng)穴現象的關(guān)系，對臨床所見(jiàn)的經(jīng)絡(luò )“感傳”和針刺“得氣”現象作出了較合理的生理學(xué)解釋?zhuān)菍Α吧窠?jīng)體液經(jīng)絡(luò )學(xué)說(shuō)”的補充。
本文作者按照現代生物細胞模型，繪制了宋氏針灸肥大細胞假說(shuō)示意圖（圖2）。肥大細胞是真皮中常見(jiàn)細胞，內含多種生物因子，可以“激發(fā)”針刺效應。經(jīng)針灸穿透皮膚刺激后，肥大細胞可通過(guò)釋放因子對臨近神經(jīng)和血管產(chǎn)生一系列影響，還可以誘發(fā)神經(jīng)中樞、器官、體液和系統的連鎖反應，起到“激發(fā)器”的作用。宋氏認為，以肥大細胞為中心的針刺反應可能是臨床針灸所見(jiàn)的經(jīng)穴感傳和得氣現象的生物學(xué)基礎之一。
2. 首個(gè)人體針刺后穴位肥大細胞觀(guān)察實(shí)驗
“宋氏理論”提出后，很快就有幾篇關(guān)于針刺和肥大細胞關(guān)系的動(dòng)物研究報告。（見(jiàn)下文）時(shí)任遼寧中醫學(xué)院院長(cháng)茹古香，屢次公開(kāi)強調宋繼美老師發(fā)現肥大細胞與經(jīng)絡(luò )現象相關(guān)的貢獻，還組建了科研組從事肥大細胞同經(jīng)絡(luò )關(guān)系的實(shí)驗研究。當時(shí)面臨的最基本問(wèn)題是，如何在人體中證實(shí)肥大細胞同經(jīng)穴現象確實(shí)有關(guān)？穴位皮膚組織中有肥大細胞嗎？如果有，穴位中的肥大細胞是否比非穴處更多呢？
為了回答這些問(wèn)題，宋繼美等設計了一個(gè)簡(jiǎn)單而智慧的人體實(shí)驗，由遼寧中醫學(xué)院的組織胚胎教研組和病理教研組合作實(shí)施。該實(shí)驗要回答一個(gè)核心問(wèn)題，即肥大細胞在人體穴位的分布。實(shí)驗在遼寧中醫學(xué)院附屬醫院進(jìn)行，研究對象為6名因不可逆疾病準備截肢的患者。先由針灸專(zhuān)家在準備截肢的2個(gè)上肢和4個(gè)下肢精準標記15個(gè)常用穴位，包括承山、合谷、風(fēng)市、太沖、太溪、三陰交、曲池、手三里、臂臑、外關(guān)、陰陵泉、四瀆、間使等。在截肢術(shù)前，對患者穴位施行針刺直至“得氣”，然后用染料標記穴位。待截肢手術(shù)完成后，迅速在標記的穴位處切取皮膚及皮下組織（0.5 x 0.5厘米），同時(shí)在穴位旁2.5厘米處取材作為非穴位對照。標本經(jīng)固定后，用石蠟包埋和常規組織切片及甲苯蘭染色處理，制成病理片，在高倍顯微鏡下觀(guān)察和記錄肥大細胞數目。表1是觀(guān)察結果的數據[8]：
表1 穴區與非穴區肥大細胞數值比較表
組別 \ 細胞數 | 總數 | 平均值 | 顯著(zhù)性測定 |
觀(guān)察組 | 366.07 | 24.40 | t=4.6 |
對照組 | 222.56 | 14.84 | P<> |
上述觀(guān)察實(shí)驗發(fā)表于1980年的《遼寧中醫雜志》，署名為遼寧中醫學(xué)院組胚教研室和病理教研室，由宋繼美執筆[8]。該論文的主要結論是：在人體肢體穴位的真皮層確有肥大細胞存在，呈彌散或成群分布，在小血管、神經(jīng)束或神經(jīng)末梢處較多。穴位區肥大細胞數量明顯高于臨近的非穴位區。作者在討論中提出：“當針刺入皮膚內時(shí)，廣泛分布在神經(jīng)束、神經(jīng)叢或神經(jīng)末梢周?chē)姆蚀蠹毎惺艽碳?，釋放其生物活性物質(zhì)（如組織胺，五羥色胺等），可能影響于結締組織基質(zhì)中游離神經(jīng)末梢和其它感受器，興奮沿某種傳入纖維傳入大腦產(chǎn)生感傳感覺(jué)。因此我們認為，從穴區組織內肥大細胞的數量和分布特點(diǎn)來(lái)看，可以初步設想肥大細胞在經(jīng)絡(luò )感傳過(guò)程中，是一個(gè)‘激發(fā)器’的作用[8]?！?/span>
