原創(chuàng )：Lyuan
自2003年FDA點(diǎn)頭批準艾爾健阿爾茲海默病藥物鹽酸美金剛以來(lái)，這一領(lǐng)域已經(jīng)有17 年沒(méi)有相關(guān)的新藥獲批上市，直到上周六多年的沉寂從東方被打破，解決這一急需藥品匱乏問(wèn)題的并非西方制藥巨頭，而是中國一個(gè)曾經(jīng)少為人知的企業(yè)。
這家公司上一次出名還要追溯到大約十多年前，出名的原因是其三代創(chuàng )造了「抗癌神話(huà)」的靈芝產(chǎn)品?；蛟S面臨高光時(shí)刻的綠谷，此刻的內心 OS 是這樣的：「往事不要再提，人生已多風(fēng)雨……珍惜當下……」好吧，上周六，點(diǎn)頭 yes 搖頭 no，NMPA 給了綠谷一個(gè)「conditional yes」。
圖片來(lái)源：NMPA
下面我們來(lái)聽(tīng)聽(tīng)對于此事，國際上都有哪些聲音？
懷疑者 1：連輝瑞、禮來(lái)、阿斯利康、強生、羅氏、百健這樣的制藥巨頭都折戟沉沙在阿爾茲海默的戰場(chǎng)上，對于生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)才剛剛起步的中國，能有這樣的突破，用黃西的一句話(huà)來(lái)說(shuō)：「是真的嗎？」
懷疑者 2：甘露特鈉只采用了 ADAS-Cog 認知量表這一個(gè)主觀(guān)的測量標準來(lái)支持評估，至于該試驗的次要終點(diǎn)指標 CIBIC plus（臨床印象變化量表）并無(wú)顯著(zhù)意義，另外兩個(gè)在 AD 研究中常用的指標 ADCS-ADL（日常生活能力量表）和 NPI（神經(jīng)精神問(wèn)卷）與安慰劑組比較也無(wú)差別，此外，還缺少更多針對受試者病理改變的客觀(guān)數據，比如大腦內 β 淀粉樣蛋白和 Tau 蛋白水平。
懷疑者 3：加拿大滑鐵盧大學(xué)的流行病學(xué)家 Mark Oremus 說(shuō)：「ADAS-Cog 改善 2.54 分在臨床上并不重要。我認為一項為期 36 周的研究時(shí)間太短，無(wú)法評估 AD 藥物的中、長(cháng)期療效?！?他補充說(shuō)，這項研究并未解決 GV-971 與現有 AD 藥物比較的問(wèn)題。
懷疑者 4：2018 年耿美玉研究團隊在 Cell Research 上在線(xiàn)發(fā)表了揭示了 GV-971 作用機理研究論文，揭示 GV-971 可以改變 5XFAD 轉基因小鼠腸道菌群組和腦內神經(jīng)炎癥，但是，小鼠不是人類(lèi)，尤其在涉及到腦的時(shí)候，就因為是在小鼠身上做實(shí)驗，才導致每 100 個(gè)進(jìn)入臨床試驗的針對腦部疾病的藥物中，只有 9 個(gè)會(huì )獲準用于人類(lèi)，這個(gè)成功率在所有治療領(lǐng)域中已經(jīng)是非常低的了。而關(guān)于 GV-971 人體臨床試驗數據還未在同行評審的論文中發(fā)表。
懷疑者 5：克利夫蘭醫學(xué)中心盧魯沃腦健康中心臨床試驗帶頭人 Aaron Ritter 認為：「試驗的結果要有重復性，這樣處方才是安全的，但該藥的獲益看起來(lái)并沒(méi)有比目前市場(chǎng)已有的治療藥物更好，包括安理申（鹽酸多奈哌齊片）在內。
盡管通過(guò)改變腸道菌群治療腦病的機制很有趣，但是還是需要做更多的研究來(lái)證明該藥有效。這顯然并不是人們所要尋找的治療 AD 的靈丹妙藥……」 Emm……Are you sure？你憑什么那么肯定……[/傲慢臉]
懷疑者 6：美國 AD 聯(lián)盟的首席科學(xué)官 Maria Carrillo 博士表示：「我對這個(gè)藥的作用機制很好奇，關(guān)于這個(gè)藥到底是如何發(fā)揮作用的，目前其實(shí)還知之甚少，在這款藥物的安全性和有效性通過(guò)美國 FDA 的檢驗前，AD 聯(lián)盟是不能向美國的患者推薦此藥的……」
懷疑者 7：英國阿爾茲海默研究中心的主任 Carol Routledge：「很好，但我們還要看到更多安全性和有效性的證據。任何準備在 UK 獲批的藥物，我們都需要看到世界其他國家更大規模的臨床試驗以支持來(lái)源于中國的證據……」 [/哭]……
懷疑者 8：華盛頓大學(xué)神經(jīng)學(xué)教授 Dr. Joy Snider 表示：「希望下一個(gè)試驗能納入更多的受試者而不僅僅是 800 多……我們總是對潛在新療法感到興奮，但是在我們掌握更多之前，我真的不會(huì )給我的患者處方僅以一個(gè)試驗為基礎的或其它國家批準的新藥?！?/p>
懷疑者 9：Derek Lowe：「我在找這個(gè)項目 II 期臨床數據的時(shí)候遇到了點(diǎn)困難，但是還是總結了至少是部分的數據，你知道怎樣嗎？這種藥物和安慰劑相比并沒(méi)有達到統計學(xué)顯著(zhù)的意義?！?/p>
