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南亞超級病菌呈全球蔓延趨勢 可抵御所有抗生素

據美國媒體8月12日報道,在印度、巴基斯坦等南亞國家出現的一種新型細菌變種基因有可能在全球蔓延,擁有這種基因的細菌乎對所有的抗生素都有耐藥性。有報道稱(chēng),這種變種基因目前已經(jīng)傳播到英國、美國、加拿大、澳大利亞、荷蘭等國家。

抗生素耐藥性領(lǐng)域的醫學(xué)專(zhuān)家將這種變種基因命名為NDM-1,最早出現在印度、巴基斯坦等南亞國家,后來(lái)有不少英美等國的游客前往這些南亞國家接受價(jià)格低廉的整形手術(shù),使得這種基因得以傳播。美國疾病控制和預防中心今年1月至6月間在美國發(fā)現3例這種病例,并建議醫生們對在南亞接受過(guò)手術(shù)的病人特別加以關(guān)注。

醫學(xué)專(zhuān)家對NDM-1的出現感到“擔憂(yōu)”,擔心它會(huì )在全球蔓延。

不過(guò)也有醫學(xué)專(zhuān)家持樂(lè )觀(guān)態(tài)度。他們認為,盡管世界上存在多種對抗生素具有耐藥性的細菌,但是其中并沒(méi)有任何一種能夠真正成為“超級細菌”和“食肉細菌”。

紐約大學(xué)朗格尼醫學(xué)中心負責人表示:“這些對抗生素具有耐藥性的細菌無(wú)疑是帶有危害性的,但NDM-1超級細菌比耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)更令人擔憂(yōu)嗎?現在作出判斷還為時(shí)過(guò)早?!盡RSA是一種可以抵抗所有抗生素和藥物的病菌,能夠感染傷口和褥瘡,引起各種感染,令免疫力弱的人死亡。MRSA呈多重耐藥,是臨床重點(diǎn)耐藥性監測的多重耐藥菌之一。
 
【金黃色葡萄球菌】
 (Staphyloccocus aureus Rosenbach) 是人類(lèi)的一種重要病原菌,隸屬于葡萄球菌屬(Staphylococcus),可引起多種嚴重感染。有“嗜肉菌"的別稱(chēng)。
細菌按形態(tài)可分為:球菌,桿菌,和螺旋菌.金黃色葡萄球菌就是球菌的一種.它是革蘭氏陽(yáng)性菌的代表.革蘭氏陽(yáng)性菌就是可以被結晶紫初染,碘液媒染,乙醇處理,沙黃(紅色)復染后呈現紫紅色的細菌.而革蘭氏陰性菌則呈現紅色.這些差別源于金黃色葡萄球菌細胞壁的組成和結構不同.金黃色葡萄球菌細胞壁含90%的肽聚糖和10%的磷壁酸.其肽聚糖的網(wǎng)狀結構比革蘭氏陰性菌致密,造成了不同的染色結果.金黃色葡萄球菌與青霉素的發(fā)現有很大的淵源.當年弗萊明就是在他的金黃色葡萄球菌的培養皿中發(fā)現有些球菌被殺死了,于是發(fā)現了青霉素.而研究也表明青霉素只對以金黃色葡萄球菌為代表的革蘭氏陽(yáng)性菌作用明顯.這也是由肽聚糖層的厚度和結構造成的.
 
