磺脲類(lèi)藥物是臨床最常用的一類(lèi)降糖藥,在具體應用過(guò)程中,應對以下方面予以注意:
1、磺脲類(lèi)藥物主要靠刺激胰島β細胞分泌胰島素來(lái)發(fā)揮降糖作用,對于胰島功能完全衰竭的1型糖尿病患者不起作用,因此,不能用于1型糖尿病患者。另外,有嚴重的急、慢性并發(fā)癥者或處于嚴重感染、手術(shù)、創(chuàng )傷等應激狀態(tài)者也不能用。
2、消瘦或體重正常的2型糖尿病患者可個(gè)選磺脲類(lèi)藥物,而超重或肥胖的2型糖尿病患者不宜個(gè)選或單獨服用磺脲類(lèi)藥物。因為此類(lèi)藥物能促進(jìn)胰島素分泌增多,易造成高胰島素血癥,使患者食欲增加,導致肥胖難于控制,因此,肥胖糖尿病患者應個(gè)選雙胍類(lèi)藥物或胰島素增敏劑,若不見(jiàn)效,才考慮與磺脲類(lèi)藥物合用。
3、磺脲類(lèi)藥物應從小劑量開(kāi)始,根據血糖監測結果逐漸調整劑量,任何一種磺脲類(lèi)藥物的每日用量不應超過(guò)其少有用量(如優(yōu)降糖≤15毫克/天,達美康≤240毫克/天,美吡達≤30毫克/天)。對血糖控制不要急于求成、矯枉過(guò)正,因為嚴重低血糖的危害要遠大于高血糖,有時(shí)甚至是致命的。
4、在高血糖得到糾正后,胰島β細胞的分泌功能可能會(huì )部分地恢復,故應及時(shí)調整磺脲類(lèi)藥物的劑量,以盡量避免低血糖反應的發(fā)生。
5、一般來(lái)說(shuō),磺脲類(lèi)藥物應在餐前半小時(shí)服用,這樣才能使藥物刺激的胰島素分泌高峰與餐后血糖的高峰達到同步,從而取得極佳降糖效果。但格列美脲可以在餐時(shí)服用。
6、單用磺脲類(lèi)藥物血糖控制不能達標時(shí),可以聯(lián)合用藥。原則上,磺脲類(lèi)藥物之間不可聯(lián)用,磺脲類(lèi)胰島素促泌劑和非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑也不能聯(lián)用,但可與雙胍類(lèi)、α糖苷酶抑制劑(如拜唐蘋(píng))、胰島素增敏劑(如文迪雅)以及胰島素合用而加強其降糖效果,避免出現藥物繼發(fā)性失效。
7、肝腎功能不全的糖尿病患者應慎用磺脲類(lèi)藥物。因為此類(lèi)藥物大都需經(jīng)肝臟滅活。當有肝功能不全時(shí)(如肝硬化),肝臟對藥物的滅活能力下降,不能及時(shí)把它們代謝掉,因此容易出現嚴重而持久的低血糖;另外,當肝功能?chē)乐厥軗p時(shí),肝糖合成能力下降,肝糖原儲備減少,使藥物導致低血糖的風(fēng)險增大,故對肝功能異常者宜慎用磺脲類(lèi)藥物。由于絕大多數磺脲類(lèi)藥物(糖適平除外)主要經(jīng)腎臟排泄,當患者有腎功能減退時(shí),服用此類(lèi)藥物容易因藥物蓄積引起低血糖。此外,對磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏者須慎用磺脲類(lèi)藥物。
8、老年人服用少有劑量一半的磺脲類(lèi)藥物,便可達到少有藥效的三分之二。如果血糖控制尚未達標,可與其他類(lèi)型降糖藥聯(lián)用,而不可一味地增加磺脲類(lèi)藥物劑量。
9、磺脲類(lèi)藥物可引起低血糖和體重增加,其中優(yōu)降糖的降糖作用最強,且半衰期長(cháng),老年人應慎用,以免發(fā)生嚴重而持久的低血糖。
10、消渴丸不是純中藥制劑,其中含有優(yōu)降糖,每10粒消渴丸含2。5毫克優(yōu)降糖,所以,其主要降糖機制、副作用、注意事項與磺脲類(lèi)藥物完全相同,不可任意增加用藥劑量。
11、某些磺脲類(lèi)藥物,如優(yōu)降糖,可降低心肌缺血預適能力,在心臟急性發(fā)作期用此類(lèi)藥物,有增加心肌缺血的可能。
12、妊娠期或哺乳期婦女應禁用磺脲類(lèi)藥物及其他各種口服藥,一律改用胰島素治療。
13、磺脲類(lèi)藥物普遍存在繼發(fā)性失效的問(wèn)題,即降糖效果隨服藥時(shí)間延長(cháng)逐漸減退甚至完全失效,因此,一定要定期復查血糖,及時(shí)調整治療方案。
服用磺脲藥,謹防低血糖