此項研究運用簡(jiǎn)單而直接的組織病理學(xué)方法，首次在人體經(jīng)絡(luò )穴位的真皮層觀(guān)察到肥大細胞的聚集現象。通過(guò)與非穴位區的比較，肯定了穴位區肥大細胞相對數量較高，有神經(jīng)組織周?chē)郜F象。此項觀(guān)察為確立肥大細胞在經(jīng)穴中的作用奠定了堅實(shí)的基礎。此項研究在人體進(jìn)行，在活體上經(jīng)針刺穴位“得氣”后標定穴位，所得出的結果具有動(dòng)物實(shí)驗無(wú)法比擬的優(yōu)越性，對病理取材的穴位也無(wú)異議。因此，論文的結論應該比較接近臨床實(shí)際情況。至于在截肢前進(jìn)行的針刺，是否會(huì )引起肥大細胞在真皮層中向穴位區移行，該論文未加討論。根據論文中的實(shí)驗方法描述來(lái)看，術(shù)前針刺的目的主要是為了精準定穴，而且針刺和取材時(shí)間間隔較短，針刺誘發(fā)肥大細胞移行到穴位處的可能性不大。也就是說(shuō)，文中觀(guān)察到的肥大細胞分布應該接近人體的正常狀態(tài)。
總之，研究者通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單而直接的人體臨床實(shí)驗，用較小樣本回答了經(jīng)穴區肥大細胞分布的基本問(wèn)題，肯定了“宋氏理論”的細胞學(xué)基礎，是經(jīng)穴實(shí)質(zhì)生物學(xué)研究中的重大發(fā)現。
3. 肥大細胞與經(jīng)穴關(guān)系的后續研究和當前的生物模型
繼肥大細胞與經(jīng)穴相關(guān)理論提出后，上世紀80到90年代陸續出現了一些相關(guān)的獨立研究報道。論文的數量不多，以基礎研究和動(dòng)物實(shí)驗為主，均發(fā)表在中文醫學(xué)專(zhuān)業(yè)雜志上。進(jìn)入本世紀，有關(guān)針灸穴位特異性的研究再次將穴位的實(shí)質(zhì)研究導向肥大細胞，近年來(lái)發(fā)表的論文數量明顯增加，在英文文獻數據庫中也出現了一些報告，論文絕大多數來(lái)自中國本土的醫學(xué)研究機構。下面列舉有代表性的文章和主要研究成果。
吳景蘭等于1980年報道了大白鼠穴位皮下結締組織內肥大細胞的分布和形態(tài)特征[9]。高山于1981年報道了電針對大白鼠局部穴位肥大細胞超微結構的影響[10]。張保真于1985年報道了在人體經(jīng)絡(luò )線(xiàn)上肥大細胞的超微結構和同神經(jīng)結構的關(guān)系[11]。陳良為與張保真于1986年報道了小白鼠擬經(jīng)絡(luò )線(xiàn)上皮膚內神經(jīng)和肥大細胞的觀(guān)察研究[12]。林繼海等于1989年發(fā)表了關(guān)于人體皮膚經(jīng)穴處結締組織中肥大細胞的形態(tài)學(xué)和免疫組化研究[13]。?？傮J與徐瑞民于1990年報道了人體截肢標本中經(jīng)絡(luò )線(xiàn)上的肥大細胞計數觀(guān)察和大鼠經(jīng)穴區的肥大細胞數量觀(guān)察。同對照組相比，人和大鼠的經(jīng)穴皮下組織含肥大細胞數量明顯高于非經(jīng)穴組織。人體非經(jīng)線(xiàn)肥大細胞數目為132.21 ± 45.11，經(jīng)線(xiàn)為189.08 ± 58.47，有明顯統計學(xué)差異[14]。蘇紅星等于1991年報道了電針足三里穴肥大細胞脫顆粒對垂體ATCH細胞的影響[15]。宗安民等于1992年報道了研究了電針對家兔足三里區筋膜肥大細胞的影響[16]。