生物學(xué)特性
典型的金黃色葡萄球菌為球型,直徑0.8μm左右,顯微鏡下排列成葡萄串狀。

金黃色葡萄球菌無(wú)芽胞、鞭毛,大多數無(wú)莢膜,革蘭氏染色陽(yáng)性。金黃色葡萄球菌營(yíng)養要求不高,在普通培養基上生長(cháng)良好,需氧或兼性厭氧,最適生長(cháng)溫度37°C,最適生長(cháng)pH 7.4,干燥環(huán)境下可存活數周。平板上菌落厚、有光澤、圓形凸起,直徑1~2mm。血平板菌落周?chē)纬赏该鞯娜苎h(huán)。金黃色葡萄球菌有高度的耐鹽性,可在10~15%NaCl肉湯中生長(cháng)??煞纸馄咸烟?、麥芽糖、乳糖、蔗糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。甲基紅反應陽(yáng)性,VP反應弱陽(yáng)性。許多菌株可分解精氨酸,水解尿素,還原硝酸鹽,液化明膠。金黃色葡萄球菌具有較強的抵抗力,對磺胺類(lèi)藥物敏感性低,但對青霉素、紅霉素等高度敏感。
 
流行病學(xué)
金黃色葡萄球菌在自然界中無(wú)處不在,空氣、水、灰塵及人和動(dòng)物的排泄物中都可找到。因而,食品受其污染的機會(huì )很多。近年來(lái),美國疾病控制中心報告,由金黃色葡萄球菌引起的感染占第二位,僅次于大腸桿菌。金黃色葡萄球菌腸毒素是個(gè)世界性衛生難題,在美國由金黃色葡萄球菌腸毒素引起的食物中毒,占整個(gè)細菌性食物中毒的33%,加拿大則更多,占到45%,我國每年發(fā)生的此類(lèi)中毒事件也非常多。
  金黃色葡萄球菌的流行病學(xué)一般有如下特點(diǎn):季節分布,多見(jiàn)于春夏季;中毒食品種類(lèi)多,如奶、肉、蛋、魚(yú)及其制品。此外,剩飯、油煎蛋、糯米糕及涼粉等引起的中毒事件也有報道。上呼吸道感染患者鼻腔帶菌率83%,所以人畜化膿性感染部位,常成為污染源。
  一般說(shuō),金黃色葡萄球菌可通過(guò)以下途徑污染食品:食品加工人員、炊事員或銷(xiāo)售人員帶菌,造成食品污染;食品在加工前本身帶菌,或在加工過(guò)程中受到了污染,產(chǎn)生了腸毒素,引起食物中毒;熟食制品包裝不密封,運輸過(guò)程中受到污染;奶?;蓟撔匀橄傺谆蚯菪缶植炕摃r(shí),對肉體其他部位的污染。
 
致病性
金黃色葡萄球菌是人類(lèi)化膿感染中最常見(jiàn)的病原菌,可引起局部化膿感染,也可引起肺炎、偽膜性腸炎、心包炎等,甚至敗血癥、膿毒癥等全身感染。金黃色葡萄球菌的致病力強弱主要取決于其產(chǎn)生的毒素和侵襲性酶:
  a.溶血毒素:外毒素,分α、β、γ、δ四種,能損傷血小板,破壞溶酶體,引起肌體局部缺血和壞死;
  b.殺白細胞素:可破壞人的白細胞和巨噬細胞;
  c.血漿凝固酶:當金黃色葡萄球菌侵入人體時(shí),該酶使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面或凝固,阻礙吞噬細胞的吞噬作用。葡萄球菌形成的感染易局部化與此酶有關(guān);
  d.脫氧核糖核酸酶:金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的脫氧核糖核酸酶能耐受高溫,可用來(lái)作為依據鑒定金黃色葡萄球菌;
  e.腸毒素:金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生數種引起急性胃腸炎的蛋白質(zhì)性腸毒素,分為A、B、C1、C2、C3、D、E及F八種血清型。腸毒素可耐受100°C煮沸30分鐘而不被破壞。它引起的食物中毒癥狀是嘔吐和腹瀉。此外,金黃色葡萄球菌還產(chǎn)生溶表皮素、明膠酶、蛋白酶、脂肪酶、肽酶等。
 
