心律失常
心律失常是指心臟沖動(dòng)起源或/和傳導發(fā)生異常,引起心率過(guò)快、過(guò)慢及心跳節律不齊。心律失常本身不是一種獨立的疾病,而是由許多因素或者疾病引起的一組臨床表現。按心律失常發(fā)生的機制,可分為沖動(dòng)起源異常和沖動(dòng)傳導異常;按心律失常發(fā)生時(shí)心室率的快慢可分為快速心律失常和緩慢心律失常;按心律失常發(fā)生的部位可分為竇性心律失常、房性心律失常、結性心律失常、室性心律失常和傳導異常。
(一)竇性心律失常
竇性心律是指心臟激動(dòng)過(guò)程中,沖動(dòng)起源于竇房結的心律。在交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的支配下,正常成年人的心率在60-100次/分鐘之間。如為竇性心律,頻率超過(guò)100次/分鐘稱(chēng)為竇性心動(dòng)過(guò)速;如為竇性心律,頻率少于60次/分鐘稱(chēng)為竇性心動(dòng)過(guò)緩;如為竇性心律,但心率間距相差超過(guò)0.i2秒稱(chēng)為竇性心律不齊;如竇房結短時(shí)間內停止發(fā)放沖動(dòng),則表現為竇性停搏。上述改變統稱(chēng)為竇性心律失常。引起竇性心律失常的原因很多,有生理性因素,也有病理性因素,有心臟疾病的因素,也有心外疾病的因素。治療時(shí)以治療原發(fā)病為主,其次針對心律失常本身治療。竇性心律不齊一般無(wú)需治療,竇性停搏處理同竇性心動(dòng)過(guò)緩。
[處方一]
適用于竇性心動(dòng)過(guò)速(可選用下列一種藥物)
(1)普萘洛爾片 口服,10mg/次,3次/日。
(2)美托洛爾片 口服,25mg/次,2-3次/日。
(3)阿替洛爾片 口服,25mg/次,2-3次/日。
(4)比索洛爾片 口服,5mg/次,1次/日。
[藥理注釋]
處方中普萘洛爾(propranolo1)又名心得安、萘心安,美托洛爾(metoprolo1)又名美多心安、美多洛爾、倍他樂(lè )克,阿替洛爾(atenolo1)又名氨酰心安、阿坦洛爾、苯氧胺,比索洛爾(bisoprolo1)均為β腎上腺素受體阻斷藥,能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競爭β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素作用。此類(lèi)藥物多為異丙腎上腺素的衍生物,基本結構包括一個(gè)芳香環(huán)和一個(gè)乙胺基鏈,多數藥物在上述環(huán)鏈之間加上“-O-CH2—”可加強β受體阻斷作用。立體結構有左、右旋異構體之分,多為含等量左、右旋體的消旋體,其中主要左旋體發(fā)揮β受體阻斷作用。本類(lèi)藥物對β腎上腺素受體亞型β1和β2特異選擇性較高,部分藥物對β受體有部分激動(dòng)活性,也稱(chēng)內在擬交感活性,其臨床意義一般認為具有內在擬交感活性β受體阻斷藥的優(yōu)點(diǎn)似在減少由于β受體阻斷而致的緩脈、心衰和房室傳導阻滯等不良反應。本類(lèi)藥物β受體阻斷作用的強度取決于機體受去甲腎上腺素能神經(jīng)控制的程度。一般認為,心臟主要存在β1腎上腺素受體,上述藥物阻斷心臟βl受體,而使心率減慢,心肌收縮力減弱,心輸出量減少,心肌耗氧量下降,,血壓稍有降低。治療竇性心動(dòng)過(guò)速正是利用上述藥物阻斷心臟βl受體,抑制竇房結功能而降低心率。除了上述作用,β受體阻斷藥還可阻斷支管平滑肌β2受體而收縮支氣管平滑肌,增加呼吸道阻力,但這種作用較弱,對正常人少有影響,對支氣管哮喘患者,可誘發(fā)或加重發(fā)作。阻斷β1受體可能抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解;阻斷腎小球旁細胞鄰近pl受體而抑制腎素釋放;降低細胞膜對離子的通透性而出現膜穩定作用,但這一作用與一般治療作用基本無(wú)關(guān);可減少房水形成而降低眼內壓。臨床適用于抗心律失常、心絞痛和心肌梗死、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)及中毒危象等。禁用于心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導阻滯、支氣管哮喘、胰島素或口服降糖藥治療中的糖尿病病人等。
普萘洛爾是最為常用的無(wú)內在擬交感活性(對β受體有部分激動(dòng)作用)的β1和β2受體無(wú)選擇性阻斷藥,口服吸收>90%,首過(guò)效應60%—70%,生物利用度25%-30%,Tm(藥峰時(shí)間)1—3時(shí)間,tl/2(半衰期)為2-5小時(shí),血漿蛋白結合率85%—90%,分布容積為3.61L/kg,易通過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)屏障。主要在肝臟代謝,代謝率為99%,主要代謝產(chǎn)物為萘氧乳酸,其次為與葡萄糖醛酸結合物。代謝產(chǎn)物90%以上由腎排泄。除β受體阻斷藥共同禁忌外,還可使冠脈血流量降低,長(cháng)期用藥后突然停藥,可使原來(lái)病癥加劇??烧T發(fā)或加重心衰,促進(jìn)外周血管收縮和痙攣,增加氣道阻力,出現緩脈、低血壓、傳導阻滯等,少見(jiàn)嘔吐、便秘、腹瀉、皮疹、血小板減少、肌無(wú)力、過(guò)敏反應等。本藥可延緩胰島素所致低血糖的恢復,與西咪替丁、呋塞米、氯丙嗪、奎尼丁或硝苯地平同時(shí)服用,血藥濃度有所提高。
美托洛爾是無(wú)內在擬交感活性、無(wú)膜穩定作用的選擇性β1受體阻斷劑,其β受體阻斷作用與普萘洛爾相等??诜湛?,吸收率>90%,首過(guò)效應25%—60%,生物利用度為40%-75%,Tm為1.5小時(shí),血漿蛋白結合率12%,主要在肝內代謝,代謝產(chǎn)物為羥基美多洛爾。體內代謝受遺傳因素影響,白種人90%屬快代謝型,t1/2,為3-4小時(shí),10%屬慢代謝型,t1/2為7.55小時(shí),血漿高峰濃度個(gè)體差異達20倍。主要以代謝物自尿排泄。對62受體阻斷作用弱,故增加呼吸道阻力作用較輕,對哮喘病人仍需慎用。不良反應同普萘洛爾,尚可出現關(guān)節痛、耳聾、眼痛、腹膜后纖維變性等。
阿替洛爾是無(wú)內在擬交感活性、無(wú)膜穩定作用的選擇性β1受體阻斷劑,其β受體阻斷作用是普萘洛爾的0.5-1.0倍,對心臟選擇性明顯,但無(wú)心肌抑制作用??诜?/span>46%—62%,Tm為1~3小時(shí),首過(guò)效應0%-10%,生物利用度50%-60%,血漿蛋白結合率5%,分布容積為0.8L/kg,t1/2為6-9小時(shí),不易通過(guò)血—腦脊液屏障,主要以原形由腎排泄。對β2受體阻斷作用弱,故增加呼吸道阻力作用輕。對支氣管哮喘仍需慎用。阿替洛爾與氨芐西林合用,可降低阿替洛爾生物利用度;與氫氯噻嗪合用,可影響后者吸收消除,但后者利尿作用無(wú)改變。
比索洛爾是無(wú)內在擬交感活性及膜穩定作用的選擇性日l受體阻斷藥,對心臟選擇性作用為普萘洛爾4倍,為美托洛爾5-10倍。本品脂溶性很高,口服生物利用度為90%,Tm為4小時(shí),血漿蛋白結合率為30%,t1/2為9-11小時(shí),50%主要以原形經(jīng)腎臟排泄,約50%在肝內被代謝。主要不良反應同普萘洛爾,對哮喘病人仍需慎用,腎功能衰竭者應減量。
[處方二]
適用于竇性心動(dòng)過(guò)緩(可選用下列一種或兩種藥物)
(1)阿托品片 口服,0.3mg/次,3次/日;或阿托晶注射液2.0mg加入液體500m1中持續靜脈滴注,1-4μg/分鐘。
(2)普魯本辛片 口服,15mg/次,3次/日。
(3)異丙腎上腺素注射液 2.Omg加入液體500ml中靜脈滴注,1—4μg/分鐘。
(4)多巴胺注射液 40-80mg加入液體500ml中靜脈滴注,2—5μg/(kg·min)。
[藥理注釋]
處方中阿托品(atropine)、普魯本辛(probanthine,溴化丙胺太林)為M膽堿受體阻斷藥,通過(guò)阻斷心臟M受體,消除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用,使竇房結恢復時(shí)間縮短,心房?jì)群头啃麄鲗Ц纳?,從而使心率增快。除此而外,本?lèi)藥物通過(guò)競爭性阻斷M膽堿受體,可出現散瞳、調節麻痹、升高眼內壓、擴張支氣管、抑制呼吸道黏膜分泌,解除胃腸道痙攣,抑制腺體分泌,降低尿道及膀胱逼尿肌收縮等作用。除治療竇性心動(dòng)過(guò)緩外,還可用于麻醉前給藥、有機磷農藥中毒解救、眼科散瞳、驗光配鏡,輔助治療帕金森氏病、腎結石、消化性潰瘍等。
