| 乳癌該如何治療 1. 乳癌的外科治療 (外科手術(shù)是治療乳癌最重要的一環(huán)) A. 改良型乳房根除手術(shù): 適用於任何沒(méi)有胸大肌侵犯或非第四期轉移性乳癌的患者,為目前最常使用的手術(shù)。術(shù)式包含腋下淋巴 結廓清術(shù)。 B. 乳房保留手術(shù): 適用於乳房腫瘤小於3公分,非於乳頭或乳暈下方,而且無(wú)多發(fā)病灶的第一、二期乳癌患者。術(shù)式包含部份乳房組織 切除術(shù)及腋下淋巴結廓清術(shù),通常術(shù)後需放射線(xiàn)治療。 C. 單純性全乳房切除手術(shù): 適用於乳房腺管原位癌乳癌患者,術(shù)式不包含腋下淋巴結廓清術(shù)。 D. 部份乳房組織切除術(shù): 可用於小而非粉刺型的乳房腺管原位癌。粉刺型原位癌若採用此手術(shù),宜加放射線(xiàn)治療。 E. 腋下淋巴結廓清術(shù): 腋下淋巴結被癌細胞侵犯的狀況,為乳癌預後最重要的指標之一,因此腋下淋巴結廓清術(shù)兼具有診斷及治療的目的。 (註:目前前哨淋巴結摘除術(shù)可取代部份腋下淋巴結廓清術(shù),但此項手術(shù)之安全性及可靠性仍在臨床研究中)。 F. 前哨淋巴結摘除術(shù): 傳統侵襲性乳癌患者的手術(shù)治療,除了全乳房或部分乳房切除外,皆必須接受例行之同側腋窩淋巴清除術(shù)。這樣做, 不但可減少腋窩再發(fā)率,也是乳癌分期的重要根據。估計在早期乳癌約有20%至30%的患者會(huì )有淋巴轉移。對這些患 者而言,淋巴切除是必須的;但反而言之,則有約70%的患者接受了不必要的淋巴切除,而淋巴切除術(shù)本身會(huì )帶給病 人相當程度的手術(shù)後遺癥,約有10~20%不等的病人會(huì )因此產(chǎn)生淋巴水腫,而深受困擾目前臨床的研究已經(jīng)證實(shí),乳 癌癌細胞的散佈方式是有先後順序,也就是乳癌細胞會(huì )先轉移到直接引流腫瘤的淋巴結(即所謂的前哨淋巴結),然 後再擴散到其他的淋巴。根據這個(gè)理論,若能以前哨淋巴結追蹤劑如同位素或藍色色素或二者併用,以定位出前哨淋 巴結,然後在手術(shù)進(jìn)行中將前哨淋巴結摘除並做切片檢查,視其是否已轉移再決定給予腋下淋巴結廓清術(shù)與否,對無(wú) 轉移乳患者而言,則可省去不必要之淋巴切除,以減少因淋巴切除所導致上臂淋巴水腫、感覺(jué)麻痺、手臂活動(dòng)不適等 後遺癥的發(fā)生,早期乳癌約有7成以上患者會(huì )因此受惠。不過(guò)這項技術(shù)有一定困難度,因此執行者(醫師必須經(jīng)過(guò)一 定程度之學(xué)習以克服難度,並證實(shí)其準確度,方可使用於實(shí)際之手術(shù)治療,這樣才能有益患者。在有經(jīng)驗的醫學(xué)中心 ,前哨淋巴結切片術(shù)之偽陰比率不到百分之五,可成功地用來(lái)判斷淋巴有無(wú)轉移,不過(guò)長(cháng)期追蹤的安全性及可靠性尚 待研究當中,但由於此技術(shù)預測淋巴轉移之正確性已被証實(shí),因此以被國內外許多醫學(xué)中心採用做為治療之標準方式 之一。 2. 乳癌的輔助藥物治療 ?。ㄔS多病人手術(shù)後都要接受輔助藥物治療) 乳癌經(jīng)過(guò)根除性乳房切除後,並不代表已完全根治痊癒。即使開(kāi)刀中沒(méi)有發(fā)現腋下淋巴結轉移的病人,仍可能有肉眼 看不見(jiàn)的顯微轉移,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間後導致復發(fā)轉移。這種可能存在的顯微轉移,可以靠術(shù)後輔助性化學(xué)治療、放射線(xiàn) 治療及荷爾蒙治療來(lái)預防。