檢驗
① 金黃色葡萄球菌的檢驗
  樣品處理:無(wú)菌取25g或25mL食品樣品,放入225mL滅菌生理鹽水中均質(zhì),制成10-1稀釋液。
  增菌培養:將10-1稀釋液接入7.5%NaCl肉湯或胰蛋白胨肉湯中,37°C培養24小時(shí)。
  分離培養:將上述稀釋液或培養液分別劃線(xiàn)血平板和Baird-Parker平板,置37°C培養24~48小時(shí)。金黃色葡萄球菌在血平板上呈金黃或白色菌落,大而凸起,表面光滑,周?chē)腥苎?。在Baird-Parker平板上菌落為圓形,直徑2~3mm,顏色灰或黑色,周?chē)幸粶啙釒А?div id="mlk4ou9" class="spctrl">
  染色觀(guān)察:從平板上挑取可疑性菌落進(jìn)行革蘭氏染色,金黃色葡萄球菌為革蘭氏陽(yáng)性,顯微鏡下呈葡萄狀排列無(wú)芽胞、莢膜,直徑0.5~1μm。
  血漿凝固酶試驗:吸取0.5mL兔血漿與0.5mL金黃色葡萄球菌試液浸液肉湯24小時(shí)培養物充分混勻,置36±1°C培養,每隔半小時(shí)觀(guān)察一次,連續觀(guān)察6小時(shí),出現凝固,即將小試管傾斜或倒置時(shí),內容物不流動(dòng),判為陽(yáng)性。同時(shí)做陰陽(yáng)性對照。
  url]耐熱核酸酶試驗:將24小時(shí)肉湯培養物沸水浴處理15min,用接種環(huán)劃線(xiàn)刺種于甲苯胺蘭-DNA平板,36±1°C培養24小時(shí),在刺種線(xiàn)周?chē)霈F淡粉色者為陽(yáng)性。本試驗金黃色葡萄球菌為陽(yáng)性。
 ?、?金黃色葡萄球菌腸毒素檢測
  金黃色葡萄球菌腸毒素的檢測主要有動(dòng)物試驗、血清學(xué)試驗、免疫熒光試驗及酶聯(lián)免疫吸附等方法,在此就不一一贅述。

 
控制

 ?、?防止金黃色葡萄球菌污染食品
  防止帶菌人群對各種食物的污染:定期對生產(chǎn)加工人員進(jìn)行健康檢查,患局部化膿性感染(如疥瘡、手指化膿等)、上呼吸道感染(如鼻竇炎、化膿性肺炎、口腔疾病等)的人員要暫時(shí)停止其工作或調換崗位。
  對肉制品加工廠(chǎng),患局部化膿感染的禽、畜尸體應除去病變部位,經(jīng)高溫或其他適當方式處理后進(jìn)行加工生產(chǎn)。
 ?、?防止金黃色葡萄球菌腸毒素的生成
  應在低溫和通風(fēng)良好的條件下貯藏食物,以防腸毒素形成;在氣溫高的春夏季,食物置冷藏或通風(fēng)陰涼地方也不應超過(guò)6小時(shí),并且食用前要徹底加熱。

 
感染處理

  有金黃色葡萄球菌感染者,可選用:紅霉素、新型青霉素、慶大霉素、萬(wàn)古霉素或先鋒霉素Ⅵ治療。

 
金黃色葡萄球菌腸炎

  本病是金黃色葡萄球菌引起的,多因原發(fā)疾病長(cháng)期用抗生素引起腸道菌群失調所致,抗生素敏感菌株受到抑制,耐藥的金黃色葡萄球菌株趁機繁殖。金黃色葡萄球菌為侵襲性細菌,能產(chǎn)生毒素,對腸道破壞性大,所以金黃色葡萄球菌腸炎起病急,中毒癥狀嚴重,主要表現為嘔吐、發(fā)熱、腹瀉。嘔吐常在發(fā)熱前出現,發(fā)熱很高。輕癥大便次數稍多,為黃綠色糊狀便;重癥大便次數頻數,每日可達數十次,大便呈暗綠色水樣便,外觀(guān)像海水,所以叫海水樣便。粘液多,有腥臭味,有時(shí)可排出片狀偽膜,將偽膜放入生理水,脫落的腸粘膜即漂在水面上,對診斷幫助很大。體液損失多,患兒脫水、電解質(zhì)紊亂和酸中毒嚴重,可發(fā)生休克。挑選大便粘液部分涂片,在顯微鏡下檢查可見(jiàn)大量膿細胞,如經(jīng)革蘭氏染色,顯微鏡檢查可見(jiàn)成堆的大量革蘭氏陽(yáng)性球菌。大便培養金黃色葡萄球菌生長(cháng),即可明確診斷。