至上世紀末，有關(guān)肥大細胞同經(jīng)穴的關(guān)系的研究主要是對動(dòng)物和人的經(jīng)穴區皮膚組織肥大細胞的形態(tài)學(xué)描述和計數，對組織細胞的顯微結構與超顯微結構也有研究。這些研究基本確認肥大細胞在經(jīng)穴部位大量存在的事實(shí)，肯定了“宋氏理論”的組織細胞學(xué)基礎，為后來(lái)的功能性研究打下了基礎。由于歷史的局限性，這些有關(guān)經(jīng)穴和肥大細胞的研究大多數不夠深入，部分研究沒(méi)有提供詳細的實(shí)驗步驟和數據分析，組織切片的顯微照片質(zhì)量較差，限制了后來(lái)的綜合分析評估。
本世紀以來(lái)，有關(guān)肥大細胞與經(jīng)穴現象的研究逐漸轉向功能及各個(gè)組織和系統相互作用的研究，很多學(xué)者使用大鼠為動(dòng)物模型，采用現代生物技術(shù)手段探索肥大細胞在針刺中的潛在作用。較有代表性的研究進(jìn)展有：
明彩榮等于2000年報道，經(jīng)電針刺激后，大鼠的“足三里”穴位深筋膜處肥大細胞發(fā)生明顯變化，包括脫顆粒肥大細胞比對照組增加一倍之多，首次報道了肥大細胞在深筋膜的針刺后狀態(tài)[17]。周艷杰和劉光譜于2001年觀(guān)察了大鼠皮膚割傷的炎癥模型，發(fā)現電針可改善創(chuàng )傷所致的炎癥反應, 使肥大細胞數量增加, 并促進(jìn)肉芽組織成纖維細胞凋亡[18]。李熳等于2003年報道，電針治療大鼠炎癥疼痛后發(fā)現，肥大細胞在穴位區增加，在病灶處減少[19]。林俊等于2007年研究了大鼠關(guān)節炎疼痛模型，發(fā)現電針和手針組的肥大細胞脫顆粒率明顯高于對照組，推測肥大細胞脫顆粒參與了針刺鎮痛效應中針刺信號從穴位向靶器官傳輸與轉換的過(guò)程[20]。張迪等2007年報道， 手針大鼠“足三里”穴具有顯著(zhù)鎮痛作用，而在色甘酸鈉屏蔽穴位肥大細胞的脫顆粒功能后，這種鎮痛作用被明顯地削弱，說(shuō)明肥大細胞脫顆粒參與了針刺鎮痛效應[21]。羅明富等2007年報道，電針和懸灸對大鼠穴區組織內肥大細胞的數量、分布以及細胞的脫顆粒的影響明顯不同，艾灸對脫顆粒的影響強于電針[22]。何俊娜等2008年報道，大鼠的胃耳穴和體穴區組織內肥大細胞的總數及脫顆粒率的變化不但反映胃潰瘍的嚴重程度，還與針刺耳穴及體穴治療胃潰瘍的療效密切相關(guān)[23]。黃紅等2009年報道，阻滯大鼠針刺穴位或同神經(jīng)干近心端穴位神經(jīng)對針刺的鎮痛效應有明顯的抑制作用，神經(jīng)阻滯對針刺引起的穴區肥大細胞脫顆粒無(wú)明顯影響[24]。朱海寧等2013年報道，在實(shí)驗室培養的人肥大細胞膜上發(fā)現溫度和機械刺激可以激活的受體通道，可能解釋肥大細胞對針灸刺激的敏感性[25]。曾毅等于2013報道，使用膠原纖維力學(xué)模型研究發(fā)現，肥大細胞周?chē)睦w維數量的增多可能促進(jìn)肥大細胞的活化和脫顆粒[26]。