阿托品是M膽堿受體阻斷藥物的典型代表,應用廣泛,口服吸收快,廣泛分布于全身。Tm為1小時(shí),生物利用度50%,可通過(guò)胎盤(pán)及血-腦脊液屏障,tl/2,為2-4小時(shí),60%以原形、40%以代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。由于作用范圍廣,副作用較多。用藥過(guò)程中??沙霈F口干、眩暈、瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快等不良反應,中毒解救主要用對癥治療。禁用于青光眼及前列腺肥大。
普魯本辛口服給藥吸收較差、不完全,大部分以代謝物、小分部以原形由尿液排泄,食物影響其吸收,宜飯前30分鐘—1小時(shí)服藥,作用時(shí)間約6小時(shí)。不易透過(guò)血-腦脊液屏障。注射給藥對胃腸道M受體選擇性較高,并有不同程度的神經(jīng)節阻斷作用,副作用較少。用藥過(guò)程中可出現與阿托品相似的不良反應,常用于胃腸道及泌尿道解痙。本藥可增加硝基呋喃類(lèi)、地高辛吸收,減少乙酰氨基酚吸收。
異丙腎上腺素(isoprendine)又名喘息定,治喘靈,為臼腎上腺素受體激動(dòng)劑,對β1和β2受體選擇性很低,對。受體無(wú)作用。具有強烈興奮心臟β,受體,促進(jìn)傳導,消除復極不均勻,直接興奮竇房結而加快心率,使延長(cháng)的Q—T間期恢復,降低周?chē)茏枇?,擴張支氣管平滑肌,抑制抗原引起的組胺及其它炎癥介質(zhì)釋放等作用。心臟的正性心力作用、正性心率作用、正性縮率作用尤為明顯。作用特點(diǎn)是口服易在腸內破壞,不易透過(guò)血-腦脊液屏障,中樞興奮作用弱。舌下給藥吸收不規則,15—30分鐘起效,持續1—2小時(shí);靜脈注射tl/2僅數分鐘,持續<1小時(shí);吸入給藥起效快,可持續0.5—2小時(shí)。主要在肝內代謝,受兒茶酚氧位甲基轉移酶代謝滅活。臨床適用于治療竇性心動(dòng)過(guò)緩、心臟驟停、房室傳導阻滯、支氣管哮喘、休克等。禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)等。用藥中可出現心悸、頭暈、頭痛、皮膚潮紅、顫抖,劑量過(guò)大易誘發(fā)心律失常。與水楊酸合用可因互相競爭與硫酸結合從而加強藥理作用。
多巴胺(dopamine)又名3—羥酪胺,為α、β腎上腺素受體激動(dòng)劑,具有興奮心臟β1受體、加強心肌收縮性、促進(jìn)傳導、加快心率作用,但較異丙腎上腺素弱。另外,本品作用與劑量或濃度有關(guān)。低劑量2mg/(kg·min)主要激活血管多巴胺受體,增加腎血流量;中劑量10mg/(kg·min)激動(dòng)心臟β1受體,促進(jìn)去甲腎上腺素釋放,表現正性心力作用;大劑量時(shí)激動(dòng)血管。,受體,收縮血管,減少腎血流量。,臨床主要用于抗休克、急性腎功能衰竭,可用于急性心功能不全等。作用特點(diǎn)是口服首過(guò)效應明顯,易在腸、肝中破壞而失效,一般采用靜脈給藥。易經(jīng)單胺氧化酶、兒茶酚氧位甲基轉移酶代謝失效,故作用時(shí)間短暫,t1/2為2分鐘。不易透過(guò)血—腦脊液屏障,無(wú)中樞作用。用藥后可出現呼吸加速、心律失常、腎功能下降等不良反應;偶見(jiàn)惡心、嘔吐。由于本品tl/2短暫,一般減慢滴速或停藥后,反應可消失。長(cháng)時(shí)間滴注可出現手足疼痛或發(fā)冷,甚至局部壞死。禁用于嗜鉻細胞瘤。與全身麻醉藥如氟烷等合用可引起室性心律失常,使用單胺氧化酶抑制藥的病人用本品須減到常用量的1/10。
阿托品與異腎上腺素合用,阿托品通過(guò)競爭性阻斷心臟M膽堿受體,減弱或消除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用,從而加快心率;異腎上腺素激動(dòng)心臟β1受體而直接激動(dòng)竇房結增加心率,因而二藥合用通過(guò)不同途徑起到協(xié)同加快心率作用,無(wú)配伍禁忌,不增加毒副作用,是一個(gè)合理的配伍處方,臨床常用,療效確切,應注意心律失常反應的發(fā)生。
阿托品加用多巴胺,多巴胺通過(guò)激動(dòng)心臟p:受體及促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,直接激動(dòng)竇房結而加快心率,但此作用較異丙腎上腺素弱,所以二者聯(lián)合也起到協(xié)同加強心率作用,無(wú)配伍禁忌,不增加毒副作用,是一個(gè)合理的配伍處方,臨床選用,應注意大劑量應用可出現心律失常、腎功能下降等不良反應。
(二)過(guò)早搏動(dòng)
過(guò)早搏動(dòng)簡(jiǎn)稱(chēng)早搏,也叫期前收縮或者期外收縮。實(shí)際上就是在正常心律中,提前發(fā)生的異位心臟搏動(dòng)。它是所有異位心律失常類(lèi)型中最常見(jiàn)的一種形式。按異位起搏點(diǎn)產(chǎn)生的部位可分為房性早搏、結性早搏和室性早搏,其中以室性早搏較多見(jiàn),房性早搏和結性早搏合稱(chēng)室上性早搏。在治療上室上性早搏的治療方法是基本相同的。對偶發(fā)的、癥狀不明顯的早搏,無(wú)需處理。對頻發(fā)的、多源的、成對的早搏、R騎T現象、并行心律的早搏及癥狀明顯者,除治療原發(fā)病外需積極針對早搏治療。
[處方一]
適用于室上性早搏(可選用下列一種藥物)
(1)維拉帕米片 口服,40-80mg/次,3次/日。
(2)普羅帕酮片 口服,100-200mg/次,3次/日
(3)丙吡胺片 口服,l00mg/次,3次/日。
(4)胺碘酮片 口服,0.2g/次,3次/日。一周后逐漸減量,用0.2g/日口服維持。
(5)苯妥英鈉片 口服,l00mg/次,3次/日。
(6)普萘洛爾片 口服,l0mg/次,3次/日。
(7)奎尼丁片 口服,200mg/次,3次/日(現已少用)。
[藥理注釋]
維拉帕米(verapamil)又名異搏定,戊脈胺,異搏停,為典型鈣拮抗劑類(lèi)抗心律失常藥。因阻滯心肌細胞膜鈣通道抑制鈣內流,具有抑制正常及異常心肌細胞自律性、減慢傳導速度、延長(cháng)動(dòng)作電位不應期作用。尤其使房室結有效不應期延長(cháng),抑制房室結傳導,由單向阻滯變?yōu)殡p向阻滯,從而消除折返性心律失常。作用特點(diǎn)是口服吸收完全,Tm30—45分鐘,首過(guò)效應明顯,口服生物利用度僅為10%-20%,口服劑量應比靜脈注射劑量大8—10倍,方可達到相應的血藥濃度。血漿蛋白結合率90%,主要在肝內代謝,70%以上代謝物經(jīng)腎排泄,15%經(jīng)胃腸道排泄,僅3%-4%以原形排出。主要代謝產(chǎn)物為去甲維拉帕米。首選治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,也可用于房顫、房撲、房早等。一般不宜與β受體阻斷劑合用,亦不可與其它具有負性肌力作用的抗心律失常藥如奎尼丁等合用。用藥中可出現惡心、嘔吐、心悸、便秘等不良反應,靜脈注射過(guò)快或量大可引起心動(dòng)過(guò)緩、房室阻滯、心臟停搏、血壓下降、誘發(fā)心力衰竭等。禁用于低血壓、病竇綜合征、傳導阻滯、心源性休克患者。本品與地高辛合用可升高后者血藥濃度,與胺碘酮合用引起心動(dòng)過(guò)緩。
奎尼丁(quinidine)又名異奎寧、異性金雞納堿,丙吡胺(disopyramide)又名達舒平、異脈定、異丙吡胺,均為適度阻滯鈉通道類(lèi)抗心律失常藥,其中奎尼丁最為典型而常用??蛇m度減少心肌除極時(shí)Na+內流,降低動(dòng)作電位0相上升最大速率,降低動(dòng)作電位振幅,減慢傳導速度。也降低異位起搏細胞自律性,延長(cháng)鈉通道失活后恢復開(kāi)放的時(shí)間。還不同程度抑制K+和Ca2+通道,表現輕度負性肌力、局麻和擴張周?chē)茏饔?,尚有抗膽堿和。受體阻斷作用。臨床上屬于廣譜抗快速性心律失常藥物。作用特點(diǎn)為奎尼丁口服吸收好,吸收率>95%,Tm為2小時(shí),生物利用度72%-87%,血漿蛋白結合率80%-90%,表觀(guān)分布容積2-4L/kg。主要經(jīng)肝代謝,腎排泄,經(jīng)肝臟代謝為3-羥基奎尼丁、奎尼丁氮氧化合物等,前者有抗心律失常作用。10%-20%以原形尿中排泄。其作用迅速、療效顯著(zhù),但安全范圍小,不良反應多,有些頗為嚴重。用藥中可有胃腸道反應、耳鳴、失聽(tīng)等金雞納反應及藥熱、血小板減少等過(guò)敏反應、低血壓、心力衰竭等??岫炟驶蜮朗桥家?jiàn)而嚴重的不良反應。禁用于孕婦、血壓過(guò)低、高度房室傳導阻滯、嚴重竇房結病變及嚴重心肌損害患者??岫∨c地高辛合用,可升高后者血藥濃度而致中毒;不宜與普魯卡因胺、三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑合用,因有加重延長(cháng)Q—T間期的作用。
