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淺談養生要素——甲殼素與殼寡糖

甲殼素與殼寡糖               2005年11月22日 科技日報
     一、研究與開(kāi)發(fā)歷史

    早在400年前,《本草綱目》中就有螃蟹殼應用的記載,這是甲殼素最早的應用紀錄。

    1811年,法國H.Braconnot教授最早分離出甲殼素,他用溫熱的稀堿處理蘑菇,得到一些纖維狀的殘渣,他以為是纖維素,并命名為Fungine,意思是真菌纖維素。12年后也就是1823年,另一位法國科學(xué)家A.Odier從昆蟲(chóng)的翅鞘中分離出同樣的物質(zhì),命名為Chitin,即鎧甲、信封的意思。

    1859年法國C.Rouget第一次分離出殼聚糖,命名為Chitosan。

    從發(fā)現甲殼素后的一個(gè)半世紀,甲殼素的研究進(jìn)展緩慢。20世紀下半葉,隨著(zhù)對纖維素、蛋白質(zhì)和甲殼素及其他糖類(lèi)等生物大分子的研究,有機化學(xué)誕生和發(fā)展起來(lái)。甲殼素的研究重心也從歐洲轉向日本。

    1977年英國Muzzarelli教授發(fā)起并主持了第一屆甲殼素和殼聚糖國際會(huì )議,以后每2年召開(kāi)一次。在1991年的會(huì )議上,美、歐的醫學(xué)科技界、營(yíng)養食品研究機構將其譽(yù)為“第六要素”。

    我國于1952年開(kāi)始研究。20世紀90年代是研究的全盛時(shí)期。1997年,研究開(kāi)發(fā)課題列入國家科委九五攻關(guān)計劃,歸屬863計劃。2000年前后酶法生產(chǎn)殼寡糖的方法被攻克。

二、甲殼素及其衍生物的概念

    甲殼素是乙酰氨基葡萄糖組成的聚糖。殼聚糖是甲殼素通過(guò)強堿水解或酶解后脫去部分乙?;难苌?,是氨基葡萄糖的聚糖。

    殼寡糖是殼聚糖降解后的衍生物,現在把由20個(gè)以下氨基葡萄糖組成的低聚殼聚糖稱(chēng)為殼寡糖。乙酰氨基葡萄糖或氨基葡萄糖不是葡萄糖,在體內也不會(huì )轉變?yōu)槠咸烟?,因此對血糖不?huì )有不利影響。甲殼素經(jīng)脫乙?;幚淼玫綒ぞ厶?,再經(jīng)過(guò)進(jìn)一步降解,就成為殼寡糖。

    甲殼素是第一個(gè)實(shí)際應用的產(chǎn)品,也是在日本第一個(gè)被批準的“功能性食品”。但是甲殼素不溶于水、堿、一般的酸和有機溶劑,只溶于部分濃酸,是依靠人體胃腸道中的甲殼素酶、溶菌酶等的作用少部分分解,因此其吸收率較低,服用量較大,產(chǎn)生的服用反應也高達70%%以上。對甲殼素進(jìn)行化學(xué)處理,脫掉其中的乙?;?,就變成了殼聚糖,殼聚糖已經(jīng)可以溶于稀酸,比甲殼素進(jìn)了一步。但是甲殼素和殼聚糖都是大分子,分子量在幾十萬(wàn)到幾百萬(wàn),都不溶于水。把殼聚糖降解為小分子,就是殼寡糖。殼寡糖可以直接溶于水,因此吸收率大為增加,服用量和服用后反應大為減少。

    殼寡糖具有較高溶解度,所以很容易被吸收利用,具有許多優(yōu)于高分子量殼聚糖的功能,是當今國內外研究、開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域。

三、糖復合物

    甲殼素類(lèi)物質(zhì)在包括人在內的動(dòng)物的關(guān)節、足的堅硬部分,以及動(dòng)物肌肉和骨結合處均有存在,另外在我們體內有一大類(lèi)以氨基葡萄糖為重要組成成分的糖復合物,它們是糖蛋白、蛋白多糖和糖脂。