過(guò)去十幾年來(lái)世界各國對乳癌長(cháng)時(shí)間的研究,顯現化學(xué)治療對乳癌病人二十年的存活率有 顯著(zhù)的改善。腋下淋巴結有癌細胞轉移的數目、癌細胞荷爾蒙接受體的有無(wú)HER2/neu過(guò)度表現、腫瘤的大小、細胞分 化程度及手術(shù)的方法、病人的年齡及停經(jīng)的狀況,乃為決定輔助性治療策略的重要參考。茲簡(jiǎn)介如下: A.零期乳癌(原位癌): 乳房保留手術(shù)加上輔助性放射線(xiàn)治療或單純性全乳房切除術(shù)手術(shù)。原位癌發(fā)生腋下淋巴結癌細胞轉移的機會(huì )很小 ?。?~3%),故不必做腋下淋巴結廓清術(shù)。術(shù)後不需輔助性化學(xué)治療,但需定期追蹤檢查。 B. 第一、二期乳癌: 腋下淋巴結無(wú)癌細胞轉移者: ?。╝)低危險群: 術(shù)後可不加輔助性化學(xué)治療,但可給抗荷爾蒙治療,並需定期追蹤檢查。 乳癌小於2公分、細胞核分化良好或荷爾蒙接受體陽(yáng)性者。 組織學(xué)型態(tài)良好(如乳突狀癌、管狀癌、粘液性癌)且小於二公分者,術(shù)後不需輔助性化療,但須定期追蹤檢查。 ?。╞)中危險群: 乳癌介於一至二公分、細胞核分化良好及荷爾蒙接受體陽(yáng)性者,術(shù)後以輔助性抗癌荷爾蒙治療。 ?。╟)高危顯群: 包括35歲以下,乳癌大於2公分、細胞核分化不良或荷爾蒙接受體陰性,上述任一狀況,術(shù)後予以輔助性化學(xué)治療。 若荷爾蒙接受體為陽(yáng)性,則加上抗癌荷爾蒙治療。因乳癌的預後與腋下淋巴結轉移數目在1至3顆、4至9顆及10顆以 上皆大不相同,依其預後所需要的化學(xué)治療也不一樣。是以化學(xué)治療應由腫瘤內科醫師及其他專(zhuān)科醫師來(lái)執行或參 與,根據文獻報告再依病人不同病情給予最恰當的化學(xué)治療,方能收到最好的效果。 C. 局部廣泛性乳癌: 因乳癌的腫塊太大時(shí),不易切除乾淨,而導致癌細胞的擴散。先給予手術(shù)前的化學(xué)治療可能降低遠處復發(fā)率,且往往 可縮小腫瘤,而可能接受乳房保留手術(shù) D. 轉移乳癌: ?。ǖ谒钠谌榘┬枰委焼岍t) 乳癌細胞常經(jīng)淋巴及血液系統轉移至骨骼、肺、肋膜以及其它內臟器官。此時(shí)治癒機會(huì )微小,但經(jīng)荷爾蒙及化學(xué)抗癌 藥物之治療再輔以適當的手術(shù)或放射治療,可緩解病情的急速惡化,生命得以延長(cháng),且生活品質(zhì)也可維持不錯的水準 。 如前所述,化學(xué)治療對降低乳癌復發(fā)、增加存活期與比較群病人相比,有其顯著(zhù)功效。它的副作用固然如大家所知 會(huì )有短暫惡心、嘔吐、黏膜發(fā)炎,但幾十年來(lái)化學(xué)治療經(jīng)驗不斷增加,在醫師細心的臨床照顧下,支持性藥物的發(fā)展 ,病人的不舒服可降至最低,幾乎所有病人皆能完成必要的化學(xué)治療,甚至許多病人覺(jué)得對他們日常生活沒(méi)有影響。 至於許多人關(guān)心的掉髮禿頭,在做完化學(xué)治療後便會(huì )再長(cháng)出又黑又亮又柔的頭髮。所以在臨床醫師的關(guān)懷、協(xié)助下, 忍耐治療的短暫不適,而能預防乳癌復發(fā),增加存活的百分比,是非常值得的。千萬(wàn)不要輕易放棄已經(jīng)世界各國多年 研究且有紮實(shí)科學(xué)數據證實(shí)療效的治療。 3. 乳癌的荷爾蒙治療 (副作用最少的預防和治療方法) 提起乳癌之全身性治療,一般人刻板的印象就是化學(xué)治療,而因為化學(xué)藥物可能產(chǎn)生嚴重的副作用,但許多患者視治 療為畏途。