丙吡胺作用與奎尼丁相似,主要延長(cháng)動(dòng)作電位時(shí)程和心房有效不應期,降低動(dòng)作電位0期最大上升速率和幅度,減慢傳導速度,降低4相舒張期自動(dòng)除極,部分抑制2相Ga2+內流,抗膽堿作用明顯。對竇房結自律性、房室結傳導時(shí)間非但無(wú)明顯影響,有時(shí)甚至使之加快。對周?chē)苡惺湛s作用,并抑制心肌收縮力,其抗膽堿及抑制心臟作用比奎尼丁強,屬廣譜抗快速型心律失常藥??诜?/span>80%-100%吸收,Tm為0.5-3小時(shí),與血漿蛋白的結合呈濃度依賴(lài)性,結合率約為50%,t1/2為4-10小時(shí),主要經(jīng)腎排泄。臨床上主要用于室早、室速、房顫和房撲,不宜與β受體阻斷劑、鈣拮抗劑合用以免加重負性肌力作用。與苯妥英鈉合用時(shí)則應增加用量。用藥中可出現口干、便秘、中樞興奮、尿潴留等不良反應,與其較強的抗膽堿作用有關(guān);個(gè)別病人有皮疹、精神癥狀、低血糖、阻塞性黃疸或粒細胞減少。禁用于青光眼及前列腺增生患者。
普羅帕酮(propafenone)又名心律平、丙苯酮,為重度阻滯鈉通道類(lèi)抗心律失常藥。能降低動(dòng)作電位0相上升最大速率而減慢傳導,主要影響?!质舷到y,也抑制動(dòng)作電位4相Na2+內流而降低自律性。尚有慢通道抑制和β受體阻斷作用,屬于膜穩定作用,是具有廣譜抗心律失常作用的藥物。本藥延長(cháng)有效不應期(ERP)的程度弱于減慢傳導的程度,故易引起折返而致心律失常,宜限于治療危及生命的心律失常。作用特點(diǎn)是口服吸收完全,首過(guò)效應顯著(zhù),生物利用度<2%,蛋白結合率>90%,t1/2為2.4-11.8小時(shí),原形腎排泄不足1%,主要通過(guò)P4502D6介導的代謝形成5—羥基普羅帕酮。用藥中可出現胃腸道癥狀,偶見(jiàn)粒細胞缺乏、紅斑狼瘡樣綜合征。禁用于病竇綜合征、心力衰竭、房室傳導阻滯者。
胺碘酮(amiodarone)又名乙胺碘呋酮、胺碘達隆、安律酮、乙碘酮、可達隆,為延長(cháng)動(dòng)作電位時(shí)程類(lèi)抗心律失常藥,新近將其列為典型鉀通道阻滯藥。通過(guò)阻滯鈉、鈣、鉀通道,抑制心肌自律性、減慢傳導速度,延長(cháng)不應期,明顯抑制心肌復極過(guò)程,延長(cháng)動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應期。本藥亦可提高心室致顫閩,減少心室顫動(dòng)發(fā)作,還有擴張冠脈保護缺血心肌等作用。作用特點(diǎn)是口服吸收緩慢而不完全,有明顯的個(gè)體差異,生物利用度40%-50%,血漿蛋白結合率為95%,長(cháng)期服用需1個(gè)月左右才達穩態(tài)濃度。體內分布廣泛,表觀(guān)分布容積為66L/kg,t1/2為4個(gè)月。主要經(jīng)肝代謝,生成脫乙基胺碘酮,大多由腸道排泄,腎排泄僅1%。由于本藥及其代謝產(chǎn)物可積蓄在組織中,故停藥30-50天仍有抗心律失常作用。還有一定的α、β受體阻斷作用。臨床上可用于各種室上性、室性心律失常,為廣譜抗心律失常藥物,多用于嚴重、持久、頑固性病例。不良反應較多,且與劑量大小及用藥時(shí)間長(cháng)短成正比。用藥中可出現胃腸反應、肝功損害、甲亢或甲狀腺功能低下,竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導阻滯等不良反應。嚴重不良反應為間質(zhì)性肺炎,預后嚴重。與奎尼丁、普萘洛爾、胺碘酮合用時(shí),作用可互相增強,并引起竇性心房過(guò)緩或停搏;與地高辛合用時(shí),可加強后者作用。
苯妥英鈉(phenytoin sodium)又名大侖丁,為輕度阻滯鈉通道類(lèi)抗心律失常藥,本藥阻滯失活態(tài)Na+通道,具有降低自律性作用,促進(jìn)K+外流,縮短復極過(guò)程,減慢心宣傳導,消除折返激動(dòng),抑制心室應激性,提高致顫閩,特定條件下促進(jìn)傳導作用。僅作用于?!质舷到y。作用特點(diǎn)是口服吸收慢而不完全,Tm為8-12小時(shí),吸收后廣泛分布于組織,血漿蛋白結合率70%—95%,表現分布容積0.5—0.8L/kg,主要在肝臟代謝,其代謝物無(wú)藥理活性,原形尿排泄不足5%,tl/2為17土1.5小時(shí)。另外,直接抑制洋地黃中毒所致觸發(fā)活動(dòng),尚與洋地黃競爭Na+-K+—ATP酶。主要適用于洋地黃中毒所致的室性心律失常及對利多卡因治療無(wú)效的良性心律失常,對室上性心律失常也有效,但總的療效不及奎尼丁、利多卡因和普魯卡因胺。用藥中可出現惡心、嘔吐、嗜睡、血壓下降、呼吸抑制、白細胞減少、竇性停搏等副作用,禁用于心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、重度房宣傳導阻滯等患者。本品與肝藥酶抑制劑如氯霉素、異煙肼等合用,可提高療效;與肝藥酶誘導劑如苯巴比妥合用,則療效減弱。
普萘洛爾(propranolol)又名心得安,為β腎上腺素受體阻斷藥類(lèi)抗心律失常藥,通過(guò)阻斷日受體及抑制鈉通道、促進(jìn)鉀通道,具有降低心肌自律性、減慢傳導速度、影響動(dòng)作電位不應期作用,還能抑制旁路傳導和提高心室致顫閾值。作用特點(diǎn)是脂溶性很高,口服吸收良好,首過(guò)效應為60%—70%,生物利用度30%,血漿蛋白結合率為80%—95%,表觀(guān)分布容積為3.6L/kg,Tm為1—3小時(shí),tl/2為2-5小時(shí),易透過(guò)血—腦脊液屏障,主要在肝代謝,代謝率為99%,主要代謝產(chǎn)物為萘氧乳酸,經(jīng)腎排泄。適用于與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的室上性、室性心律失常。用藥中可出現惡心、嘔吐、低血壓、心力衰竭、房宣傳導阻滯等反應,偶見(jiàn)過(guò)敏反應如皮疹、血小板減少等,嚴重不良反應為急性心力衰竭。禁用于病竇綜合征、支氣管哮喘、房宣傳導阻滯等。本藥可提高利多卡因和地西泮的血藥濃度;與苯妥英鈉合用,可降低療效;與奎尼丁、西咪替丁等合用可提高該藥物血藥濃度。
[處方二]
適用于室性早搏(可選用下列一種藥物)
(1)利多卡因注射液 50-100mg加稀釋液20m1緩慢靜脈注射,后用500mg加入液體500ml中,以1—2mg/分鐘的速度持續靜脈滴注。
(2)美西律片 口服,0.1—0.2g/次,3次/日。
(3)普羅帕酮片 口服,0.1-0.2g/次,3次/日。
(4)莫雷西嗪片 口服,0.1-0.2g/次,3次/日。
(5)苯妥英鈉片 口服,0.1-0.2g/次,2—3次/日(一日總量不超過(guò)0.5g)。
(6)胺碘酮片 口服,0.2g/次,3次/日。一周后逐漸減量,用0.2g/日口服維持。
(7)丙吡胺片 口服,0.1—0.2g/次,3次/日。
(8)普萘洛爾片 口服,l0mg/次,3次/日。
(9)索他洛爾片 口服,80mg/次,2次/日。
[藥理注釋]
利多卡因(hdocaine)又名賽羅卡因、昔羅卡因,美西律(mexiletine)又名慢心律、脈律定,均為輕度阻滯鈉通道類(lèi)抗心律失常藥。這類(lèi)藥物因阻滯心肌開(kāi)放態(tài)及失活態(tài)Na+通道,抑制Na+內流而能輕度降低動(dòng)作電位0相上升最大速率,略能減慢傳導速度,在特定條件下促進(jìn)傳導,抑制動(dòng)作電位4相Na+內流,降低自律性,促進(jìn)K+外流,縮短復極過(guò)程。消除折返激動(dòng),抑制心室應激性,提高致顫閾,僅作用于希-浦氏系統,對心房幾乎無(wú)作用。
利多卡因具有降低浦氏纖維自律性、影響心肌傳導速度、縮短心肌不應期作用,有利于消除折返,并抑制房室旁路傳導。作用特點(diǎn)是吸收良好,首過(guò)效應明顯,不宜口服用藥,常用靜脈給藥法。Tm為2小時(shí),血漿蛋白結合率50%-80%,分布容積為1L/kg,tl/2為2小時(shí)。主要在肝內代謝,代謝物單乙基甘氨酸二甲苯胺及甘氨酸二甲苯胺具有藥理活性。代謝物主要經(jīng)腎排泄,10%以原形經(jīng)腎排泄。臨床,上僅用于室性心律失常的轉復和預防,被列為防治急性心肌梗死并發(fā)室性心律失常的首選藥物。用藥中可出現嗜睡、眩暈、興奮、激動(dòng)、語(yǔ)言障礙、驚厥、視力模糊、肌肉抖動(dòng)等不良反應,偶見(jiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室阻滯等。禁用于高度房室阻滯、心力衰竭、休克、病竇綜合征。本品與奎尼丁、普魯卡因胺、普萘洛爾、美西律合用,可增強其毒性;與異丙腎上腺素合用,可降低其療效。