除了上述十幾年中有關(guān)針灸刺激可以誘發(fā)肥大細胞生物學(xué)反應的研究以外，最近的研究進(jìn)一步擴展了肥大細胞在經(jīng)穴現象中的角色和在針灸治療中的作用，提示肥大細胞同神經(jīng)系統的交互調節（cross talk）可能是經(jīng)穴現象的生物學(xué)基礎[4]。何偉等于2015年報道，動(dòng)物的穴位處存在多種神經(jīng)肽、神經(jīng)纖維、肥大細胞，針刺后可以誘發(fā)三者的動(dòng)態(tài)變化，而粘膜損害的動(dòng)物模型，體表敏化點(diǎn)（穴位）可出現同穴位刺激后相似的組織細胞化學(xué)改變[2]。據此，朱兵等首先提出穴位的“敏化”現象，在敏化反應機理模型中，肥大細胞是局部體表敏化的細胞學(xué)基礎[4]。朱兵還提出，“穴位可塑性是疾病過(guò)程中體表出現的一種以神經(jīng)源性炎性反應為主的病理生理學(xué)動(dòng)態(tài)改變，它能同步激活機體自愈系統，發(fā)揮治療作用[3]?！?/span>
總之，經(jīng)過(guò)近40年的積累，由多個(gè)研究機構獨立完成的大量研究表明，皮膚組織中的肥大細胞在針灸和經(jīng)穴現象中的確起到十分關(guān)鍵的作用，證實(shí)了宋繼美教授于1977年提出的肥大細胞與經(jīng)穴現象的假說(shuō)，支持“宋氏針灸肥大細胞理論”的學(xué)術(shù)及臨床價(jià)值。在此基礎上，朱兵等（2015）發(fā)現肥大細胞可能接受中樞信號和穴區刺激雙向控制，提出穴位“敏化”及“可塑性”機制，則進(jìn)一步擴展了“宋氏理論”。
4. 肥大細胞與經(jīng)穴關(guān)系研究的意義和未來(lái)需要回答的問(wèn)題
“宋氏理論”最初的提出是為了解釋臨床上常見(jiàn)的“經(jīng)絡(luò )感傳”和針刺“得氣”現象，到目前為止的實(shí)驗研究至少間接證實(shí)了肥大細胞是這些現象的細胞學(xué)基礎之一，同時(shí)將肥大細胞的作用擴展成“外周經(jīng)穴反應控制中心”。也就是說(shuō)，在人體經(jīng)穴生理和病理變化中，以及針灸治療后的經(jīng)穴組織細胞反應中，肥大細胞可能是一個(gè)“控制中心”。
肥大細胞最初的發(fā)現者將其命名為“肥大”（德文：mast，英文：fattening），是因為此細胞看似充滿(mǎn)營(yíng)養，或可以營(yíng)養其它細胞[27]。這實(shí)際上是誤會(huì )。后來(lái)的研究證明細胞內的大量“營(yíng)養顆?！睂?shí)際上是含有多種生物和化學(xué)因子的囊泡小體，而這些囊泡的分泌會(huì )誘發(fā)周邊組織的一系列生物學(xué)反應，肥大細胞實(shí)際上是免疫內分泌細胞[28]。在生理狀態(tài)下，人體皮膚內的肥大細胞主要分布在淺真皮層及深真皮層。在病理狀態(tài)下，肥大細胞則集聚在神經(jīng)纖維瘤和血管瘤中，顯示其親血管和親神經(jīng)組織的特性，肥大細胞的病理性繁殖可導致肥大細胞增生癥。典型肥大細胞在常規組織切片經(jīng)H&E染色后，在高倍光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)（圖5）。
現代生物醫學(xué)研究表明，已知的很多肥大細胞生物學(xué)特性符合“經(jīng)絡(luò )實(shí)質(zhì)”研究尋求的目標。主要特征有： 1. 肥大細胞源自骨髓，具有“流動(dòng)性”，可受環(huán)境影響遷移；2. 肥大細胞在人體皮下豐富，針刺可及，有證據表明可能在經(jīng)穴區數目較多；3. 肥大細胞可以被激活或抑制，可以靜止或脫顆粒；4.