其實(shí)除了化學(xué)治療外,荷爾蒙拮抗劑治療是另一種有效的選擇。荷爾蒙療法始自西元1896年,當時(shí)有一位 醫師為三位局部嚴重潰爛之乳癌患者做了卵巢摘除手術(shù)達到了治療之效果,開(kāi)啟了荷爾蒙療法之大門(mén)。隨著(zhù)年代之進(jìn) 展,我們對於身體內分泌系統瞭解越來(lái)越清楚,荷爾蒙療法也因此不斷演進(jìn)。荷爾蒙療法之先決條件是腫瘤細胞有雌 性激素受體(Estrogen Receptor,以下簡(jiǎn)稱(chēng)ER)之表現,或是黃體素受體( Progesterone Receptor,以下簡(jiǎn)稱(chēng)PR) 之表現,而且這些受體會(huì )在雌性激素之調節後刺激腫瘤生長(cháng)。若一位患之腫瘤細胞同時(shí)有ER及PR之表現(ER+PR+) ,則其使用荷爾蒙治療得到緩解之機率約為75~80%;若只有ER表現沒(méi)有PR表現(ER+PR-),則緩解率約為25~ 30%;若只有PR表現沒(méi)有ER表現(ER-PR+),則約為40~45%;即使兩者均無(wú)表現(ER-PR-),仍有小於10%之 病人可達到緩解。而根據兩項不同之研究顯示,大約有四分之三患者其腫瘤細胞有表現ER或PR,因此絕大部分之患者 均有機會(huì )接受荷爾蒙療法。目前乳癌之荷爾蒙療法有兩大策略,第一種策略是降低身體中雌性激素之生成:停經(jīng)前之 婦女身體中雌性激素來(lái)源為以卵巢為主,此外腎上腺亦可藉由生成雄性激素再經(jīng)由存在於肝臟、脂肪、肌肉及卵巢之 aromatase轉變成雌性激素。而停經(jīng)後之?huà)D女血中之雌性激素完全來(lái)自腎上腺。停經(jīng)前之?huà)D女體內之雌性激素,乃由 腦部下視丘分泌『性腺激素釋放素』,刺激腦下垂體分泌『性腺激素』,再刺激卵巢而生成。因此停經(jīng)前之乳癌患者 若是採用第一種治療策略,目前常用之方法包括以外科手術(shù)切除兩側卵巢,或是以?xún)瓤扑幬镏椒?,注射『?lèi)性腺激 素釋放素』,使得腦下垂體在短時(shí)間內釋出所有的『性腺激素』,導致腦下垂體呈現衰竭狀態(tài)無(wú)法進(jìn)一步分泌性腺激 素,如此便無(wú)法刺激卵巢生成雌性激素。至於停經(jīng)後之?huà)D女則可以使用aromatase抑制劑,使得腎上腺生成之雄性激 素無(wú)法轉變成雌性激素。由於停經(jīng)前之?huà)D女卵巢中有aromatase存在,而此aromatase會(huì )受性腺激素之刺激而大量生成 ,所以停經(jīng)前之?huà)D女若單獨使用aromatase抑制劑並不會(huì )發(fā)揮治療效果,只有合併使用『類(lèi)性腺激素釋放素』或 在雙 側卵巢切除術(shù)後使用才會(huì )產(chǎn)生療效。 目前使用之a(chǎn)romatase抑制劑,包括有固醇類(lèi)的Exemestan(Aromasin)及非固醇類(lèi)的Anastrazole(Arimidex)和 Letrazole(Femara)。這三種藥物治療乳癌之效果一樣好,只是副作用不同,非固醇類(lèi)藥物長(cháng)期使用可能較易導致骨 質(zhì)疏鬆,固醇類(lèi)藥物則可能導致水分積滯及水腫。以荷爾蒙治療乳癌之第二種策略為阻斷雌性激素與ER之結合,這種 策略對於停經(jīng)前後之?huà)D女均適用。目前使用之藥物包括兩大類(lèi),一類(lèi)為『選擇性ER調節劑』(簡(jiǎn)稱(chēng)SERM),一類(lèi)為 『 專(zhuān)一性ER抑制劑』。SERM包括有Tamoxifen、Toremifene、Raloxifene、Droloxuifene…等等。