美西律作用與利多卡因相似,主要作用是能顯著(zhù)延長(cháng)?!质舷到y相對不應期,延長(cháng)房室結有效不應期,降低動(dòng)作電位0相最大上升速率及幅度,降低心房、心室及浦氏纖維動(dòng)作電位膜反應性,提高致室顫閾??晒┛诜?,口服吸收完全,Tm為2-4小時(shí),表觀(guān)分布容積5.5L/kg,生物利用度90%,血漿蛋白結合率70%,tl/2,為10-25小時(shí)。主要在肝內代謝,以原形由尿排出不足10%。適用于治療慢性室性心律失常,特別對洋地黃中毒、心臟手術(shù)所引起者、心肌梗死急性期者有效。禁用于心源性休克、緩慢型心律失常、心室內傳導阻滯、重度心力衰竭。用藥中可出現惡心、嘔吐、眩暈、共濟失調等不良反應。與奎尼丁、普羅帕酮或普萘洛爾合用,有協(xié)同作用,并減少副作用。
莫雷西嗪(moracizine)又名嗎拉西嗪、乙嗎噻嗪、安脈靜,是重度阻滯鈉通道類(lèi)抗心律失常藥,具有加速動(dòng)作電位復極、縮短動(dòng)作電位時(shí)程、延長(cháng)心房、心室有效不應期、抑制異位自律性、提高致顫閾等作用。還有輕微負性肌力、有擴張冠脈和抗膽堿作用。作用特點(diǎn)是口服作用緩慢,Tm為3—4小時(shí),可維持6~8小時(shí),心肌中分布濃度高,生物利用度45±30%,表觀(guān)分布容積2-4L/kg,血漿蛋白結合率為94%。主要經(jīng)肝代謝并消除,消除tl/2為5小時(shí)。毒性少:副作用輕微,耐受性好,治療指數遠較奎尼丁高,宜長(cháng)期使用。適用于治療房性、室性早搏,陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速,房顫或房撲,為廣譜抗心律失常藥物。用藥中可出現食欲減退、惡心、頭暈、頭痛、心律失常等不良反應,禁用于嚴重肝、腎功能不全、病竇綜合征及傳導阻滯者、嚴重低血壓者。本品不宜與單胺氧化酶抑制劑合用。
索他洛爾(sotaloll)又名甲磺胺心定,為β腎上腺素受體阻斷劑,為惟一的兼具有奎尼丁類(lèi)和胺碘酮類(lèi)電生理活性的抗心律失常藥。對βl、β2受體阻斷作用無(wú)選擇性,無(wú)內在擬交感活性,無(wú)膜穩定性,作用類(lèi)似于普萘洛爾,但強度僅為其1/3,并能延長(cháng)心肌動(dòng)作電位,屬新的廣譜抗心律失常藥。抑制竇房結、浦氏纖維異常自律性,明顯抗心肌缺血,提高室顫閾,并具有抗顫動(dòng)及抗交感作用。作用特點(diǎn)是口服吸收完全,生物利用度90%-100%,Tm為2-3小時(shí),不與血漿蛋白結合,tl/2為12小時(shí),表現分布容積為2L/kg,可通過(guò)胎盤(pán),但不易透過(guò)血-腦脊液屏障,主要以原形經(jīng)腎排泄。適用于高血壓、心絞痛和心律失常,尤其適用于治療致命性室性心律失常。用藥中可出現類(lèi)似于普萘洛爾的不良反應,如心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、Q—Tc間期延長(cháng)、支氣管痙攣等,少見(jiàn)胃腸道反應或輕度神經(jīng)癥狀,如頭痛、頭昏等,偶見(jiàn)皮疹。
普羅帕酮、苯妥英鈉、胺碘酮、丙吡胺、普萘洛爾的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)‘‘過(guò)早搏動(dòng)”處方一注釋。
(三)陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速
陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速是指連續發(fā)生三個(gè)以上的異位激動(dòng),具有突然發(fā)生、突然終止的特點(diǎn),發(fā)作時(shí)心室率大多數在150-250次/分鐘之間。頻率穩定,但同一病人,每次發(fā)作的頻率可不一樣;節律整齊,特別是室上性者;室性節律可稍有不齊;每次持續時(shí)間不等,可為數秒、數分鐘、數小時(shí)、數天,少數可持續數周。發(fā)生機制多為折返激動(dòng)引起。根據異位沖動(dòng)的起源部位不同,可將陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速分為房性、結性和室性。陣發(fā)性房性和結性心動(dòng)過(guò)速在臨床上和心電圖上不易鑒別時(shí),統稱(chēng)為陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,在治療上兩者基本相同;陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速較室性心動(dòng)過(guò)速多見(jiàn),常為功能性所致,預后較好。
[處方一]
適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作,(可選用下列一種或幾種藥物先后使用)
(1)維拉帕米注射液 5mg加稀釋液40ml,緩慢靜脈注射。
(2)三磷酸腺苷注射劑 20mg加生理鹽水2ml,快速靜脈注射。
(3)普羅帕酮注射液 35-70mg加稀釋液20ml,緩慢靜脈注射。
(4)毛花苷丙注射液 0.4mg加稀釋液40ml,緩慢靜脈注射。
(5)胺碘酮注射液 75-150mg加稀釋液40ml,緩慢靜脈注射。
(6)普萘洛爾注射液 5mg加稀釋液40ml,緩慢靜脈注射。
(7)阿拉明注射液 l0mg加稀釋液40ml,緩慢靜脈注射。并應連續觀(guān)察血壓收縮壓升至160-180mmHg時(shí)停止注射,適用于低血壓、年輕患者。
(8)新斯的明注射液 1.0mg皮下或肌內注射。
[藥理注釋]
處方中三磷酸腺苷(adenosinetriphoshate,ATP)是腺苷樣抗心律失常藥,具有降低竇房結自律性及房室結傳導作用。作用機制是抑制反應纖維慢鈣離子內流,阻滯或延緩房室結折返途徑中的前向傳導,亦與短暫增強迷走神經(jīng)功能有關(guān)。適用于治療快速型室性心律失常,包括預激綜合征。作用特點(diǎn)是代謝迅速、起效快,但作用短暫,復律,快,短期內亦可重復使用等。因此可作為終止室上性急性發(fā)作的一個(gè)有效藥物使用。用藥中可出現頭暈、頭脹、胸悶、低血壓、心律失常等不良反應,靜注宜緩慢。禁用于嚴重房室傳導阻滯者、腦出血初期、病竇綜合征、哮喘者。
毛花苷丙是一種常用的注射用速效洋地黃類(lèi)藥物,屬強心苷類(lèi)。強心苷由糖和苷元結合而成,糖的部分對強心苷加強心肌收縮性作用并無(wú)根本性影響,但可增強強心苷極性,并增強苷元作用,使之更為持久,一般以三糖苷作用最強。苷元由一甾核和不飽和內酯環(huán)構成,甾核上羥基等極性基團的數目,影響強心苷體內過(guò)程,從而影響其作用。強心苷具有正性肌力作用,增強迷走神經(jīng)抑制交感神經(jīng)活性,直接抑制充血性心力衰竭時(shí)過(guò)度的神經(jīng)內分泌活性,抑制心外Na+—K+—ATP酶,糾正竇弓心內壓力感受器的敏感性和反射機制,降低竇房結自律性,提高浦氏纖維自律性,減慢房室結傳導速度,縮短心房、浦氏纖維有效不應期,影響心電圖,輕度利尿作用等。毛花苷丙因具有增強迷走神經(jīng)張力和心肌對乙酰膽堿作用的敏感性,延長(cháng)心房肌、房室結細胞有效不應期,減慢傳導,正性肌力等作用而對抗心律失常。作用特點(diǎn)是僅供靜脈注射,作用迅速,10分鐘起效,t1/2為23小時(shí),血漿蛋白結合率低,主要由腎排泄。廣泛用于搶救緊急心衰病例。用藥后可出現胃腸道反應,頭痛、頭暈等神經(jīng)性反應,各種心律失常、視覺(jué)障礙等不良反應。禁用于病竇綜合征,心源性休克,重度房室阻滯等。應用毛花苷丙期間,加用擬腎上腺素藥、鈣制劑,可加強毛花苷丙毒性反應;與奎尼丁等合用,應減少毛花苷丙用量。
新斯的明(neostigmine)又名普魯斯的明、普洛色林,為可逆性抗膽堿酯酶藥,通過(guò)增強迷走神經(jīng)張力,降低竇性和異位起搏點(diǎn)自律性,減慢房室傳導而起抗心律失常作用。除此之外,新斯的明直接激動(dòng)骨骼肌運動(dòng)終板上N2受體,促進(jìn)突觸前膜釋放乙酰膽堿而加強骨骼肌興奮作用。臨床常用于重癥肌無(wú)力、腸脹氣和尿潴留,陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及肌松藥過(guò)量中毒。作用特點(diǎn)是口服吸收少而不規則,Tm 1-2小時(shí),t1/2為0.87小時(shí),生物利用度為1%-2%,肌注給藥,平均t1/2為0.89-1.2小時(shí)。不易透過(guò)血-腦脊液屏障,無(wú)明顯中樞作用,50%經(jīng)尿液排泄。用藥中可出現心動(dòng)過(guò)緩、哮喘發(fā)作等不良反應,也有過(guò)敏反應的報道。禁用于哮喘、尿路梗阻、腸梗阻、甲亢等。