 
詳解

  葡萄球菌屬(Staphylococcus)至少包括有20個(gè)種。其中金黃色葡萄球菌是人類(lèi)的一種重要病原菌,引起許多嚴重感染。
  典型的金黃色葡萄球菌為球型,直徑0.8μm左右,顯微鏡下排列成葡萄串狀。金黃色葡萄球菌無(wú)芽胞、鞭毛,大多數無(wú)莢膜,革蘭氏染色陽(yáng)性。金黃色葡萄球菌營(yíng)養要求不高,在普通培養基上生長(cháng)良好,需氧或兼性厭氧,最適生長(cháng)溫度37°C,最適生長(cháng)pH 7.4。平板上菌落厚、有光澤、圓形凸起,直徑1-2mm。血平板菌落周?chē)纬赏该鞯娜苎h(huán)。金黃色葡萄球菌有高度的耐鹽性,可在10-15%NaCl肉湯中生長(cháng)??煞纸馄咸烟?、麥芽糖、乳糖、蔗糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。甲基紅反應陽(yáng)性,VP反應弱陽(yáng)性。許多菌株可分解精氨酸,水解尿素,還原硝酸鹽,液化明膠。金黃色葡萄球菌具有較強的抵抗力,對磺胺類(lèi)藥物敏感性低,但對青霉素、紅霉素等高度敏感。
  金黃色葡萄球菌在自然界中無(wú)處不在,空氣、水、灰塵及人和動(dòng)物的排泄物中都可找到。因而,食品受其污染的機會(huì )很多。近年來(lái),美國疾病控制中心報告,由金黃色葡萄球菌引起的感染占第二位,僅次于大腸桿菌。金黃色葡萄球菌腸毒素是個(gè)世界性衛生問(wèn)題,在美國由金黃色葡萄球菌腸毒素引起的食物中毒占整個(gè)細菌性食物中毒的33%,加拿大則更多,占45%,我國每年發(fā)生的此類(lèi)中毒事件也非常多。金黃色葡萄球菌的流行病學(xué)一般有如下特點(diǎn):
  季節分布,多見(jiàn)于春夏季;中毒食品種類(lèi)多,如奶、肉、蛋、魚(yú)及其制品。此外,剩飯、油煎蛋、糯米糕及涼粉等引起的中毒事件也有報道。上呼吸道感染患者鼻腔帶菌率83%,所以人畜化膿性感染部位常成為污染源。一般說(shuō),金黃色葡萄球菌可通過(guò)以下途徑污染食品:
  食品加工人員、炊事員或銷(xiāo)售人員帶菌,造成食品污染;食品在加工前本身帶菌,或在加工過(guò)程中受到了污染,產(chǎn)生了腸毒素,引起食物中毒;熟食制品包裝不嚴,運輸過(guò)程受到污染;奶?;蓟撔匀橄傺谆蚯菪缶植炕摃r(shí),對肉體其他部位的污染。
  金黃色葡萄球菌是人類(lèi)化膿感染中最常見(jiàn)的病原菌,可引起局部化膿感染,也可引起肺炎、偽膜性腸炎、心包炎等,甚至敗血癥、膿毒癥等全身感染。金黃色葡萄球菌的致病力強弱主要取決于其產(chǎn)生的毒素和侵襲性酶:a.溶血毒素:外毒素,分α、β、γ、δ四種,能損傷血小板,破壞溶酶體,引起肌體局部缺血和壞死;b.殺白細胞素:可破壞人的白細胞和巨噬細胞;c.血漿凝固酶:當金黃色葡萄球菌侵入人體時(shí),該酶使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面或凝固,阻礙吞噬細胞的吞噬作用。葡萄球菌形成的感染易局部化與此酶有關(guān);d.脫氧核糖核酸酶:金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的脫氧核糖核酸酶能耐受高溫,可用來(lái)作為依據鑒定金黃色葡萄球菌;e.腸毒素:金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生數種引起急性胃腸炎的蛋白質(zhì)性腸毒素,分為A、B、C、D、E及F五種血清型。腸毒素可耐受100°C煮沸30分鐘而不被破壞。它引起的食物中毒癥狀是嘔吐和腹瀉。此外,金黃色葡萄球菌還產(chǎn)生溶表皮素、明膠酶、蛋白酶、脂肪酶、肽酶等。