在臺灣用來(lái)治療乳癌之 SERM有Tamoxifen及Toremifene,這兩種藥物作用機轉相同,效果及副作用亦差不多。Raloxifene最初被使用於預防骨 質(zhì)疏鬆癥,後來(lái)被發(fā)現亦有預防乳癌之效果,但並未被使用來(lái)治療乳癌。由於Tamoxifen已在臨床上使用超過(guò)三十年, 其療效及副作用十分清楚,目前可說(shuō)是乳癌荷爾蒙之『黃金標準』,其可使用於治療轉移性乳癌,亦可用於手術(shù)後之 輔助治療,以減少乳癌復發(fā)之機會(huì )。目前已證實(shí)若將Tamoxifen當作術(shù)後之輔助治療,五年是最佳之治療期程,使用少 於或多於五年效果均不及五年。Tamoxifen甚至已被譽(yù)為有史以來(lái)最成功以及救治最多患者之抗癌藥物。不過(guò)近年來(lái) Tamoxifen之地位受到Aromatase抑制劑之挑戰,對於停經(jīng)後轉移性乳癌病患而言,Aromatase抑制劑與Tamoxifen效果 一樣好,服用更方便,副作用少,但價(jià)格上仍以Tamoxifen佔優(yōu)勢。對於術(shù)後之輔助治療,雖然目前已發(fā)現aromatase 抑制劑效果比Tamoxifen更好,但長(cháng)期服用後導致之副作用是否會(huì )抵消療效,則有待觀(guān)察。至於『專(zhuān)一性ER抑制劑』 目前有Fulvestrant(Faslodex)已在美國上市,其為一種肌肉注射劑,一個(gè)月注射一次,其療效可與Tamoxifen比擬。 除了上數述兩大策略之外,另有一些荷爾蒙療法具有療效但機轉卻不明確,這包括了高劑量雌性激素、高劑量黃體素 及高劑量類(lèi)固醇等,當所有治療均失敗後,這類(lèi)治療不妨可以考慮使用。由於上述各種荷爾蒙療法之作用機轉不盡相 同,故乳癌之荷爾蒙療法亦與化學(xué)治療相似,有第一線(xiàn)、第二線(xiàn)、第三線(xiàn),甚至第四線(xiàn)之治療。有些患者在適當的荷 爾蒙療法治療下,不但生命得以延長(cháng),生活之品質(zhì)也維持的很好,故只要乳癌患者在其病情沒(méi)有威脅到生命安全之狀 況下,荷爾蒙療法應該是化學(xué)治療之外另一種值得考慮之選擇。 4. 乳癌的放射線(xiàn)治療 ?。ǚ派渲委熞彩侵委熑榘┏S玫姆椒ǎ?br>A. 何種情況乳癌患者需接受手術(shù)後放射治療: ?。╝)乳房保存療法: 在一九九○年美國國家衛生署(National Instiute of Health)發(fā)表乳癌治療共識聲明:對絕大部分第一及第二期的乳癌 患者來(lái)說(shuō),乳房保存療法是一種適當的治療方式,它應該是被優(yōu)先考量使用,因為在存活率與局部控制而言,它治療 結果與整個(gè) 乳房切除相當,但病患同時(shí)保留了乳房。其做法是外科醫師施行乳房腫瘤的局部切除及選擇性腋窩淋巴摘 除,再輔助以術(shù)後放射治療。好的結果,在於醫師們的團隊合作默契,外科醫師盡量避免切除過(guò)多正常乳房組織,傷 口縫合要求美觀(guān),在術(shù)後針對可能殘存微小癌細胞的範圍加以適當劑量放射線(xiàn)照射,便可以達到完美的乳房保存療法 。 ?。╞)乳房切除術(shù)後需輔助放射治療的情形: 原來(lái)乳房腫瘤大於5公分或在術(shù)前已經(jīng)出現皮膚侵犯現象。 手術(shù)邊緣有殘存癌細胞或癌細胞靠近手術(shù)切口。 癌細胞轉移到三個(gè)以上的腋窩下淋巴。 上述情況追加輔助性放射治療確實(shí)可減少病患局部腫瘤復發(fā)的可能性,其正面結果已經(jīng)在許多有關(guān)領(lǐng) 域的教科書(shū)內明 確闡述。 B. 