阿拉明(aramine)又名間羥胺,為去甲腎上腺素類(lèi)藥物,主要作用于α受體,對心臟β1受體作用弱,還能促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。因激動(dòng)α受體升高血壓,通過(guò)竇弓壓力感受器反射興奮迷走神經(jīng)而轉復心律。作用特點(diǎn)是作用較持久,升壓作用可靠,可肌注,副作用少,可產(chǎn)生快速耐受性等。用于早期休克或低血壓狀態(tài),也可用于陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速,特別是伴有低血壓的患者。用藥中可出現心悸、少尿等不良反應。禁用于有腦血管病變者。與苯妥英鈉、華法林、芐青霉素、呋喃妥因等有物理化學(xué)上的配伍禁忌。
維拉帕米、普羅帕酮、胺碘酮、普萘洛爾藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋。
[處方二]
適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速復發(fā)(可選用下列一種藥物)
(1)地高辛片 口服,0.125-0.25mg/次,1次/日。
(2)維拉帕米片 口服,40mg/次,3次/日。
(3)普羅帕酮片 口服,0.1—0.15g/次,3次/日。
(4)普萘洛爾片 口服,10mg/次,3次/日。
(5)胺碘酮片 口服,0.2g/次,1次/日。
[藥理注釋]
處方中地高辛(digoxin)又名狄戈辛,為洋地黃類(lèi)強心藥。能增強迷走神經(jīng)張力,延長(cháng)心房肌、房室結細胞有效不應期,減慢傳導,影響浦氏纖維和心室肌細胞復極作用及正性肌力作用而治療室上性心律失常。作用特點(diǎn)是口服吸收約50%-70%,Tm為3-6小時(shí),tl/2為36小時(shí),口服吸收個(gè)體差異顯著(zhù),主要由腎排泄,是洋地黃類(lèi)強心藥中抗心律失常最常用的口服制劑。用藥中可出現消化道反應如厭食、惡心、嘔吐等;神經(jīng)系統反應如眩暈、頭疼、失眠等;各種心律失常等不良反應。最為嚴重的是心臟毒性反應,最多見(jiàn)和早見(jiàn)的是室性早搏。禁用于病竇綜合征、高度房室傳導阻滯、心源性休克等。地高辛與奎尼丁合用使地高辛血藥濃度提高一倍,二藥合用宜減少地高辛用量1/3—1/2;胺碘酮、維拉帕米亦能提高其血藥濃度,合用時(shí),宜降低地高辛用量1/2。
維拉帕米、普羅帕酮、普萘洛爾、胺碘酮的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋。
[處方三]
適用于終止陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作(可選用下列一種或幾種藥物先后使用)
(1)利多卡因注射液 50-lOOmg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。有效后以1—4mg/分鐘的速度,持續靜脈滴注。
(2)普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
(3)胺碘酮注射液 75-150mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(4)苯妥英鈉注射劑 l00mg加入注射用水40ml中,緩慢靜脈注射。
(5)普魯卡因胺注射液 l00mg-200mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(6)丙吡胺注射液 l00mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
普魯卡因胺(procainamide)又名普魯卡因酰胺、奴佛卡因胺,為適度阻滯鈉通道類(lèi)抗心律失常藥,電生理效應與奎尼丁相似而較弱。因抑制Na’內流,降低動(dòng)作電位0相最大上升速率,抑制舒張期自動(dòng)除極速率,具有降低浦氏纖維自律性、減慢傳導、延長(cháng)有效不應期、微弱抗膽堿作用。屬廣譜抗心律失常藥物,靜脈給藥且有直接擴血管作用。作用特點(diǎn)是口服吸收迅速,Tm為1—1.5小時(shí),生物利用度80%,血漿蛋白結合率20%,在肝中代謝為仍具有活性的N—乙酰普魯卡因胺,30%-60%以原形由腎排泄,tl/2為2.9土0.5小時(shí)。臨床上主要適用于治療室性心律失常,長(cháng)期口服副作用多,已少用。用藥中可出現胃腸道反應、皮疹、藥熱、低血壓、心力衰竭、傳導阻滯等不良反應,長(cháng)期口服可致紅斑狼瘡樣綜合征。禁用于系統性紅斑狼瘡、重癥肌無(wú)力、洋地黃中毒、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯及對本品過(guò)敏者。
普羅帕酮、胺碘酮、苯妥英鈉、丙吡胺的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)焕嗫ㄒ虻乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室性早搏”處方二注釋。
[處方四]
適用于預防陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速復發(fā)(可選用下列一種藥物)
(1)美西律片 口服,0.1-0.2g/次,3次/日。
(2)普羅帕酮片 口服,0.1-0.2g/次,3次/日
(3)胺碘酮片 口服,0.2g/次,1次/日。
(4)苯妥英鈉片 口服,0.1g/次,3次/日。
(5)普魯卡因胺片 口服,0.5g/次,3次/日。
(6)丙吡胺片 口服,0.1g/次,3次/日。
(7)普萘洛爾片 口服,lmg/次,3次/日。
(8)索他洛爾片 口服,80mg/次,1-2次/日。
[藥理注釋]
普羅帕酮、胺碘酮、苯妥英鈉、丙吡胺、普萘洛爾的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)幻牢髀?、索他洛爾的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室性早搏”處方二注釋?zhuān)黄蒸斂ㄒ虬返乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速”處方三注釋。
[處方五]
適用于終止洋地黃類(lèi)中毒引起的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作。
(1)停用洋地黃類(lèi)藥物和排鉀利尿劑。
(2)補充鉀鹽
10%氯化鉀溶液 口服,l0ml次,3次/日;或者10%氯化鉀注射液10-15ml加入液體500ml中靜脈滴注。
(3)抗心律失常藥(可選用下列一種藥物)
苯妥英鈉注射劑 l00mg加入注射用水40ml中,緩慢靜脈注射??芍貜褪褂?,最大劑量300mg。
利多卡因注射液 50-l00mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射,可重復使用。如有效繼以1-4mg/分鐘速度持續靜脈滴注,適用于室性心動(dòng)過(guò)速。
普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20mi中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
處方中氯化鉀(potassiumchloride)是電解質(zhì)平衡調節藥物,具有抑制竇房結和異位起搏點(diǎn)自律性并減慢傳導的作用,適用于低血鉀和洋地黃中毒所致的異位快速性心律失常。缺鉀使心肌興奮性升高,鉀過(guò)多則抑制心肌自律性、傳導性和興奮性,因而鉀濃度變化影響洋地黃對心臟作用??诜r(shí)胃腸刺激明顯、腹部不適、疼痛等,靜滴過(guò)量可出現肌疲乏張力減退、反射消失、周?chē)h(huán)衰竭、心臟停搏等不良反應??诜酒啡芤?,對胃腸道有較強刺激性,部分病人難以耐受,當病人口服后出現腹部不適、疼痛等癥狀時(shí),應加警惕,有造成胃腸潰瘍、壞死或狹窄等并發(fā)癥的可能,宜采用本品的10%水溶液稀釋于飲料中餐后服用,以減少刺激性。靜滴時(shí),速度宜慢,溶液不可太濃(一般0.2%—0.4%),治療心律失??杉又?/span>0.6%-0.7%,否則不僅引起疼痛,且可致心臟停搏。
苯妥英鈉、利多卡因、普羅帕酮的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一中或“室
性早搏”處方二注釋。
[處方六]
適用于終止預激綜合征并發(fā)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作(可選用下列一種藥物)
