在哺乳動(dòng)物中，大部分都是無(wú)毒的，只有少數幾種是有毒的，例如，雄性鴨嘴獸、吸血蝙蝠、溝齒鼠、懶猴（已知唯一有毒的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物）。而很多有毒的生物大都是卵生動(dòng)物，最常見(jiàn)的是有鱗爬行動(dòng)物，例如，毒蛇和毒蜥蜴。
現代的卵生動(dòng)物體型大都較小，它們需要有相應的手段來(lái)在地球上生存，進(jìn)化出毒腺，能夠產(chǎn)生毒素就成了一種選擇。因此，有毒動(dòng)物會(huì )利用毒液來(lái)作為防御和捕食手段，這是一種很好的生存能力。
然而，毒液需要一定時(shí)間才能發(fā)揮作用，并且使用過(guò)一次之后，需要等待一段時(shí)間才能再產(chǎn)生足夠的毒液，所以利用毒液來(lái)殺死獵物的效率并不高。而哺乳動(dòng)物的體型較大，很多擁有強健的四肢、鋒利的爪子和牙齒，利用強大的力量和速度來(lái)捕殺獵物顯得簡(jiǎn)單高效，所以哺乳動(dòng)物不需要毒腺。有了毒腺之后，哺乳動(dòng)物還要分出寶貴的能量來(lái)產(chǎn)生毒液，這顯然不利于生存。
根據化石記錄，有毒的動(dòng)物很早就出現在地球上，目前已知最早的有脊椎有毒動(dòng)物是一種似哺乳類(lèi)爬行動(dòng)物。根據《公共科學(xué)圖書(shū)館期刊》（PLoS ONE）在2017年刊載的一項研究[1]，生物學(xué)家發(fā)現一種名為Euchambersia mirabilis的似哺乳類(lèi)動(dòng)物是地球上最早的有毒動(dòng)物，它們的唾液中包含強大的毒液。這種動(dòng)物生活在大約2.6億年前的二疊紀，它們比最早的毒蛇更早出現1億年。在恐龍崛起期間，這種有毒動(dòng)物逐漸走向滅絕。
另外，化石記錄也表明，哺乳動(dòng)物的祖先也是有毒的，隨著(zhù)恐龍的滅絕，哺乳動(dòng)物的崛起，曾經(jīng)弱小的哺乳動(dòng)物不需要毒液也能過(guò)得很好。那些有毒腺的哺乳動(dòng)物大都走向滅絕，所以剩下的哺乳動(dòng)物大都是沒(méi)有毒的。
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