 
耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

  被稱(chēng)作超級細菌,是一種近期才出現的一種細菌,幾乎能抵抗人類(lèi)現在所有的藥物,值得慶幸的是我們還有萬(wàn)古霉素可以對付它。
 

【萬(wàn)古霉】

 
英文名稱(chēng):
vancomycin
定義:
由一種鏈霉菌產(chǎn)生的、結構復雜的糖肽類(lèi)抗生素,專(zhuān)一地抑制肽聚糖的生物合成。
所屬學(xué)科:
生物化學(xué)與分子生物學(xué)(一級學(xué)科) ;糖類(lèi)(二級學(xué)科)
 
萬(wàn)古霉素(Vancomycin)是抗生素的一種,其分子式為C66H74ClN9O24。其半衰期:4~8小時(shí),腎衰竭9天,對厭氧菌和革蘭氏陰性細菌無(wú)效,血液透析不會(huì )移除Vancomcin。

萬(wàn)古霉素的藥力較強,且有腎毒性,在其他抗生素對病菌無(wú)效時(shí)才會(huì )被使用,也就是所謂的最后一線(xiàn)藥物。近年來(lái)由于抗生素過(guò)于濫用,因此已出現了可抵抗萬(wàn)古霉素的細菌,如萬(wàn)古霉素抗藥性腸球菌(VRE),造成傳染病防治的隱憂(yōu)。
 
萬(wàn)古霉素用途
萬(wàn)古霉素通過(guò)抑制細菌的生長(cháng)和繁殖來(lái)殺死細菌。這種藥物通過(guò)干擾細菌細胞壁結構中的一種關(guān)鍵組分來(lái)干擾細胞壁的合成,抑制細胞壁中磷脂和多肽的生成。
  萬(wàn)古霉素主要用在四個(gè)方面的感染治療:首先是耐藥菌感染的治療;另外也用在難辨梭菌釀成的抗生素耐藥性的偽膜性腸炎的治療;萬(wàn)古霉素還可以用于治療結腸炎和腸道炎癥;萬(wàn)古霉素還經(jīng)常用于安裝心臟導管、靜脈導管等裝置時(shí)的預防感染。萬(wàn)古霉素可以單獨用藥,也可以聯(lián)合用藥。
 