(1)普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
(2)三磷酸腺苷注射劑 20mg加入生理鹽水中,快速靜脈注射。
(3)胺碘酮注射液 75-150mg加稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
處方中普羅帕酮、胺碘酮的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)‘‘室上性早搏’’處方一注釋?zhuān)蝗姿嵯佘盏乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速’’處方一注釋。
[處方七]
適用于預防預激綜合征并發(fā)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作(可選用下列一種藥物)
(1)普羅帕酮片 口服,0.1-0.2g/次,3次/日。
(2)胺碘酮片 口服,0.2g/次,1次/日。
(3)維拉帕米片 口服,40mg/次,3次/日。
[藥理注釋]
普羅帕酮、胺碘酮、維拉帕米的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏’’處方一注釋。
[處方八]
適用于終止特發(fā)性陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作(可選用下列一種藥物)
(1)維拉帕米注射液 5mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(2)利多卡因注射液 50-l00mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
維拉帕米的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)焕嗫ㄒ虻乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)笆倚栽绮碧幏蕉⑨尅?/span>
[處方九]
適用于終止陣發(fā)性尖端扭轉性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作
(1)病因治療
(2)補充鉀鹽和鎂鹽 10%氯化鉀注射液15ml加入500ml液體中靜脈滴注;25%停用Ia、Ic及Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物。
停用洋地黃類(lèi)藥物。
(3)抗心律失常(可選用下列一種藥物)
利多卡因注射液 50-l00mg加入稀釋液20ml中緩慢靜脈注射,有效后以1-4mg/分鐘速度靜脈滴注維持。
阿托品注射液 2.0mg加入500ml液體中,以1-4μg/分鐘速度靜脈滴注維持。
異丙腎上腺素注射液 2.0mg加入500ml液體中,以1-4μg/分鐘的速度靜脈滴注維持。
苯妥英鈉注射劑 l00mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
處方中硫酸鎂(magnesium sulfate)屬廣譜短效抗心律失常藥,其抗心律失常機制尚不甚明確。鎂對維持肌肉包括心肌在內的離子平衡起重要作用,能抑制心肌細胞膜攝取鈣離子而抑制心肌興奮性,MS2’的丟失對心肌能量代謝、第二信使調節及電生理活動(dòng)均構成不利影響??赡芫哂幸种坡}通道、慢鈉通道鈉內流電壓依賴(lài)性失活等作用;降低竇房結及異位起搏點(diǎn)自律性,抑制房?jì)?、室內及房室結的傳導性,延長(cháng)有效不應期;激活Na+-K+-ATP酶等作用,最終折返激動(dòng)受抑制。除尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速外,一般不作為一線(xiàn)抗心律失常藥物。作用特點(diǎn)是發(fā)揮抗心律失常作用必須靜脈途徑給藥。用藥中可出現呼吸抑制、血壓下降等不良反應。
阿托品、異丙腎上腺素的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“竇性心動(dòng)過(guò)緩”處方二注釋?zhuān)焕嗫ㄒ?、苯妥英鈉的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室性早搏”處方二及“室上性早搏”處方一注釋。
(四)非陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速
非陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速也稱(chēng)為加速性自主節律性心動(dòng)過(guò)速,其發(fā)生機制與潛在起搏點(diǎn)的自律性增高有關(guān)。發(fā)作開(kāi)始與終止時(shí)心率呈逐漸變化,無(wú)突然發(fā)生,突然終止的特點(diǎn),故稱(chēng)為非陣發(fā)性。一般心室率在60-130次/分鐘之間。根據異位起搏點(diǎn)位置及心電圖特點(diǎn),分為非陣發(fā)性房性、房室交界性和室性心動(dòng)過(guò)速三種類(lèi)型。前兩者合稱(chēng)為非陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。由于非陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速心室率在正常范圍,因而對心排血量影響不大,治療主要是針對病因治療。對心室率較快、心律不齊影響心排血量時(shí),可選用抗心律失常藥物。
[處方一]
適用于非陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,心室率較快、心律不齊(選用下列種藥物)
(1)毛花苷丙注射液 0.4mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(2)普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
(3)維拉帕米注射液 5mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(4)苯妥英鈉注射劑 100mg加注射用水40ml中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
處方中普羅帕酮、維拉帕米、苯妥英鈉的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)幻ㄜ毡乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速”處方一注釋。
[處方二]
適用于非陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速
(1)心室率緩慢者(可選用下列一種藥物)
阿托品注射液 2.0mg加入500ml液體中,以1-4μg/分鐘速度靜脈滴注。
異丙腎上腺素注射液 2.0mg加入500ml液中,以1-4μg/分鐘速度靜脈滴注。
(2)心室率較快者(可選用下列一種藥物)
利多卡因注射液 50-100mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。有效后以12mg/分鐘速度持續靜脈滴注。
普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
胺碘酮注射液 75-150mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
處方中阿托品、異丙腎上腺素的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室性心動(dòng)過(guò)緩”處方二注釋?zhuān)黄樟_帕酮、胺碘酮的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)焕嗫ㄒ虻乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室性早搏”處方二注釋。
(五)心房撲動(dòng)與心房顫動(dòng)