作為非肥胖2型糖尿病的一線(xiàn)用藥,磺脲類(lèi)藥物具有很強的降糖作用,與此同時(shí),該類(lèi)藥物所致低血糖的發(fā)生率也高居各類(lèi)降糖藥物之首,有時(shí)甚至還十分嚴重,這在一定程度上限制了其臨床應用。低血糖反應在長(cháng)效磺脲類(lèi)藥物的使用中尤為突出,最典型的是格列本脲(優(yōu)降糖),其原型及代謝產(chǎn)物均具有降糖活性,兩者都經(jīng)腎臟排泄,因此,對合并有腎功能減退的老年患者,可能會(huì )引起嚴重而持久的低血糖。瑞易寧(格列吡嗪控釋片)和格列美脲雖然也是長(cháng)效制劑,但由于其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴(lài)的降糖作用,低血糖發(fā)生率較格列本脲顯著(zhù)降低。此外,格列喹酮(糖適平)、格列吡嗪(美吡達)的作用持續時(shí)間均較短,低血糖發(fā)生率也較低。
導致磺脲類(lèi)藥物發(fā)生低血糖的因素主要有藥物應用不當、服藥后未及時(shí)進(jìn)餐、高齡、飲酒、肝腎功能不全、多種藥物相互作用等等。
由于個(gè)體差異,磺脲類(lèi)藥物引起低血糖時(shí),患者不一定都有面色蒼白、心慌、手抖、出汗等低血糖癥狀。部分老年患者或反復發(fā)生低血糖的患者,低血糖癥狀常不明顯。其實(shí),這種“無(wú)癥狀性低血糖”更危險,患者可能事先無(wú)任何征兆直接進(jìn)入昏迷狀態(tài),低血糖昏迷如持續6小時(shí)以上,腦組織就有可能發(fā)生不可逆的壞死,導致長(cháng)期性神經(jīng)損害,甚至死亡。
對于輕癥低血糖,可以馬上吃幾塊糖果或喝點(diǎn)含糖飲料(如橙汁、可樂(lè )等),一般十幾分鐘就可緩解;嚴重的要立即送醫院搶救,給予50%葡萄糖液靜脈推注,隨后以5%葡萄糖溶液持續靜滴以維持血糖水平穩定,至少持續3天。倘若靜滴葡萄糖不足以維持正常血糖水平,可將少量氫化可的松或地塞米松加入5%葡萄糖靜滴,或給予胰升糖素1毫克靜推。
預防低血糖應從三方面入手:
1、年老體弱的糖尿病患者避免使用強力長(cháng)效降糖藥物(如優(yōu)降糖)。
2、用藥應從小劑量開(kāi)始,根據血糖監測結果,緩慢加量,直到達到血糖良好控制又不出現低血糖。
3、定時(shí)定量進(jìn)餐,保持熱量均衡。避免餐前劇烈運動(dòng),服藥后及時(shí)進(jìn)餐。如果因為感冒不能正常進(jìn)食或腹瀉影響吸收,要減少降糖藥物用量。另外,每天的運動(dòng)量要保持相對恒定,運動(dòng)有助于降低血糖,但運動(dòng)量過(guò)大也會(huì )導致低血糖,因此,在外出旅游、登山時(shí),飲食量要比平時(shí)適當增加。
第三代磺脲類(lèi)藥物——格列美脲雖然也屬于長(cháng)效制劑,但由于它具有較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴(lài)的降糖作用,因而與傳統的磺脲類(lèi)藥物相比,其低血糖的發(fā)生率顯著(zhù)降低。服用格列美脲的患者很少發(fā)生嚴重的低血糖反應,主要是因為格列美脲結合受體亞單位較小,并且解離下來(lái)的速度較快,在達到同等降糖作用的情況下,較少發(fā)生低血糖,顯著(zhù)提高了安全性,從而使更多的患者能通過(guò)口服降糖藥安全有效地控制血糖。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介
王建華,醫學(xué)碩士,副主任醫師,濟南醫院內分泌糖尿病診療中心主任,內分泌專(zhuān)業(yè)學(xué)科帶頭人,濟南市內分泌專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主任委員,濟南市內分泌專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )委員,《糖尿病新世界》雜志編審、顧問(wèn)。具有扎實(shí)的專(zhuān)業(yè)理論和豐富的臨床經(jīng)驗,擅長(cháng)糖尿病及其并發(fā)癥、甲亢等內分泌疾病的診治,尤其對各種頑固性高血糖的控制有著(zhù)高超的技巧。近年來(lái),主編《誰(shuí)是糖尿病人的保護神》、《糖尿病用藥咨詢(xún)》兩部專(zhuān)著(zhù),發(fā)表專(zhuān)業(yè)論文20余篇,發(fā)表醫學(xué)科普文章200余篇,被國內多家傳媒聘為特約專(zhuān)家及專(zhuān)欄撰稿人。


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