謹慎樂(lè )觀(guān)派 1：AD 聯(lián)盟首席科學(xué)館 Maria Carrillo：「GV-971 的開(kāi)發(fā)反映了 AD 藥物的研究已經(jīng)從淀粉樣蛋白斑塊假說(shuō)的范疇向外探索了，意味著(zhù)治療 AD 向更廣闊的治療理念邁進(jìn)的第一步。希望在美國多人種環(huán)境下看到這個(gè)藥物如何表現，同時(shí)也希望要用更長(cháng)的時(shí)間去進(jìn)行研究?！惯@就是綠谷所說(shuō)的整體觀(guān)吧……
謹慎樂(lè )觀(guān)派 2：芝加哥 AD 聯(lián)盟科學(xué)促進(jìn)會(huì )主任 Rebecca Edelmayer：「綠谷已經(jīng)在一些會(huì )議場(chǎng)合公布了他們的臨床發(fā)現，盡管目前還沒(méi)有發(fā)表同行評議的文章，但在其公司官網(wǎng)及上海藥物所的官網(wǎng)新聞稿中也對臨床發(fā)現進(jìn)行了描述。我們是謹慎樂(lè )觀(guān)的。我認為我們需要真正的明確這種藥物到底引起了哪些改變，它到底在 AD 疾病進(jìn)程中發(fā)揮怎樣的作用?！?/p>
力挺派 1：芝加哥大學(xué)一位同樣借助小鼠模型研究 AD 相關(guān)微生物組學(xué)的神經(jīng)生物學(xué)家：「簡(jiǎn)直太棒了！如果真的是通過(guò)微生物組產(chǎn)生的效應，那簡(jiǎn)直太神奇了！」
力挺派 2：綠谷制藥科學(xué)決策委員會(huì )成員 Jeffrey Cummings：「GV-971 太令人興奮了，它非常重要?！埂敢驗樵诿绹?，很多 AD 藥物都被猝不及防地刷掉了，所以別的國家的企業(yè)在 AD 方面取得突破也沒(méi)什么好大驚小怪的。我們正處于全球創(chuàng )新的時(shí)代，盡管我們對此還不太習慣（別人超過(guò)我們 [/偷笑]），但事實(shí)就是這樣，我們要在嚴謹的同時(shí)以開(kāi)放的心態(tài)面對這個(gè)藥的問(wèn)世?！?雖然是力挺，但 Cummings 還是表示，GV-971 尚不符合美國批準上市的標準，因為美國要求在兩項認知能力指標上均達到顯著(zhù)性改善結果，并且通常需要兩項陽(yáng)性的 III 期臨床試驗。綠谷表示計劃在 2020 年初在美國、歐洲和亞洲的多家中心啟動(dòng)一項多中心的全球 III 期臨床試驗，以收集支持其他國家監管機構批準所需的數據。
對了，你們翻上去看那個(gè)懷疑論者 5 和力挺者 2，他倆的單位好像……都是……克利夫蘭醫學(xué)中心盧魯沃腦健康中心？一個(gè)主任，一個(gè) director，我好像有點(diǎn)方？Emmm……
最后，以一段扎心的對話(huà)結束吧……
Janice：你知道嗎，現在美國以外的很多國家在醫學(xué)研究方面都發(fā)展的很快，像什么德以英法日加瑞（中國呢 [/嚇]），美國被其它國家騰飛震驚到的樣子真的很滑稽，其他國家潛心鉆研并取得了不少成就（比如中醫針灸等等），如果美國的科學(xué)家能夠對其它國家的 R&D 秉持更加開(kāi)放心態(tài)，藥物開(kāi)發(fā)提速不在話(huà)下，阿爾茲海默算什么啊~~~
tw：我覺(jué)得你說(shuō)的不全對~你知道這次我們?yōu)樯墩痼@（懷疑）嗎？因為它誕生在中國啊。
……
如果我們自己都不相信自己，還讓誰(shuí)信我們？
資料來(lái)源：
[1].Science .Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug for brain disease with hope and caution https://www.sciencemag.org/news/2019/11/alzheimer-s-experts-greet-china-s-surprise-approval-drug-brain-disease-hope-and-caution.
[2].WebMD.New Alzheimer’s Drug from China: Hope or Hype?
https://www.webmd.com/alzheimers/news/20191105/new-alzheimers-drug-from-china-hope-or-hype;
[3].STAT.Alzheimer's drug approved in China delivers a surprise but also questions https://www.statnews.com/2019/11/04/a-new-alzheimers-therapy-is-approved-in-china-delivering-a-surprise-for-the-field-but-also-questions/
[4]. FiercePharma. China approves a new, home-grown Alzheimer's drug—and questions immediately follow.
https://www.fiercepharma.com/pharma-asia/china-approves-a-new-alzheimer-s-drug-and-questions-immediately-follow
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