[摘要] 闡述常用的5種降壓藥物，包括
利尿劑、鈣離子拮抗劑、β腎上腺素受體阻滯劑、血管
緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的藥物特點(diǎn)，并且著(zhù)重介紹這5種降壓藥物聯(lián)合應用時(shí)產(chǎn)生的相互作用和臨床
療效。0o, http://www.100md.com
[關(guān)鍵詞] 降壓藥；特點(diǎn)；相互作用；聯(lián)合應用0o, http://www.100md.com
[中圖分類(lèi)號] R972+.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2012)10(c)-0020-020o, http://www.100md.com
隨著(zhù)社會(huì )環(huán)境的日益變化，我國
高血壓的
發(fā)病趨勢日益嚴峻，且有年輕化趨勢，我國約有2億高
血壓患者，高血壓患病率達18.8%[1]。高血壓是終身
性疾病，藥物控制是主要的治療方法，目前臨床上常用的降壓藥有5大類(lèi)，包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)和鈣離子拮抗劑(CCB)[2]。0o, http://www.100md.com
1 利尿劑0o, http://www.100md.com
利尿劑是常用的基礎降壓藥，作用溫和、無(wú)耐藥性、
不良反應小。其降壓機制一般認為通過(guò)大量排泄水和鈉，從而使心排血量減少，血壓下降。根據利尿原理或者作用部位的不同，利尿劑分為以下幾種：(1)噻嗪類(lèi)，如氫氯噻嗪，主要作用在
腎臟的遠曲小管，抑制鈉的重吸收。
副作用：腎損害，有腎臟疾病的患者不宜使用；低鉀低鈉血癥，
血液抑制[3]。(2)髓襻利尿劑，主要藥物是呋塞米(速尿)，在髓襻抑制鈉重吸收，常引起低鈉低鉀、胃腸道不適、低血壓、血液抑制等不良反應。(3)保鉀利尿劑，最常見(jiàn)為螺內酯(安體舒通)，此類(lèi)藥主要的副作用是高鉀血癥，血液抑制，使用時(shí)應低鉀
飲食[4]。0o, http://www.100md.com
利尿劑與其他降壓藥的聯(lián)合應用：髓襻利尿劑多用于
腎功能不全時(shí)，ACEI或ARB和保鉀利尿劑聯(lián)合應用可協(xié)同升高血鉀，聯(lián)合應用時(shí)應注意監測血鉀濃度，腎功能不全者禁用。在作用機制上，β受體阻滯劑和利尿劑均能引起代謝紊亂，因此有代謝紊亂綜合征的患者不宜用。CCB與利尿劑兩者都可通過(guò)降低容量負荷而降低血壓。0o, http://www.100md.com
2 鈣離子拮抗劑0o, http://www.100md.com
CCB類(lèi)藥物通過(guò)拮抗平滑肌上的L型鈣離子通道進(jìn)入血管平滑肌細胞內，從而發(fā)揮擴血管以及降低心排血量的作用。CCB主要分3類(lèi)[5]：苯烷胺類(lèi)(如維拉帕米)，雙氫吡啶類(lèi)，地爾硫■類(lèi)。雙氫吡啶類(lèi)的鈣離子拮抗劑目前在臨床上主要用于高血壓，常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。非雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑主要用于
心律失常和
冠心病心絞痛，如維拉帕米、硫氮卓酮等。鈣離子通道阻滯劑降壓起效迅速，降壓療效和幅度較強，個(gè)體差異小，對代謝無(wú)影響，對于老年患者有較好的降壓效果，可降低收縮壓和舒張壓，還可逆轉高血壓所致的左心室肥厚；不良反應輕微，僅見(jiàn)心率增快、
頭痛、面部
潮紅等[6]。