    蛋白質(zhì)是生命的體現者,沒(méi)有蛋白質(zhì)就沒(méi)有生命。人的血漿存在著(zhù)一百多種蛋白質(zhì),其中有不下80種是糖蛋白。在這些蛋白質(zhì)上為什么必須加上糖鏈呢?糖鏈保證了糖蛋白的親水性,也就是保證這些蛋白質(zhì)能溶于水。如果我們體內的大部分蛋白質(zhì)都凝固,還能有生命嗎?因此專(zhuān)家們認為,這是生命存在的前提。而且,糖鏈保護蛋白結構的穩定性,減少它的破壞。

    糖鏈的另一個(gè)主要功能是作為信號分子。

    一切生命現象,實(shí)際上都是機體內細胞對胞外信息的轉導,并最終在細胞內產(chǎn)生特定效應的信號轉導和調控的過(guò)程。

    我們現在處在一個(gè)信息社會(huì ),信息的重要性我們都有體會(huì ),如果沒(méi)有了互聯(lián)網(wǎng)、電視、報紙、電話(huà),我們的社會(huì )會(huì )變成什么樣子?那是很可怕的。我們人體也是一個(gè)小社會(huì ),人體內部各組織、器官和系統的協(xié)調,和外部環(huán)境協(xié)調統一,對來(lái)自?xún)炔亢屯獠康母鞣N信息作出及時(shí)和準確的反應,信息的溝通是必要的先決條件。細胞膜上有接受信息的結構叫“受體”,Ⅱ型糖尿病的發(fā)病原因就是胰島素受體出了問(wèn)題。受體大部分是糖蛋白,其中糖鏈起著(zhù)辨別和接受信息的作用,又被稱(chēng)為“分子雷達”或“細胞天線(xiàn)”。

    蛋白聚(多)糖的生理作用:

    蛋白聚糖構成細胞間的基質(zhì),包括透明質(zhì)酸、肝素、硫酸軟骨素等,對基質(zhì)的成分和功能起重要作用。硫酸軟骨素能維持軟骨的正常性能;角膜的膠原纖維間充滿(mǎn)了硫酸軟骨素,使角膜透明。

    細胞是生活在基質(zhì)中的。細胞是島嶼,基質(zhì)就是海洋?;|(zhì)的正常與否對細胞的功能起重要作用。由于甲殼素類(lèi)物質(zhì)在營(yíng)養學(xué)上的重要性,所以1991年在歐美國際學(xué)術(shù)會(huì )議上被定為繼蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、微量元素之后的第六生命要素。

    甲殼素類(lèi)物質(zhì)這么重要,就不能讓它缺乏。那么,我們體內所需要的這些物質(zhì)從哪里來(lái)呢?我們人體可以合成一些,但是日本甲殼素協(xié)會(huì )理事長(cháng)松永亮認為:“跟蹤研究發(fā)現,人到中年后,自我合成甲殼素類(lèi)物質(zhì)的功能幾乎完全喪失,大量使用殺蟲(chóng)劑使糧食中幾乎不含此物質(zhì)?!?/p>

    按照松永亮教授的意見(jiàn),中老年人自我合成殼聚糖、殼寡糖的能力下降,故必須依賴(lài)于從食物中補充,而我們從食物中能補充到的也不足,這是由于食物鏈的破壞。

    遼闊的大地上,昆蟲(chóng)和農作物共同生長(cháng),昆蟲(chóng)死亡之后,遺體在土壤中被分解,甲殼素的分解產(chǎn)物也被植物吸收,因此糧食和蔬菜中含有甲殼素及其衍生物成分。殺蟲(chóng)劑的大量使用,塑料大棚的廣泛應用,以及無(wú)水栽培等新技術(shù),都阻斷了上述的演變過(guò)程,食物鏈發(fā)生了破壞,因此人從糧食和蔬菜、水果中得到的甲殼素類(lèi)物質(zhì)大為減少,因此,應當像補充其他營(yíng)養素一樣注意補充。

