| 1樓 一、膽紅素的來(lái)源、生成與運輸
?。ㄒ唬┠懠t素的來(lái)源與生成
用14C標記的甘氨酸的示蹤試驗及其他實(shí)驗研究的結果表明，膽紅素的來(lái)源不外以下幾種：①大部分膽紅素是由衰老紅細胞破壞、降解而來(lái)，由衰老紅細胞中血紅蛋白的輔基血紅素降解而產(chǎn)生的膽紅素的量約占人體膽紅素總量的75％；②小部分膽紅素來(lái)自組織（特別是肝細胞）中非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（如細胞色素P450、細胞色素b5、過(guò)氧化氫酶等）的血紅素輔基的分解；③極小部分膽紅素是由造血過(guò)程中，骨髓內作為造血原料的血紅蛋白或血紅素，在未成為成熟細胞成分之前有少量分解，即無(wú)效造血所產(chǎn)生的膽紅素。
膽紅素的生成過(guò)程包括：①衰老的紅細胞在單核吞噬細胞系統被破壞，首先除去珠蛋白而分離出血紅素；②血紅素在單核吞噬細胞內微粒體的血紅素加氧酶的作用下，將血紅素卟啉環(huán)氧化斷裂，釋放出CO和鐵，并形成膽綠素，血紅素加氧酶存在于肝、脾、骨髓或巨噬細胞等單核吞噬細胞系統細胞中，在微粒體內屬混合功能氧化酶，反應需要分子氧參加，并需要NADPH、NADPH-細胞色素P450還原酶共同存在；③膽綠素在膽綠素還原酶催化下生成膽紅素Ⅸa，膽綠素還原酶存在于單核吞噬細胞系統細胞內的可溶性部分，以NADPH為輔酶。
在體內從血紅素形成膽綠素，繼而還原為膽紅素，并進(jìn)一步被結合、排泄，這樣復雜的過(guò)程總共只需1-2min。膽紅素生成過(guò)程如圖10-1所示。
?。ǘ┠懠t素在血液中的運輸
在單核吞噬細胞中生成的膽紅素可進(jìn)入血液循環(huán)，在血漿內主要以膽紅素-白蛋白復合體的形式存在和運輸。除白蛋白外，α1-球蛋白也可與膽紅素結合。一般說(shuō)白蛋白與膽紅素的結合是可逆的。當血漿膽紅素濃度正常時(shí)，1分子白蛋白通常結合1分子膽紅素，而當血漿膽紅素增多時(shí)則可結合2分子膽紅素。正常成人每100ml血漿中的白蛋白結合膽紅素的能力約為20-25mg，所以正常情況下白蛋白結合膽紅素的潛力很大。由于膽紅素與白蛋白較緊密地結合成復合體，一方面改變了膽紅素的脂溶性，另一方面又限制了它自由通過(guò)各種生物膜的能力，不致有大量游離膽紅素進(jìn)入組織細胞而產(chǎn)生毒性作用。據報道有一部分膽紅素與白蛋白共價(jià)結合，可能是白蛋白分子中賴(lài)氨酸殘基的ε-氨基與膽紅素一個(gè)丙酸基的羧基形成酰胺鍵，在血中停滯時(shí)間長(cháng)，稱(chēng)為δ-膽紅素。δ-膽紅素在肝細胞損傷及膽汁郁滯等高結合膽紅素性黃疸時(shí)出現，與重氮試劑呈直接反應，可用離子交換柱層析法檢測。目前認為δ-膽紅素檢測的臨床意義是：①δ-膽紅素與急性黃疸性肝炎的恢復期密切相關(guān)，恢復期總膽紅素下降，尤其結合膽紅素明顯降低，而δ-膽紅素的相對百分比卻顯著(zhù)增高，最后達總膽紅素的80％-90％以上，這種表現可作為對急性黃疸性肝炎恢復期觀(guān)察的可靠指征；②嚴重肝功不全病人血清中δ-膽紅素常小于總膽紅素的35％，死前可降至20％以下，患者恢復后δ-膽紅素占總膽紅素的40％-90％。據此δ-膽紅素可作為判斷嚴重肝病預后的指征。
二、肝對膽紅素的攝取、轉化及排泄
當膽紅素隨血液運輸到肝后，由于肝細胞具有極強的攝取膽紅素的能力，故可迅速被肝細胞攝取。肝迅速地選擇性地從血漿攝取膽紅素的能力與下述機制有關(guān)。
⒈位于血竇表面的肝細胞膜上可能有特異的載體蛋白系統，膽紅素等有機陰離子與膜上載體結合后，即從膜的外表面轉移至內表面，然后進(jìn)入胞質(zhì)。當白蛋白-膽紅素復合物通過(guò)肝竇壁時(shí)，膽紅素與白蛋白解離，只有膽紅素被肝細胞所攝取。
⒉肝細胞內有兩種色素受體蛋白即Y蛋白和Z蛋白Y蛋白與膽紅素親和力較高，在肝細胞中含量較大，約占肝細胞漿蛋白的5％，是肝細胞內主要的膽紅素載體蛋白；Z蛋白是另一種膽紅素載體蛋白，對長(cháng)鏈脂肪酸具有很強的親和力，可能是肝細胞內脂肪酸載體蛋白。Y蛋白與Z蛋白利用其對膽紅素的高親和力，從細胞膜上接受進(jìn)入胞質(zhì)的膽紅素，并將它運至內質(zhì)網(wǎng)。 | 