CCB與其他降壓藥物的聯(lián)用：CCB和ACEI或ARB這兩類(lèi)藥物在作用機制和途徑上有互補性，聯(lián)合應用在增強療效和減輕不良反應上均有較好效果。它們都能作用于血管，尤其在微循環(huán)方面可以發(fā)揮相互補充的作用；CCB不能有效擴張小靜脈從而可能帶來(lái)不良反應如踝部
水腫等，通過(guò)聯(lián)合使用ACEI或ARB可以緩解患者的不良反應。國內外一些研究證實(shí)，ARB+CCB可能成為最為廣泛接受和應用的高血壓
聯(lián)合用藥方案。u99, 百拇醫藥
3 β腎上腺素受體阻滯劑u99, 百拇醫藥
β受體阻滯劑根據其作用特性可分為選擇性和非選擇性?xún)煞N[7]。非選擇性β受體阻滯劑作用于β1和β2兩種受體或同時(shí)作用于β和α1受體，具有外周擴血管作用，如普萘洛爾、卡維地洛、拉貝洛爾等；選擇性β受體阻滯劑選擇性地作用于β1受體，比如美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾等。β受體阻滯劑又可分為脂溶性或水溶性，以及具有內在擬交感活性或不具有內在擬交感活性等類(lèi)型，各有其不同的作用機制和途徑[8]。各種β阻滯劑的藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)情況相差較大，臨床上治療高血壓宜使用選擇性作用于β1受體的阻滯劑或者兼有α受體阻滯作用的β阻滯劑，能夠有效減慢心率。β受體阻滯劑對心肌收縮力、房室傳導及竇性心律均有抑制作用，并可增加氣管的阻力，故急性
心力衰竭、
支氣管哮喘、房室傳導阻滯等不宜使用；具有內源性擬交感活性的β受體阻滯劑較無(wú)內源性擬交感活性的β受體阻滯劑臨床不良反應輕微。u99, 百拇醫藥
β受體拮抗藥常用于高血壓、心絞痛、慢性穩定型收縮性心力衰竭和部分心律失?；颊?，用途較廣泛。其與ACEI或ARB或和ACEI加利尿劑(醛固酮拮抗劑)用于心力衰竭患者的聯(lián)合治療[9]。u99, 百拇醫藥
4 血管緊張素轉換酶抑制劑u99, 百拇醫藥
ACEI類(lèi)藥物通過(guò)抑制ACE酶使血管緊張素Ⅱ的生成減少，使緩激肽降解減少而起到降壓的作用，常用的有卡托普利、依那普利、培哚普利、福辛普利等，其對各種程度高血壓均有一定的降壓作用，具有改善
胰島素抵抗和減少蛋白尿的作用，對靶器官有保護作用，可逆轉左心室肥厚，被認為是伴有
糖尿病、心絞痛、充血性心力衰竭的高血壓和腎性高血壓的首選藥物[10]。腎功能不全伴妊娠、高血鉀或雙側腎動(dòng)脈狹窄者應禁用，血肌酐超過(guò)3 mg/dL(1 mg/dL=88.41 μmol/L)的患者宜慎用。ACEI常見(jiàn)的不良反應有刺激性
干咳、血管神經(jīng)性水腫、血鉀升高等。據臨床療效觀(guān)察[11]，ACEI作為一線(xiàn)有效降壓藥單用的有效率為60%～70%，加用利尿劑或CCB對95%的患者有效，但ACEI+ARB的聯(lián)合應用仍然存在爭議。u99, 百拇醫藥
5 血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑u99, 百拇醫藥
ARB類(lèi)藥物有氯沙坦、厄貝沙坦、纈沙坦和坎地沙坦等，通過(guò)阻斷組織的血管緊張素Ⅱ受體從而有效的減少水鈉潴留、血管收縮和重構。該類(lèi)藥物為新型的降壓藥，降壓作用明顯，起效作用緩慢但作用持續平穩，治療劑量窗較寬，不良反應少，尤其適合于不能耐受ACEI類(lèi)藥物所引起的頑固性干咳患者。u99, 百拇醫藥
ARB是繼ACEI后又一類(lèi)作用于RAAS系統的降壓藥物，其臨床適應證和
禁忌證與ACEI類(lèi)似[12]。低鹽飲食與利尿劑聯(lián)合使用能增強其療效。2007年更新的歐洲高血壓診療指南中拓展了ARB的適應證，即推薦高血壓伴左心室肥厚、腎功能不全/終末期
腎病、微量清蛋白尿/蛋白尿、糖尿病、
代謝綜合征、
腦卒中病史、
心肌梗死病史、心力衰竭以及不能耐受ACEI者應用ARB類(lèi)藥物進(jìn)行降壓治療[13]。(張瑾)