四、甲殼素類(lèi)物質(zhì)的生理保健功能

    除了營(yíng)養學(xué)作用外,甲殼素和殼寡糖還具有重要的生理保健功能。這些作用具有一個(gè)鮮明的特點(diǎn)就是針對細胞起作用,細胞是構成人體的基本結構和功能單位,細胞正常人才能健康,因此這一作用具有整體性。

    殼寡糖對細胞的作用首先是促進(jìn)細胞增生,被實(shí)驗證實(shí)的就有皮膚、骨骼、胰島、心肌、神經(jīng)、肝臟等,因此并非局限于個(gè)別的細胞。另一方面對細胞有保護作用,可以延長(cháng)細胞在體內的存活時(shí)間。

    這些作用有以下幾方面的意義:

⑴增強功能。如實(shí)驗證明殼寡糖對胰島細胞增生有明顯的促進(jìn)作用,這一點(diǎn)對于糖尿病人的康復具有重要的意義。

⑵促進(jìn)愈合。很多疾病和創(chuàng )傷都存在一個(gè)病灶愈合的問(wèn)題,病灶愈合的前提就是細胞的增生,這一點(diǎn)從殼寡糖促進(jìn)試驗性兔骨骨折愈合的實(shí)驗中可以清楚顯示出來(lái)。

⑶抗衰老。細胞再生能力減弱,大量衰老細胞得不到更新,使得細胞趨于“老齡化”,這是早衰的主要原因。

⑷減少細胞的損傷。對實(shí)驗動(dòng)物用異丙基腎上腺素造成心肌細胞的大片壞死,應用殼寡糖進(jìn)行保護,壞死明顯減輕,顯著(zhù)優(yōu)于心得安的保護作用。

    1.免疫功能:

    非典的流行給我們上了一堂保健和免疫課,現在大家都非常關(guān)注免疫功能。人們逐漸認識到,最終保護人體免于或減少傷害的是我們自身的免疫系統。

    實(shí)驗證明,殼寡糖使白介素-1(IL-1)增加3.4倍,白介素-2增加2.7倍??杉せ顨毎?,如NK細胞、LAK細胞等并產(chǎn)生INF-γ、TNFα等細胞因子,還可直接作用于B細胞并分泌免疫球蛋白(Ig)。

    因此對免疫的兩個(gè)環(huán)節———細胞免疫和體液免疫,殼寡糖都有明顯改善作用。

    2.輔助防治腫瘤:

    除免疫防護功能外,免疫的另一個(gè)作用就是腫瘤監視。我們每天要有大約7000億到10000億個(gè)細胞制造出來(lái),就像工廠(chǎng)會(huì )出廢品,每天我們體內會(huì )有幾百萬(wàn)個(gè)細胞不正常,但是只要免疫功能正常,就能及時(shí)地發(fā)現和清除不正常細胞,防止腫瘤的發(fā)生,這是消除來(lái)自體內的危險;另一方面,殼寡糖能保護細胞,防止外來(lái)的致癌因素的誘變作用。對腫瘤病人,殼寡糖有直接抑制腫瘤細胞、減少其轉移的作用,和減少放療、化療副作用的功能,從而配合常規治療,提高病人的療效。

    3.對糖尿病的作用:

    我們從上面的實(shí)驗可以看出,殼寡糖可以促進(jìn)胰島細胞增生,因此胰島素分泌量增加;氨基葡萄糖的堿性,有助于提高體液的PH值,這個(gè)值每提高0.1,胰島素的活性就提高30%%;同時(shí),對高血壓、高脂血癥、高粘血癥等造成并發(fā)癥的危險因素有改善作用,就有利于減少和延后糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

    對糖尿病非肥胖性糖尿病小鼠隨機分為治療組和對照組。治療組用4%%殼寡糖,對照組用蒸餾水做飲用水,連續15周。結果:治療組有65%%降血糖作用明顯,35%%降血糖有效;對照組小鼠陸續死亡。結論:殼寡糖對糖尿病小鼠有治療和延長(cháng)生存期作用。

    4.甲殼素及其衍生物的化學(xué)結構對其功能的影響:

    甲殼素及其衍生物的一些生理保健功能與該類(lèi)物質(zhì)的化學(xué)結構有關(guān),其中含有的氨基具有三個(gè)重要的特性:

    ⑴堿性,人體對體液酸堿度的要求是非常嚴格的,PH值需要限制在一個(gè)很狹小的范圍內,否則生理功能就受到不利影響,嚴重的會(huì )產(chǎn)生酸堿中毒。由于人體的分解代謝產(chǎn)物多是酸性的,因此體液有酸性化的傾向,專(zhuān)家們建議多吃堿性食品就是這個(gè)道理。而甲殼素類(lèi)物質(zhì)是天然存在的唯一堿性多糖,其堿性是由其氨基決定的。

    ⑵還原性,也就是有抗自由基作用,因xxx基是幾乎所有中老年慢性疾病的重要發(fā)病機制,因此抗氧化就非常重要。

    ⑶吸附性,可以結合很多有害的物質(zhì)。

    5.環(huán)保作用:

    目前,環(huán)境污染正嚴重地威脅著(zhù)人類(lèi)的健康,環(huán)境污染需要治理,我們就可以選擇服用甲殼素類(lèi)物質(zhì)的保健品來(lái)減少污染對自己健康的危害。氨基葡萄糖的C2上有一個(gè)氨基,C3上有一個(gè)羥基,對具有一定離子半徑的金屬具有鰲合作用。對重金屬的作用突出,而對鈉、鉀、鎂、鈣、銨、鋇等沒(méi)有明顯結合。對色素、苯酚、多氯聯(lián)苯、鹵素有吸附作用。對鹵素中的氯離子的吸附和降壓作用有關(guān)。因此1993年國際學(xué)術(shù)研討會(huì )上甲殼素類(lèi)物質(zhì)被定為人體環(huán)保劑、環(huán)保衛士。

    6.降脂作用:

    甲殼素和殼寡糖從腸道局部和全身兩個(gè)方面產(chǎn)生降脂和減肥作用。甲殼素類(lèi)物質(zhì)可以在腸內形成溶膠與脂肪、膽汁酸結合和包裹,妨礙了小腸對它們的吸收,從而起到降脂作用。

    膽固醇一方面從食物中吸收,一方面可以體內合成,而且合成的量比“吃進(jìn)去”的更多。HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的重要催化酶,抑制了它的活性就可以減少膽固醇的合成。臨床上有一類(lèi)重要的降脂藥物-HMG-CoA還原酶抑制劑,如洛司他汀、辛伐他汀等非常有效。殼寡糖可以抑制HMG-CoA還原酶,因此是一種天然的HMG-CoA還原酶抑制劑。

    對30例單純性肥胖人群的觀(guān)察,服用甲殼素30天后,血清總膽固醇由試驗前的5.3±0.9mmol/L下降為4.4±0.5mmol/L;甘油三酯由1.5±0.5mmol/L下降為1.1±0.2mmol/L;血壓由129±12.3mmHg/85±8mmHg下降為120±10mmHg/80±6mmHg。

    7.對高血壓的影響:

    試驗和流行病學(xué)調查都證明,吃的食鹽過(guò)多會(huì )增加高血壓,這是食鹽中鈉離子還是氯離子的作用呢?專(zhuān)家們用實(shí)驗證明了是氯離子的原因。氯離子可以激活血管緊張素轉換酶的活性,使能強烈收縮血管的血管緊張素Ⅱ大大增加,血壓就會(huì )升高。如果抑制了這個(gè)酶,血壓就會(huì )下降。臨床上有以卡托普利為代表一類(lèi)有效的降壓藥物,甲殼素類(lèi)物質(zhì)可以減少氯離子的吸收,因此也可以視為天然的血管緊張素轉換酶抑制劑。

    根據以上分析,甲殼素、殼寡糖的實(shí)際應用是有充分的理論基礎的。它必將為增進(jìn)人類(lèi)的健康,促進(jìn)疾病的康復和延緩衰老發(fā)揮重要作用。

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