肥大細胞有一定生命周期（數周到數月）；5. 肥大細胞與神經(jīng)組織有親和性；6. 肥大細胞與血管組織有親和性；7. 肥大細胞是初級免疫細胞（innate immunity）；8. 肥大細胞含有大量免疫、神經(jīng)、生長(cháng)、化學(xué)等因子；9. 肥大細胞參與組織損傷后炎癥反應、血管新生、疤痕形成等組織修復過(guò)程；10. 肥大細胞是人體的防御系統，主要分布在皮膚真皮層和體腔粘膜下；11. 肥大細胞是蕁麻疹、皮疹、瘙癢、疼痛、其他皮膚異常感覺(jué)等過(guò)敏反應癥狀的主要應答細胞；12. 肥大細胞是人體免疫、內分泌、神經(jīng)等系統的信號放大和調節細胞；13. 肥大細胞對機械和溫度等物理刺激會(huì )產(chǎn)生反應；14.
肥大細胞在低等生命和高級動(dòng)物中均存在，說(shuō)明其對生物生存的重要性；15. 肥大細胞被認為是人體“平衡系統”（homeostasis）的一個(gè)重要部分[29,
30, 31]。
目前有關(guān)肥大細胞與經(jīng)穴關(guān)系的研究仍然有許多基本問(wèn)題沒(méi)有答案，一些相關(guān)重要機理還缺乏關(guān)鍵數據支撐，對這些課題的深入探討將推進(jìn)對經(jīng)穴理論的生物學(xué)研究。未來(lái)需回答的問(wèn)題有：1. 肥大細胞在人體皮膚的分布及其與經(jīng)絡(luò )和穴位的整體關(guān)系；2. “經(jīng)絡(luò )感傳”現象和“得氣”現象與肥大細胞功能相關(guān)性在人體的直接證據，目前報告的局限性在于多數研究為動(dòng)物實(shí)驗，無(wú)主觀(guān)感覺(jué)指標；3. 針灸臨床療效與肥大細胞及其功能的關(guān)系；4. 不同個(gè)體對針刺的敏感度差異是否同肥大細胞有關(guān)；5. 針灸劑量和頻率與肥大細胞數量及功能的關(guān)系；6. 肥大細胞的增生或激活等病理變化可否產(chǎn)生經(jīng)穴現象（假說(shuō)：“經(jīng)絡(luò )敏感人”可能同肥大細胞功能有關(guān)）；7. 肥大細胞進(jìn)化和遺傳變化與經(jīng)穴現象的關(guān)系；8. 不同針刺方法（特殊手法、軟針灸、硬針灸等）對肥大細胞的影響；9. 不同針具（毫針、電針、梅花針、埋針線(xiàn)、溫針、灸法、拔罐、針刀、鈹針、浮針等）對肥大細胞的影響；10. 應用現代醫學(xué)生物學(xué)手段，包括基因敲除、基因植入、人工皮膚重建等技術(shù)，證明肥大細胞與針刺和經(jīng)穴現象的因果關(guān)系。
總之，由宋繼美教授于1977年提出的肥大細胞與經(jīng)穴現象的假說(shuō)，40年來(lái)經(jīng)歷了多個(gè)研究機構的獨立實(shí)驗驗證，已有足夠證據表明“宋氏理論”的科學(xué)性，及其對針灸基礎研究和臨床實(shí)踐的潛在重要價(jià)值。相信，深入研究上述尚未解決的關(guān)鍵問(wèn)題，定會(huì )推進(jìn)經(jīng)穴生物學(xué)研究的進(jìn)展，使“宋氏理論”成為繼針灸神經(jīng)和體液理論之后，又一重要的現代針灸作用理論。
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