乳癌放射治療的技術(shù): 現代化的放射療法,已非昔比的鈷六十時(shí)代,大部分採用新式電腦操控的直線(xiàn)加速器,它能放出高能量的X光射線(xiàn), 對患部做精密的照射。當然,對經(jīng)保守性切除的乳房或對改良式根除性乳房切除術(shù)後的照射,我們在治療時(shí)要考慮到 整個(gè)乳房或整個(gè)胸壁之照射,但又不能傷害到正常肺部組織。因此我們利用電腦斷層模擬攝影(CT-simulator)的影像 ,在三度空間電腦治療計畫(huà)系統內,設計出最適當的照射角度,使肺部照射減到最小,同時(shí)在照射左側乳房或胸壁時(shí) ,把心臟盡量摒除在照野之內。 ?。╝)切線(xiàn)照射技術(shù)(Tangential technique): 胸壁為拱型狀,以X光射線(xiàn)照射時(shí),使用電腦斷層模擬定位影像,設計以?xún)蓚惹芯€(xiàn)對照患側胸壁。原則是要避免過(guò)多 肺部組織在照射範圍內,以免引起日後放射性肺炎的發(fā)生。 ?。╞)強度調控放射技術(shù)(Intensity Modulated Radiation Therapy Technique): 當直線(xiàn)加速器照射胸壁時(shí),其內建之多葉式準直儀(multi-leaf collimator)不斷的移動(dòng),因而調整照射胸壁放射線(xiàn)之 強弱程度,使劑量分佈更均勻,而正常肺部接受照射劑量可比前述切線(xiàn)照射技術(shù)更少。這先進(jìn)的強度調控技術(shù)對乳癌 的治療,正在臺灣少數放 射腫瘤科內進(jìn)行當中。 ?。╟)乳房組織插種近接放射技術(shù): 乳癌患者在經(jīng)乳房保存療法後,需進(jìn)一步接受放射治療時(shí),也可使用放射性同位素直接插種在乳房手術(shù)部位處,經(jīng)一 定的時(shí)間與一定劑量的照射再予移除,據報告也可達到不錯的局部控制率,而其優(yōu)點(diǎn)是乳房的美容外觀(guān)較體外照射為 佳。 ?。╠)電子射線(xiàn)照射技術(shù): 直線(xiàn)加速器除可產(chǎn)生X光射線(xiàn)外,更可產(chǎn)生不同能量的電子射線(xiàn),以穿透不同深度。在照射胸壁時(shí),可選擇適當能量 的電子射線(xiàn),穿透一定的厚度而不致於傷害到肺部組織。但使用電子射線(xiàn)的缺點(diǎn),在高劑量照射肺壁時(shí),會(huì )造成表面 皮膚之纖維化與毛細血管新生。因此,現在電子射線(xiàn)之使用,主要用於大範圍照射後,再針對手術(shù)之傷口加強照射, 以進(jìn)一步降低局部復發(fā)率。 C. 乳癌照射之副作用: 在照射的過(guò)程當中,通常病患不會(huì )有任何不適感,如同照X光片一般。當治療約三週後,照射範圍內的皮膚會(huì )開(kāi)始有 潮紅現象,到第四週皮膚會(huì )有癢及灼熱感。在第五週皮膚反應較激烈,會(huì )出現局部破皮現象,大多在腋窩皮膚較皺摺 部位發(fā)生。此為照射引起的皮膚急性期反應,同時(shí)照射療程也已結束。通常在第四週時(shí),給予病患休息一週左右,皮 膚嚴重反應便不致於發(fā)生,再適度使用護膚藥膏,便會(huì )逐漸復原。表面皮膚經(jīng)照射後,通常會(huì )呈現焦黑色,其實(shí)與外 出曬太陽(yáng)太久後變得較黑的道理一樣。在照射後兩、三個(gè)月,乳房膚色才會(huì )完全恢復正常。 D. 結論: 放射腫瘤專(zhuān)科醫師在乳癌治療的過(guò)程,從早期到晚期,甚至於末期癌患(轉移到身體其他部位),均有機會(huì )照顧得到 。在乳癌患者的照顧團隊中,佔有極為重要角色,如何發(fā)展更先進(jìn)之治療技術(shù),以達到更好的局部控制率,並減少治 療引起之副作用也極為重要。 |