心房撲動(dòng)與心房顫動(dòng)大多數見(jiàn)于各種器質(zhì)性心臟病,個(gè)別為特發(fā)性。它是由于心房肌纖維內異位自律性增高和/或折返激動(dòng)形成所致。心房撲動(dòng)的頻率為250-350次/分鐘,節律規則;心房顫動(dòng)的頻率為350-600次/分鐘,節律絕對不規則。由于心房激動(dòng)通過(guò)房室結傳導的影響,心室頻率可快可慢。心房撲動(dòng)時(shí)心室節律可整齊可不整齊,心房顫動(dòng)時(shí)心室節律絕對不齊。心房撲動(dòng)多為陣發(fā)性,持續時(shí)間較短,或者恢復竇性心律,或者轉變?yōu)樾姆坷w顫。心房纖顫可分為陣發(fā)性與持續性,陣發(fā)性房顫發(fā)作持續時(shí)間不定,可為幾秒、幾分鐘、幾小時(shí),甚至超過(guò)一個(gè)月,持續性房顫指房顫持續在6個(gè)月以上。
心房撲動(dòng)與心房顫動(dòng)的治療原則是盡可能恢復竇性心律,如不能恢復竇性心律,則需要控制心室頻率在正常范圍,減少對心輸出量的影響。
[處方一]
適用于心房撲動(dòng)與心房顫動(dòng)恢復竇性心律(可選用下列一種藥物)
(1)維拉帕米注射液 5mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(2)毛花苷丙注射液 0.4mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(3)普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
(4)胺碘酮注射液 75-150mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(5)奎尼丁片 首日口服,0.2g/次,每2小時(shí)1次,連續5次。
[藥理注釋]
處方中維拉帕米、普羅帕酮、胺碘酮、奎尼丁的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處注釋?zhuān)幻ㄜ毡乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速”處方一注釋。
[處方二]
預防心房撲動(dòng)與心房顫動(dòng)復發(fā),控制心室頻率(可選用下列一種藥物)
(1)維拉帕米片 口服,40mg/次,3次/日。
(2)地高辛片 口服,0.125—0.25mg/次,1次/日。
(3)普羅帕酮片 口服,l00mg/次,3次/日。
(4)胺碘酮片 口服,0.2g/次, 1次/日。
(5)美托洛爾片 口服,25mg/次,2次/日。
(6)奎尼丁片 口服,0.2g/次,1—2次/日。
(7)普萘洛爾片 口服,l0mg/次,3次/日。
(8)阿替洛爾片 口服,25mg/次,2-3次/日。
[藥理注釋]
處方中維拉帕米、普萘洛爾、奎尼丁、普羅帕酮、胺碘酮的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)话⑻媛鍫?、美托洛爾的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“竇性心動(dòng)過(guò)速”處方一注釋?zhuān)坏馗咝恋乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速”處方二注釋。
(六)心室撲動(dòng)與心室顫動(dòng)
心室撲動(dòng)與心室顫動(dòng)是最嚴重的異位心律失常。發(fā)生時(shí)心室喪失有效的整體收縮能力,對血液循環(huán)的影響等于心室停搏。心室撲動(dòng)時(shí),心室可能有快而微弱的無(wú)效收縮;心室顫動(dòng)時(shí),則各部分的心肌發(fā)生更快而不協(xié)調的亂顫。心室撲動(dòng)是室性心動(dòng)過(guò)速與心室顫動(dòng)之間的過(guò)渡類(lèi)型,可與心室顫動(dòng)先后出現。常見(jiàn)的心室撲動(dòng)與心室顫動(dòng)的病因是冠狀動(dòng)脈性心臟病及其他器質(zhì)性心臟病,Ⅲ度房室傳導阻滯,各種藥物中毒,心臟手術(shù),電解質(zhì)紊亂,電擊,溺水等。治療應首選電復律,亦可用藥物治療。
[處方一]
適用于終止病因不明者發(fā)作(可選用下列一種或兩種藥物)
(1)利多卡因注射液 100mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射,5分鐘后可重復使用。有效時(shí)以1—4mg/分鐘速度靜脈滴注維持。
(2)胺碘酮注射液 75-150mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射,有效后持續靜脈滴注。
(3)普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。有效后持續靜脈滴注。
[藥理注釋]
處方中胺碘酮、普羅帕酮的藥理學(xué)注釋的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)焕嗫ㄒ蛞?jiàn)“室性早搏”處方二注釋
[處方二]
適用于洋地黃類(lèi)藥物中毒引起者
(1)苯妥英鈉注射劑 100mg加入注射用水20ml中,緩慢靜脈注射。5分鐘后可重復使用。
(2)10%氯化鉀注射液 15mi加入500mi液體中靜脈滴注。
[藥理注釋]
處方中苯妥英鈉的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋。此外,苯妥英鈉還能與強心苷競爭性爭奪Na+—K+-ATP酶而解毒。氯化鉀的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速”處方五注釋。
[處方三]
適用于低鉀、低鈣、低鎂血癥引起者(根據病情選用下列一種藥物)
(1)10%氯化鉀注射液 15ml加入500ml液體中,靜脈滴注。
(2)10%氯化鈣注射液 10ml加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
(3)25%硫酸鎂注射液 10ml加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
處方中氯化鈣(calciumchloride)為電解質(zhì)平衡調節藥物。低鈣血癥易使心肌興奮性升高, 自律性升高,易致心臟出現心律失常;同時(shí)低鈣可降低心肌收縮力,故用氯化鈣補充,以糾正因低鈣引起的心律失常。靜注時(shí)可有全身發(fā)熱感,注射宜緩慢(<2ml/分鐘)。在應用強心苷期間或停藥后7日以?xún)燃捎帽酒?。本品有強烈刺激性,?/span>10%溶液不可直接靜注,亦不宜作皮下注射或肌注,注射液不可漏于血管外,否則導致劇痛及組織壞死。如有外漏應立即用0.5%普魯卡因局部封閉。
硫酸鎂(magnesiumsulfate)為電解質(zhì)平衡調節藥物,此處為糾正低鎂血癥藥。低鎂血癥可使心肌自律性和興奮性升高,易發(fā)生心律失常。低鎂血癥可通過(guò)引起低鉀血癥而致心律失常,嚴重時(shí)可出現室顫,故以25%硫酸鎂靜注補充。其余特點(diǎn)見(jiàn)“陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速”處方九注釋。
氯化鉀的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速”處方五注釋。
[處方四]
適用于預防心室撲動(dòng)與心室顫動(dòng)的復發(fā)(可選用下列一種藥物)
(1)美西律片 口服,0.1-0.2g/次,3次/日。
(2)普羅帕酮片 口服,0.1—0.2g/次,3次/日。
(3)胺碘酮片 口服,0.2g/次,1次/日。
(4)美多洛爾片 口服,25mg/次,2次/日。
(5)普萘洛爾片 口服,10mg/次,3次/日。
[藥理注釋]
處方中普羅帕酮、普萘洛爾、胺碘酮的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)晃髀傻乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室性早搏’’處方二注釋?zhuān)幻蓝嗦鍫柕乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“竇性心動(dòng)過(guò)速”處方一注釋。
(七)竇房傳導阻滯與病竇綜合征
竇房傳導阻滯是指竇房結發(fā)生的沖動(dòng),不能傳出,心房及心室都不能按時(shí)接受竇性沖動(dòng)的激動(dòng),或者間歇停搏一次,或者連續發(fā)生停搏的現象。按傳導阻滯的程度可分為I、Ⅱ、Ⅲ度, 工度在臨床上和心電圖上無(wú)異常表現,Ⅲ度與竇性停搏在臨床及心電圖上無(wú)法區別。因而臨床及心電圖上,僅能診斷Ⅱ度竇房傳導阻滯。Ⅱ度竇房傳導阻滯又可分為I型和Ⅱ型兩種,都表現有不同程度的脈搏及P-QRS—T的脫漏。在治療上首先應治療原發(fā)病,其次根據脫漏的多少及心室率的快慢而決定。