萬(wàn)古霉素解釋
 
可抑制細菌細胞壁的合成,對金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌等作用強,對難辨校狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等作用也良好。與其他抗生素無(wú)交叉耐藥性,極少耐藥菌株。本品口服不吸收,靜滴時(shí)必須先用注射用水溶解,滴注時(shí)間不得少于1小時(shí)。靜滴過(guò)快有皮膚反應,濃度過(guò)高可致血栓性靜脈炎;肌注可致劇烈疼痛,故不可肌注;有嚴重耳毒性及腎毒性,故只宜短期用于搶救。
萬(wàn)古霉素 (抗生素)
  名稱(chēng)(英)
  Vancomycin
  別名
  凡古霉素;凡可霉素;鹽酸萬(wàn)古霉素
  適應癥
  主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統感染和腸道感染,如心內膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。
  用量用法
  口服(治療偽膜性腸炎):成人1次0.5g,每6小時(shí)1次,(每日量不可超過(guò)4g);兒童酌減。靜滴:成人1日2g,分成2~4次給予;兒童1日量為每千克體重40mg,分次給予。一般將1次量的藥物先用 10ml滅菌注射用水溶解,再加入到適量等滲鹽水或葡萄糖輸液中,靜滴持續時(shí)間不少于1小時(shí)。如采取連續滴注給藥,則可將1日量藥物加到24小時(shí)內所用的輸液中給予。
  注意事項
  1.本品的結構特殊,與其他抗生素無(wú)交叉耐藥性。 2.通常不作為一線(xiàn)藥物應用。作為一種第三線(xiàn)藥物,在常用抗菌藥物無(wú)效或不能應用時(shí)(如偽膜性腸炎時(shí))應用。 3.輸入速度過(guò)快,可產(chǎn)生紅斑樣或蕁麻疹樣反應,皮膚發(fā)紅(稱(chēng)為紅人綜合征),尤以軀干上部為甚。輸入藥液過(guò)濃,可致血栓性靜脈炎,應適當控制藥液濃度和滴注速度。 4.不可肌注,因可致劇烈疼痛。 5.可引起口麻、刺痛感、皮膚瘙癢、嗜酸細胞增多、藥物熱、感冒樣反應以及血壓劇降、過(guò)敏性休克反應等。 6.可致嚴重的耳中毒和腎中毒,大劑量和長(cháng)時(shí)間應用時(shí)尤易發(fā)生。 7.與許多藥物,如氯霉素、甾體激素、甲氧苯青霉素等,可產(chǎn)生沉淀反應。含本品的輸液中不得添加其他藥物。
  不良反應
  耳毒性、腎損害嚴重,與劑量大小有關(guān)。大劑量應用、腎功能不全和老年人易發(fā)生、應進(jìn)行血藥濃度監測。偶見(jiàn)過(guò)敏反應。對血管有刺激性,靜脈滴注時(shí)可發(fā)生惡心、寒戰、藥熱,所以藥物濃度不宜過(guò)高、速度不易過(guò)快,另外聽(tīng)力減退、耳聾、腎功能不全者禁用。
  規格
  [制劑] 注射用鹽酸萬(wàn)古霉素:每瓶0.5g。適應癥
  主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統感染和腸道感染,如心內膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。
  用量用法
  口服(治療偽膜性腸炎):成人1次0.5g,每6小時(shí)1次,(每日量不可超過(guò)4g);兒童酌減。靜滴:成人1日2g,分成2~4次給予;兒童1日量為每千克體重40mg,分次給予。一般將1次量的藥物先用 10ml滅菌注射用水溶解,再加入到適量等滲鹽水或葡萄糖輸液中,靜滴持續時(shí)間不少于1小時(shí)。如采取連續滴注給藥,則可將1日量藥物加到24小時(shí)內所用的輸液中給予。
 
鹽酸萬(wàn)古霉素
外觀(guān):類(lèi)白色粉末
含量:≥950U/mg
分子量:14857313
CAS:1404-93-9
標準:USP29
PH:25-45
水分:≤50%
其他最大雜質(zhì):≤90%
細菌內霉素:≤033EU/mg
包裝:1公斤/聽(tīng)
用途:為窄譜抗生素,僅對革蘭陽(yáng)性菌有效類(lèi)同去甲基萬(wàn)古霉素
【主要成分】鹽酸去甲萬(wàn)古霉素。
【藥理作用】抑制細菌細胞壁糖肽聚合物的合成,因而妨礙細胞壁的形成。對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、難辨梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、放線(xiàn)菌、白喉桿菌、淋球菌敏感。綠色鏈球菌、糞鏈球菌等有一定的敏感性。革蘭陰性桿菌、分支桿菌、擬桿菌、真菌等對本品不敏感。

 
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