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來(lái)源:醫學(xué)界內分泌頻道
飲食療法、運動(dòng)療法、藥物療法、血糖監測及糖尿病教育被稱(chēng)為糖尿病治療的五駕馬車(chē)。其中,2型糖尿病的口服藥物治療是尤其重要的一環(huán)。降糖藥是個(gè)大家族,人丁新旺,各司其職,撐起了糖尿病治療的半邊天。那么,臨床常用的口服降糖藥物都有哪些?它們各自又有什么特點(diǎn)呢?
一、雙胍類(lèi)
二甲雙胍為T(mén)2DM 患者的一線(xiàn)用藥,能夠減少胰島素分泌負擔、增加肌肉葡萄糖攝取、減少肝糖輸出,特別適用于伴有肥胖、超重、高胰島素血癥者,與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合使用可以進(jìn)一步改善血糖。
不良反應:
消化道反應是常見(jiàn)的不良反應,發(fā)生率可達5%~20%,會(huì )出現金屬味、厭食、腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹等癥狀;
服用雙胍類(lèi)藥物會(huì )引起維生素B12吸收不良,發(fā)生率高達30%,但極少引起貧血,因此維生素B12和葉酸缺乏未糾正者禁用雙胍類(lèi)藥物;
老年人還可多發(fā)乳酸酸中毒和缺氧,心肺、肝、腎功能不全的患者尤其需要注意,服用苯乙雙胍的患者相對多見(jiàn)。
單用二甲雙胍不引起低血糖,但是與其他藥物聯(lián)用時(shí)需小心低血糖的發(fā)生。
禁忌:
二、胰島素促分泌劑
磺脲類(lèi)
磺脲類(lèi)藥物用于2型糖尿病,由于其品種較多,應依據各種藥物的排泄途徑、作用起效時(shí)間及持續時(shí)間來(lái)選擇用藥,也可與其他降糖藥聯(lián)用。但是1型糖尿病、妊娠或哺乳期婦女、肝功能不全者以及處于嚴重感染、創(chuàng )傷等應激狀態(tài)的患者不宜使用。
磺脲類(lèi)藥物常見(jiàn)的不良反應有低血糖、體重增加以及溶血性貧血、血小板減少、粒細胞缺乏等血液學(xué)異常,過(guò)敏反應如藥疹、肝功能異常等不良反應比較少見(jiàn)且癥狀較輕。
格列奈類(lèi)
格列奈類(lèi)藥物有瑞格列奈、那格列奈、米格列奈,它們通過(guò)刺激胰島素的早期分泌來(lái)降低T2DM患者的餐后血糖,具有起效快、排泄快(餐時(shí)調節劑)的特點(diǎn)。
格列奈類(lèi)藥物主要用于以餐后高血糖為主的T2DM早期階段患者,而不用于T1DM、兒童、手術(shù)患者、孕婦以及過(guò)敏患者,其常見(jiàn)不良反應與磺脲類(lèi)藥物相似。
三、α-糖苷酶抑制劑:阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等
此類(lèi)藥物適合以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者,由于僅有1%~2%的活性制劑經(jīng)腸道吸收入血,因此具有對肝腎影響小、單獨應用不引起低血糖和不增加體重等特點(diǎn)。
α-糖苷酶抑制劑最常見(jiàn)的不良反應是胃腸脹氣,這是由于用藥初期小腸下段的酶未被激活,碳水化合物進(jìn)入結腸而被細菌分解產(chǎn)生短鏈脂肪酸和氣體。因此,小劑量起始用藥一周后再加大劑量,有助于減少此類(lèi)不良反應。
四、噻唑烷二酮類(lèi)
此類(lèi)藥物通過(guò)增加葡萄糖攝取和降低脂肪酸釋放來(lái)增加對胰島素的反應,因此適用于以胰島素抵抗為突出表現的T2DM患者,即肥胖/超重的T2DM患者。
雖然此類(lèi)藥物單獨使用時(shí)不導致低血糖,但是伴有體重增加和水腫等常見(jiàn)不良反應。心功能不全(NYHA 分級Ⅲ 級以上)者、嚴重骨質(zhì)疏松和骨折病史患者以及活動(dòng)性肝病或轉氨酶升高超過(guò)正常上限2. 5 倍者應禁用此藥。
五、腸促胰素
GLP-1 (胰高糖素樣肽 1) 和GIP (葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽)是兩種主要的腸促胰素,它們作用于各種不同的靶器官發(fā)揮不同作用,最終達到持續控制血糖、減輕體重和降低低血糖風(fēng)險的作用。
活性的GLP-1在體內很容易轉化成無(wú)活性的形式,而DPP-4抑制劑能夠抑制這種轉化從而使GLP-1能達到預期的效果。DPP-4抑制劑可以一天服用一次,不受進(jìn)餐影響,單藥治療低血糖風(fēng)險很低,因此目前種類(lèi)很多,有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。
六、鈉葡萄糖共轉運蛋白2 (SGLT-2)抑制劑
鈉葡萄糖協(xié)同轉運子2(SGLT-2)抑制劑是一種新型的降糖藥,通過(guò)阻斷腎臟葡萄糖的重吸收而增加糖的排泄,進(jìn)而降低糖尿病患者的血糖,常與飲食及運動(dòng)一起改善成人T2DM的血糖水平。
由于SGLT-2與傳統降糖藥的降糖機制截然不同,因此其最常見(jiàn)的不良反應也不同,包括外陰陰道念珠菌感染和尿道感染。
總結:
指南推薦的2型糖尿病的高血糖治療路徑如下圖所示:
糖尿病的治療個(gè)體差異較大,不同的患者應當根據具體情況,在基本原則的基礎上制定個(gè)體化治療方案,切不可一概而論。
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