病竇綜合征是指竇房結及其周?chē)M織的病變,導致竇房結起搏或/和傳導發(fā)生障礙,引起的以心室率緩慢為主要特征的一組心律失常及臨床表現。心電圖上主要表現有持續而嚴重的竇性心動(dòng)過(guò)緩,竇性停搏,竇房傳導阻滯及在緩慢心律失常的基礎上伴發(fā)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,快速心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)等快速心律失常即慢-快綜合征。
竇房傳導阻滯與病竇綜合征臨床表現輕重不一,輕者無(wú)任何自覺(jué)癥狀,重者可出現心悸胸悶、乏力、頭昏、黑蒙、暈厥、抽風(fēng)等。無(wú)自覺(jué)癥狀、心率減慢較輕者(心率,50次/分鐘),心律失常本身無(wú)需處理。
[處方一]
適用于有自覺(jué)癥狀,但無(wú)暈厥、抽風(fēng)者(可選用下列一種藥物增加心率及傳導)
(1)阿托品片 口服,0.3ms/次,3次/日;或阿托品注射液2.Omg加入稀釋液500ml中,以1-4μg/分鐘速度靜脈滴注。
(2)異丙腎上腺素注射液 2.Omg加入稀釋液500ml中,以1—4μg/分鐘速度靜脈滴注。
[藥理注釋]
處方中阿托品、異丙腎上腺素的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“竇性心動(dòng)過(guò)緩”處方二注釋。
[處方二]
適用于出現暈厥、抽風(fēng)及阿斯綜合征者安裝永久或臨時(shí)心臟起搏器。
[處方三]
適用于慢-快綜合征
(1)起搏治療緩慢心律失常。
(2)藥物治療快速心律失常,見(jiàn)快速異位心律失常治療處方。
(3)起搏同時(shí)治療緩慢和快速心律失常。
(八)房室傳導阻滯
房室傳導阻滯是指由竇房結或心房發(fā)生的激動(dòng)在到達心室的過(guò)程中,傳導發(fā)生障礙,使沖動(dòng)傳導減慢或者部分或者全部不能下傳到心室。傳導阻滯可發(fā)生在房室結,希氏束或左右束支,傳導阻滯按嚴重程度可分為工、Ⅱ、Ⅲ度。Ⅱ度又分為Ⅱ度I型和Ⅱ度Ⅱ型。按發(fā)生持續的時(shí)間可分為暫時(shí)性和永久性。房室傳導阻滯發(fā)生于各種器質(zhì)性心臟病和心外疾病,部分工度和Ⅱ度工型為迷走神經(jīng)張力增高所致。工度和Ⅱ度I型房室傳導阻滯,由于心室率基本正常,對傳導阻滯無(wú)需處理。
[處方]
適用于Ⅱ度Ⅱ型及Ⅲ度房室傳導阻滯(可選用下列一種或兩種藥物)
(1)阿托品片 口服,0.3mg/次,3次/日;或阿托品注射液2.Omg加入液體
500ml中,以1-4μg/分鐘靜脈滴注。
(2)異丙腎上腺素注射液 2.Omg加人液體500ml中,以1-4μg/分鐘靜脈滴注。
(3)地塞米松片 口服,1.5mg/次,3次/日;或地塞米松注射液l0mg/日,加入液體中靜脈滴注。
[藥理注釋]
處方中地塞米松(dexamethasone)又名氟美松、氟甲去氫氫化可的松,為腎上腺糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎癥、抗免疫、抗休克及抗細菌內毒素等作用,能對物理、化學(xué)、生物、免疫等各種原因引起的炎癥,減弱滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應等,從而改善炎癥的癥狀。糖皮質(zhì)激素的抗炎癥作用是通過(guò)與細胞漿內的受體結合,影響參與炎癥基因轉錄而起作用的。糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應,對免疫反應的許多環(huán)節均有抑制作用,特別是抑制免疫反應的早期階段,抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理,使人體血液中淋巴細胞減少,小劑量抑制細胞免疫,大劑量能抑制由B淋巴細胞轉化為漿細胞的過(guò)程,使抗體生成減少,干擾體液免疫。糖皮質(zhì)激素不能中和細菌內毒素,但能提高機體對內毒素的耐受力,迅速緩解毒血癥狀。糖皮質(zhì)激素臨床應用廣泛,但對許多疾病僅能緩解癥狀,不能根治,易復發(fā),勿濫用。長(cháng)期大量應用,可出現類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥,降低機體抵抗力,誘發(fā)加重感染,降低胃黏膜抵抗力而誘發(fā)加重潰瘍病,亦可出現水鈉潴留、血壓升高、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等,應予注意。另外,用藥中突然停藥出現類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能不全癥,故停藥時(shí)應逐漸減量,也可出現反跳現象(原有疾病復發(fā)或加重)及停藥癥狀(停藥后出現原有疾病沒(méi)有的癥狀如肌痛、關(guān)節痛、發(fā)熱等),應予注意。本處方中應用地塞米松抗炎癥、抗免疫、抗細菌內毒素等作用,對因治療引發(fā)房室阻滯的原發(fā)病。作用特點(diǎn)為本品極易自消化道吸收,血漿蛋白結合率低,生物t1/2為190分鐘,組織t1/2為3天??寡卓惯^(guò)敏作用強,而對水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用較輕微,對垂體、腎上腺皮質(zhì)的抑制作用較強。用藥中可出現糖尿、類(lèi)庫欣綜合征、精神癥狀及精神病等不良反應。潰瘍病、血栓性靜脈炎、活動(dòng)性肺結核、精神病史者忌用或慎用。
異丙腎上腺素、阿托品的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“竇性心動(dòng)過(guò)緩”處方二注釋。
(九)預激綜合征
預激綜合征是由于心臟房室之間存在著(zhù)異常的附加房室傳導途徑,又叫旁路,而旁路傳導激動(dòng)的速度較房室結傳導快,所以由心房下傳的激動(dòng),經(jīng)房室旁路提早到達心室肌的某一部位,使其提前激動(dòng)而引起的一種心電圖異?,F象。預激綜合征大多數為先天性傳導旁路異常,本身不引起任何臨床表現,但由于附加旁路的存在,容易形成折返激動(dòng),引起陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,快速房顫和房撲,并可誘發(fā)或導致心力衰竭、心絞痛、低血壓、心室顫動(dòng)甚至死亡。治療除藥物外,還可應用直流同步電復律待等
[處方一]
適用于終止室上性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作(可選用下列一種或兩種藥物)
(1)普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
(2)三磷酸腺苷注射劑 20mg加人生理鹽水2ml中,快速靜脈注射。
(3)胺碘酮注射液 75-150mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
(4)普萘洛爾注射液 5mg加入稀釋液40mi中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋]
處方中普羅帕酮、胺碘酮、普萘洛爾的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋?zhuān)蝗姿嵯佘盏乃幚韺W(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速”處方一注釋。
[處方二]
適用于終止心房撲動(dòng)和顫動(dòng)的發(fā)作(可選用下列——種或兩種藥物)
(1)普羅帕酮注射液 70mg加入稀釋液20ml中,緩慢靜脈注射。
(2)胺碘酮注射液 150mg加入稀釋液40ml中,緩慢靜脈注射。
[藥理注釋] ·
處方中普羅帕酮、胺碘酮的藥理學(xué)注釋?zhuān)?jiàn)“室上性早搏”處方一注釋
[處方三]
適用于預防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、房撲、房顫發(fā)作(可選用下列一種藥物)
(1)普羅帕酮片,口服,0.1—0.2g/次,3次/日。
(2)胺碘酮片 口服,0.2g/次,1次/日。
(3)維拉帕米片 口服,40mg/次,3次/日。
(4)普萘洛爾片 口服,lOmg/次,3次/日。
(5)美托洛爾片 口服,25mg/次,2次/日。
[藥理注釋]
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(處方:張歲龍 張超英 牛小麟;藥理注釋?zhuān)豪顦?lè ))
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